四肢帯型筋ジストロフィー

四肢帯型筋ジストロフィー
その他の名前	エルブ筋ジストロフィー[1]
タンパク質 MYOT (TTID とも呼ばれ、この疾患の原因となる多くの遺伝子の 1 つ)
専門	神経学、神経筋医学
症状	骨盤筋の衰弱[2]
間隔	生涯
種類	32種類[3]
原因	遺伝子変異
診断方法	遺伝子検査、場合によっては筋生検[4]
鑑別診断	筋ジストロフィー：デュシェンヌ型、ベッカー型、顔面肩甲上腕型、エメリー・ドライフス型、ポンペ病、 先天性筋無力症候群、運動神経障害
処理	作業療法、言語療法、理学療法[5]
頻度	10万人あたり2.27～10人[6]

肢帯型筋ジストロフィー（LGMD ）は、一連の臨床的特徴を共有する、遺伝的に異質な希少筋ジストロフィーのグループです。 ^{[7]主に股関節と肩の筋肉に影響を及ぼす進行性の}筋萎縮が特徴です。^{[8] LGMDは通常、常}染色体遺伝パターンを示します。現在のところ、治療法や治療法は知られていません。^{[3] [9]}

スタチンはHMG-CoA還元酵素に影響を及ぼすため、遺伝的に感受性のある人ではLGMDが誘発されたり悪化したりする可能性がある。^[10]

定義上、四肢帯型筋ジストロフィー（LGMD）はすべて進行性の近位筋力低下を引き起こします。^[3]つまり、胴体またはその近くの筋肉の筋力低下が時間の経過とともに悪化します。具体的には、LGMDは股関節帯、大腿部、肩甲帯、および/または上腕部の筋肉を優先的に侵します。^{[8] [6]}筋力低下は一般に対称性です。^[11]通常、股関節帯が最初に筋力低下を示し、^[2]歩行困難、階段の昇降困難、椅子から立ち上がる困難、腰を曲げる困難、またはしゃがむ困難として現れます。これらの困難のため、転倒が頻繁に起こります。肩甲帯の筋力低下により、物を持ち上げることや、腕を上げることさえ困難または不可能になることがあります。進行速度は患者によって異なります。最終的には、走ったり歩いたりする能力が低下する可能性があります。^{[2] [4]}この病気は、発症後数年以内に車椅子に頼らざるを得なくなることが一般的ですが、一部の患者は運動能力を維持しています。^{[12] [2]最終的には、}顔面にある筋肉など他の筋肉にも影響を及ぼす可能性があります。

定義上、LGMDは主に骨格筋に影響を及ぼしますが^{[3]、特定のサブタイプでは}心筋も軽度に影響を受ける可能性があり、動悸を引き起こす可能性があります。

LGMDのサブタイプ間では、また同じLGMDサブタイプ内でも、疾患の特徴や重症度に大きなばらつきがある可能性がある。^[11]その他の可能性のある症状としては、以下のものがある。

PVC（動悸の一種）の記録

心拍モニターで記録されたPVC症状の音声クリップ

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• 疑似運動症状（筋肥大^[13]および/または疑似肥大^[2]）
• 呼吸筋の問題^[13]
• 腰痛^[ 2 ]
• 遠位筋の問題^[13]
• 二次性筋ミトコンドリア障害^[7]

LGMDは、筋肉機能に関与するタンパク質の多くの遺伝子変異の1つに起因する遺伝性疾患です。現在特定されているLGMDはすべて優性または劣性の遺伝パターンを持っていますが、LGMDの定義では、より複雑な遺伝パターンを持つ疾患もLGMDとして分類できます。病原性変異は主にコーディング領域にありますが、非コーディングの原因となる変異も報告されています。^[14]

ユーラシアではCAPN3変異がLGMDの最も一般的な原因であるが^[15]、北ヨーロッパではFKRPの変異も非常に一般的である。^[16] HMG CoA還元酵素ホモ接合変異は、コレステロール合成経路の下流代謝物メバロノラクトンによる治療に反応する可能性のあるLGMDの一形態につながる。^[17]

肢帯型筋ジストロフィーの診断は筋生検によって行うことができ、筋ジストロフィーの存在が示され、遺伝子検査によって患者の筋ジストロフィーの種類が判定される。免疫組織化学ジストロフィン検査では、サルコグリカン症で検出されたジストロフィンの減少が示されることがある。サルコグリカン欠乏に関しては、ばらつきがある可能性がある（αサルコグリカンとγサルコグリカンが存在しない場合は、LGMD2Dに変異がある）。^[4]

2014年のエビデンスに基づくガイドラインの要約：四肢帯型および遠位型ジストロフィーの診断と治療では、遺伝性疾患の疑いがある人は遺伝子検査を受ける必要があるとされています。その他の検査/分析は次のとおりです。^{[4] [5]}

• CK値が高い（正常値の10～150倍）
• MRI ではさまざまな種類の LGMD を検出できます。
• EMG により、この病気の筋障害の特徴を確認することができます。
• 心電図検査（LGMD1Bでは不整脈が起こる可能性がある）

「LGMD D」家系は常染色体優性で、「LGMD R」家系は常染色体劣性です。^[3]肢帯型筋ジストロフィーは、遺伝子、遺伝子座、OMIM、タイプの観点から次のように説明されます。

疾患実体がLGMDとして分類されるためには、以下の基準を満たす必要がある：^[3]

• 遺伝的であり、常染色体優性、常染色体劣性、二遺伝子性、多遺伝子性などの識別可能な遺伝パターンを持ちます。
• 骨格筋に比較的選択的
• 主に近位筋の障害
• 自立歩行は人生のある時点で達成される
• 血清クレアチンキナーゼの上昇
• 筋繊維の減少
• 筋肉組織学におけるジストロフィー変化
• 医療画像における変性変化
• 最も影響を受けた筋肉に見られる末期病変
• 少なくとも2つの無関係な家族で報告されている

多くの疾患がLGMDと類似した症状を呈することがある。^[6] デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、女性保因者における顕在化型ジストロフィノパチーなどのジストロフィノパチーは、LGMDと類似した症状を呈することがある。 ^[6]顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーは、特に顔面筋が影響を受けない場合に、類似した症状を呈することがある。^[6]また、鑑別診断には、エメリー・ドライフス型筋ジストロフィー、ポンペ病、遅発性先天性筋無力症候群、近位優位型遺伝性運動ニューロパチーが含まれる。^[6]

肢帯型筋ジストロフィーに対する運動の有効性を裏付ける研究はほとんどありません。しかし、研究では、運動は激しい筋収縮により筋肉に永久的な損傷を与える可能性があることが示されています。 ^[24] 筋力と関節の柔軟性を可能な限り維持するために理学療法が必要になる場合があります。運動能力と生活の質を維持するために、キャリパーを使用する場合があります。肺と心臓の健康には細心の注意が必要です。LGMD 2C-Fの患者では、コルチコステロイドでいくらかの改善が見られます。^[13]さらに、患者は以下の管理に従うことができます。 ^[5]

• 作業療法
• 呼吸療法
• 言語療法
• ミオスタチンに対する中和抗体は追求すべきではない

サルコグリカノパチーは遺伝子治療の対象となる可能性がある。^[25]

最も軽度の四肢帯型筋ジストロフィーの予後について言えば、罹患した人の筋力と機能はほぼ正常です。LGMD は一般的に致命的な病気ではありませんが、最終的には心臓や呼吸筋が弱まり、二次的な障害により病気や死に至る可能性があります。

肢帯型筋ジストロフィーの最小有病率は、グループとして、100,000人あたり2.27～10人（1:44,000～1:10,000）の範囲であると考えられます。^[6] LGMDは、ジストロフィノパチー、ミオトニックジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーに次いで、4番目に多い筋ジストロフィーです。^[26]米国で研究された個々のLGMDの有病率は、降順で、1)カルパイン、2)ジスフェリン、3)コラーゲンVI、4)サルコグリカン、5)アノクタミン5、および6)フクチン関連タンパク質の変異によるものです。^[6]ユーラシアではCAPN3変異がLGMDの最も一般的な原因であるが、北ヨーロッパではFKRPの変異も非常に一般的である。^[15]創始者効果により地域によって有病率が異なるため、最も一般的なLGMDタイプでさえ世界的な有病率を計算することは困難である。 ^[7]あまり一般的でないタイプは非常にまれであり、多くの場合、世界の限られた地域でのみ説明されています。^[7]

「肢帯型筋ジストロフィー」という用語は1954年に発表され、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、およびミオトニックジストロフィーとは異なると臨床医が気づいた一群の異質な疾患を説明した。^[3] LGMDの遺伝学は1900年代後半に理解され始め、欧州神経筋センター（ENMC）は1995年にLGMDの分類に関するコンセンサスを確立した。^[3]当時の分類体系では、常染色体優性LGMDを「LGMD1」、常染色体劣性LGMDを「LGMD2」と表記していた。^[3]原因となる遺伝子変異の発見順に、LGMDの名前に文字が付加された。^[3] LGMD2Zが確立されると、次に発見されたLGMD2にどの文字を割り当てるかという問題が生じました。^[3]この問題やその他の動機により、ENMCは2017年にLGMDの分類と定義に関する新たなコンセンサスを確立しました。^[3]新しい定義により、いくつかの疾患がLGMDカテゴリーから削除されました。

四肢帯型筋ジストロフィーのさまざまな形態を対象としたさまざまな研究が進行中です。有望な治療法の一つとして、遺伝子治療が考えられます。遺伝子治療とは、多くの場合は健康な遺伝子のコピーである遺伝物質を細胞に注入する治療法です。^[28]

Bengtssonらによるレビューによると、AAVを介した遺伝子治療（さまざまな疾患に対する）のいくつかの成功により研究者の関心が高まり、CRISPR/Cas9とエクソンスキッピングがこれらの治療目標の達成に役立っている^{[29] 。四肢帯型筋ジストロフィーにはさまざまなタイプがあり、それぞれ異なる遺伝子変異が原因である。LGMD2Dはαサルコグリカン遺伝子の変異によって引き起こされる。将来的には、組み換え}アデノ随伴ベクターによる遺伝子治療で治療できる可能性がある。^[30]

Straub らによるレビューによると、LGMD のバイオマーカーが不足している一因として、疾患の希少性、LGMD R のメカニズムの理解不足、患者コホートの欠如など、取り組むべき研究課題がいくつかある。レビューではさらに、LGMD R の動物モデルが治療薬の分析に使用されていると述べている。また、プレドニゾンは使用され、LGMD2 患者に良い効果をもたらしているが、プラセボ対照試験ではまだその有効性を示す証拠はない。^[31]

• 筋萎縮

• コッタ、アナ。カルヴァーリョ、エルマーノ。ダ・クーニャ・ジュニア、アントニオ・ロペス。パイム、ジュリア・フィラルディ。ナバロ、モニカ M.ヴァリチェック、ジャクリン。メネゼス、ミリアム・メロ。ヌネス、シモーネ・ヴィレラ。ザビエル・ネト、ラファエル（2014）。 「一般的な劣性肢帯型筋ジストロフィーの鑑別診断：なぜ、そしてどのように？」。アルキボス・デ・ニューロ・プシキアトリア。72 (9): 721–734。土井: 10.1590/0004-282X20140110。ISSN  0004-282X。PMID  25252238。S2CID 33666278  。
• Liu, Jian; Harper, Scott Q. (2012-08-01). 「優位肢帯型筋ジストロフィーに対するRNAiベースの遺伝子治療」Current Gene Therapy . 12 (4): 307–314. doi :10.2174/156652312802083585. ISSN  1566-5232. PMC  4120526 . PMID  22856606.
• アンジェリーニ、コラード。タスカ、エリザベッタ。ナシンベニ、アンナ・キアラ。ファニン、マリーナ (2014-12-01)。 「四肢帯型筋ジストロフィーにおける筋疲労、nNOS、筋線維萎縮」。アクタミオロジカ。33 (3): 119-126。ISSN  1128-2460。PMC  4369848。PMID  25873780。

Scholia には、四肢帯型筋ジストロフィーに関するトピックプロファイルがあります。