ベッカー型筋ジストロフィー

ベッカー型筋ジストロフィー（BMD）は、脚と骨盤の筋力が徐々に弱くなることを特徴とする、X連鎖劣性遺伝疾患です。ジストロフィノパチーの一種です。^{[ 5 ] [ 3 ]}原因は、筋線維の細胞膜の完全性を維持するために不可欠な、大きなジストロフィンタンパク質をコードする79個のエクソンのいずれかの変異と欠失です。^{[ 6 ]}ベッカー型筋ジストロフィーは、どちらもジストロフィン遺伝子の変異によって引き起こされるという点でデュシェンヌ型筋ジストロフィーと関連していますが、ベッカー型の特徴は、フレーム内欠失がより軽度であることです。^{[ 4 ]}そのため、経過はより軽度で、早期に発見されれば患者は50～60歳まで歩行を維持できます。^{[ 7 ] [ 8 ]}

既知の治療法はないが、理学療法、装具、矯正手術などの管理戦略により症状が緩和される可能性がある。^{[ 9 ]}呼吸筋が弱い患者には人工呼吸器が必要になる場合がある。^{[ 6 ]}遺伝子治療（エレビディス）など、根本原因に対処するために設計されたいくつかの薬剤が現在利用可能である。^{[ 6 ]}

その他の薬剤としては、骨格筋および心筋の変性を遅らせるためのグルココルチコイド（デフラザコート、バモロロン）、カルシウムチャネル遮断薬（ジルチアゼム）、発作および一部の筋活動を制御するための抗けいれん薬、死滅する筋細胞への損傷を遅らせるためのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ギ​​ビノスタット）などがある。^{[ 9 ] [ 6 ]}これらの患者は、一定割合のジストロフィンがすでに発現しているため、アンチセンス薬（アタレン、エテプリルセンなど）を必要としない。^{[ 6 ]}

ベッカー型筋ジストロフィーにみられる症状には以下のようなものがあります。

この疾患を持つ人は、通常、脚と骨盤の筋肉の進行性の筋力低下を経験し、これは筋肉量の減少（筋萎縮）を伴います。腕、首、その他の部位にも筋力低下が見られますが、下半身ほど顕著ではありません。ふくらはぎの筋肉は、5歳から15歳の間に最初に肥大化しますが（これは、筋力低下を補うための体の試みです）、脚の使用頻度が減るにつれて（車椅子の使用など）、肥大化した筋肉組織は最終的に脂肪と結合組織に置き換わります（偽性肥大）。

影響を受ける遺伝子はDMD遺伝子で、X染色体上にあり、 X連鎖劣性遺伝のパターンで遺伝します。^{[ 13 ]}女性は2つのX染色体を持っているため、一方のX染色体に機能しない遺伝子がある場合、もう一方のX染色体にはそれを補うための機能する遺伝子のコピーがあります。この補う能力のおかげで、女性が症状を発症することはまれです。すべてのジストロフィノパチーはX連鎖劣性遺伝の方法で遺伝します。罹患した個人の兄弟姉妹へのリスクは、母親の保因者状態によって異なります。保因者の女性は、妊娠ごとにDMD変異を伝達する確率が50%です。変異を継承した息子は罹患し、変異を継承した娘は保因者になります。ベッカー型筋ジストロフィーの男性は子供を持つことができ、すべての娘は保因者ですが、息子は父親の変異を継承しません。^{[ 12 ] [ 14 ] [ 15 ]}

DMD遺伝子は、 N末端、ロッド、システインリッチ、カルボキシ末端の4つの異なる領域に分けられます。^{[ 13 ]}これは人体で最大の遺伝子/タンパク質であり、その大きさゆえに、さまざまな変異が影響を及ぼし、臨床症状も異なります。たとえば、ベッカー型筋ジストロフィーの患者の中には、血液検査の異常以外には無症状の人もいれば、進行性の筋力低下、心臓の欠陥、日常生活動作の困難を呈する人もいます。文献の中には、筋肉痛、痙攣、クレアチンキナーゼ値の上昇が、典型的な筋力低下の症状ではなく、唯一の症状として現れるという特異な症例を記述しているものもあります。^{[ 16 ]}ベッカー型筋ジストロフィーは、男性の出生10万人あたり約1.5～6人に発生し、デュシェンヌ型筋ジストロフィーよりもはるかにまれです。症状は通常、男性では8～25歳頃に現れますが、それ以降に始まることもあります。^{[ 17 ]}遺伝カウンセリングは、潜在的な保因者または患者が子供を望む場合に推奨されることがあります。ベッカー型筋ジストロフィーの男性の息子は、この疾患を発症しませんが、娘は保因者になります（そして、保因者の中には筋ジストロフィーの症状を経験する人もいます）。そのため、娘の息子は、この疾患を発症する可能性があります。^{[ 18 ]}

ベッカー型筋ジストロフィーの診断に関しては、症状の発現はデュシェンヌ型筋ジストロフィーに似ています。身体検査では、特に10代前半まで病気が気づかれていない場合、胸筋と上腕筋の欠如が示されます。筋萎縮は脚と骨盤から始まり、その後肩と首の筋肉に進行します。ふくらはぎの筋肉の肥大（偽性肥大）は非常に顕著です。実施される検査/テストには次のものがあります。^{[ 19 ] [ 20 ]}

• 筋生検（通常は太ももから少量の筋肉組織を採取し、筋細胞にジストロフィンが存在するかどうかを調べる検査）。
• クレアチンキナーゼ検査（血液中のクレアチンキナーゼタンパク質のレベルを調べます。クレアチンキナーゼタンパク質は通常、健康な筋肉細胞内に存在しますが、筋肉細胞が損傷すると血液中にも検出されることがあります。）
• 筋電図検査（筋力低下は神経の損傷ではなく、筋肉組織の破壊によって引き起こされることを示す。）
• 遺伝子検査（ジストロフィン遺伝子の欠失、重複、または変異を調べる。）

ベッカー型筋ジストロフィーの治療法はまだ知られていません。治療は、特定の質問票で測定できる生活の質を最大限に高めるために症状をコントロールすることを目的としています。^{[ 21 ]}活動は奨励されており、これらの患者の長期生存に不可欠であると考えられます。^{[ 22 ]}不活動（ベッドレストなど）や長時間座っていることは、筋疾患を悪化させる可能性があります。理学療法は筋力の維持に役立つ場合があります。装具や車椅子などの整形外科用器具は、移動能力とセルフケアを改善する可能性があります。^{[ 14 ]}

免疫抑制ステロイドは、ベッカー型筋ジストロフィーの進行を遅らせるのに役立つことが知られています。^{[ 23 ]}プレドニゾンという薬は、BMDで欠陥のあるタンパク質であるジストロフィンによく似たタンパク質であるユートロフィンの産生増加に寄与します。^{[ 24 ]}

EDMDや筋強直性ジストロフィーに伴う心臓の問題には、ペースメーカーが必要になる場合がある。^{[ 25 ]}ベッカー型筋ジストロフィーに見られるその他の心筋症も、ACE阻害薬、心臓移植、その他の個別化治療で治療できる。^{[ 22 ]}

治験薬Debio-025は、細胞損傷に対するミトコンドリアの膨張を調節するタンパク質シクロフィリンDの既知の阻害剤である。研究者らは、以前の実験室試験でシクロフィリンDをコードする遺伝子を削除すると膨張が軽減され、疾患の筋肉損傷特性が逆転または予防されることが示されたため、MDを保有するように遺伝子操作されたマウスでこの薬をテストすることにした。 ^{[ 26 ]} Bushbyらによるレビューによると、主要なタンパク質が適切に機能していない場合、別のタンパク質がそれを増強することによってその代わりになる可能性がある。代償タンパク質のアップレギュレーションは、トランスジェニックマウスのモデルで行われている。^{[ 27 ]}

ベッカー型筋ジストロフィーの進行は非常に多様で、デュシェンヌ型筋ジストロフィーよりもはるかに多様です。デュシェンヌ型とベッカー型MDの中間型（軽度のDMDまたは重度のBMD）も存在します。疾患の重症度は、発症時の患者の年齢によって示される場合があります。ある研究では、ベッカー型筋ジストロフィーには2つの異なる進行パターンがあることが示されました。7～8歳頃に発症すると、20歳までに心臓への影響や階段昇降困難が顕著になりますが、12歳頃に発症すると、心臓への影響は少なくなります。^{[ 19 ] [ 28 ]}ベッカー型筋ジストロフィー患者の生活の質は、疾患の症状によって影響を受ける可能性があります。しかし、補助器具を使用することで、自立を維持することができます。ベッカー型筋ジストロフィーの患者は、活動的なライフスタイルを維持することができます。^{[ 29 ]}

筋ジストロフィーのどのタイプにも治療法はありません。^{[ 30 ]}根本原因に対処するために設計されたいくつかの薬剤が開発中で、遺伝子治療（マイクロジストロフィン）やアンチセンス薬（アタルレン、エテプリルセンなど）が含まれます。^{[ 31 ]}その他に使用されている薬剤には、骨格筋と心筋の変性を遅らせるためのコルチコステロイド（デフラザコート）、カルシウムチャネル遮断薬（ジルチアゼム）、発作と一部の筋肉活動を制御するための抗けいれん薬、死滅する筋細胞への損傷を遅らせるための免疫抑制剤（バモロロン）などがあります。^{[ 9 ]}理学療法、装具、矯正手術は一部の症状の緩和に役立つ可能性がありますが^{[ 9 ]} 、呼吸筋の筋力低下がある場合は人工呼吸器による補助が必要になる場合があります。^{[ 6 ]}結果は、疾患の種類によって異なります。^{[ 9 ] [ 31 ]}

ベッカー型筋ジストロフィーは、1955年にこの疾患に関する論文を発表したドイツの医師ペーター・エミール・ベッカーにちなんで名付けられました。 ^{[ 32 ] [ 33 ]}

 この記事には、米国疾病予防管理センターのウェブサイトや文書からのパブリックドメインの資料が含まれています。

• 「ベッカー型筋ジストロフィー（保護者向け）」。メナ・T・スカヴィーナ編集、キッズヘルス、ネムール財団、2018年3月、kidshealth.org/en/parents/becker-md.html。
• Gaudio, Daniela del; Yang, Yaping; Boggs, Barbara A.; Schmitt, Eric S.; Lee, Jennifer A.; Sahoo, Trilochan; Pham, Hoang T.; Wiszniewska, Joanna; Craig Chinault, A.; Beaudet, Arthur L.; Eng, Christine M. (2008 年 9 月). "デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィーの分子診断: オリゴヌクレオチドアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションによるジストロフィン遺伝子再構成の検出強化" . Human Mutation . 29 (9): 1100– 1107. doi : 10.1002/humu.20841 . PMID 18752307 . S2CID 21437006 .  
• 李、西華。趙、雷。周、水鎮。胡、朝平。シ、イーユン。シー、ウェイ。リー、ホイ。リュウ、ファン。ウー、ビンビン。王毅 (2015)。「中国東部のデュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィー患者（0 ～ 18 歳）の包括的なデータベース」。オーファネット希少疾患ジャーナル。10 (1): 5.土井: 10.1186/s13023-014-0220-7。PMC 4323212。PMID 25612904。