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| エイリアス | KLK7、PRSS6、SCCE、hK7、カリクレイン関連ペプチダーゼ 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604438; MGI : 1346336;ホモロジーン: 37998;ジーンカード：KLK7; OMA :KLK7 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カリクレイン関連ペプチダーゼ7（KLK7）は、ヒトではKLK7遺伝子によってコードされるセリンプロテアーゼである。[5] [6] [7] [8] KLK7は当初表皮から精製され、角質層キモトリプシン酵素（SCCE）として特徴付けられた。[9]これは後に、染色体19 （19q13）に位置する15の相同セリンプロテアーゼを含むヒトカリクレインファミリーの7番目のメンバーとして特定された。[10]
遺伝子
KLK7遺伝子の選択的スプライシングにより、同じタンパク質をコードする2つの転写変異体が生じる。[8]
関数
KLK7は表皮の顆粒層に不活性な酵素前駆体として分泌され、活性化酵素を遊離させるためには短いN末端プロ領域のタンパク質分解による切断が必要である。これはKLK7のin vitro活性化因子であるKLK5またはマトリプターゼによって行われる可能性がある。[11] [12]
KLK7は活性化すると、デスモコリンとコルネオデスモシンを切断することができる。[13]これらのタンパク質は、角質層で隣接する細胞の中間径フィラメントを結合する細胞間接着構造であるコルネオデスモソームの細胞外成分を構成する。コルネオデスモソームのタンパク質分解は、表皮の外層から角質細胞が剥がれる落屑に必要である。これは、KLK7が皮膚の恒常性を維持する役割を果たしていることを示す。例えば、KLK7の発現は、落屑が遅れ表皮が厚い末端表面で大幅に低下している。[14]
他の皮膚発現プロテアーゼであるKLK5とKLK14も、角質デスモソームタンパク質を切断します。 [13] KLK5は自己活性化することができ、KLK7とKLK14を活性化できるため、KLK皮膚カスケードが剥離を調整する役割を担っていると考えられます。[12]
KLK7活性は、LEKTI [15]、[16] SPINK6 [17]、エラフィン[18]、α-2-マクログロブリン様1 [19]などの多くの内因性タンパク質阻害剤によって制御されています。Zn2 +イオンとCu2 +イオンもKLK7を阻害することができます。[18]
KLK7はキモトリプシン様セリンプロテアーゼであり、チロシン、フェニルアラニン、ロイシン残基でタンパク質を切断することを好みます。[20]ペプチド基質加水分解の分析では、P1でチロシンが強く優先されることが示されています。[21]
臨床的意義
皮膚疾患
KLK7の調節不全は、アトピー性皮膚炎[22]、[23]、 乾癬[24]、ネザートン症候群[25]など、いくつかの皮膚疾患に関連しています。[26]これらの疾患は、皮膚の恒常性と適切なバリア機能の破壊により、過度に乾燥し、鱗状で炎症を起こした皮膚を特徴とします。
癌
KLK7の過剰発現は、細胞結合タンパク質の過剰な切断により、卵巣癌[27]、乳癌[28]、膵臓癌[29]、子宮頸癌[30]、および黒色腫[31]における転移経路を提供する可能性がある。また、肺癌では発現が低い可能性がある。[32]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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