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デスモコリンはデスモソームカドヘリンのサブファミリーであり、デスモソームの膜貫通構成要素である。[3] [4]デスモグレインと共発現し、細胞外接着によって隣接する細胞を結合する。ヒトには7つのデスモソームカドヘリンがあり、3つのデスモコリンと4つのデスモグレインである。[4] デスモソームカドヘリンは、デスモソームが多細胞生物の組織構造の完全性に貢献することを可能にする。[5]
構造
デスモコリンタンパク質には3つのアイソフォームが同定されている。[6]
- DSC1遺伝子によってコードされるデスモコリン-1
- デスモコリン-2 、 DSC2遺伝子によってコードされる
- DSC3遺伝子によってコードされるデスモコリン3
各デスモコリン遺伝子は、長い「a」型と短い「b」型の2つのタンパク質をコードしています。「a」型と「b」型はC末端の長さが異なります。タンパク質ペアは選択的スプライシングによって生成されます。[4]
デスモコリンには4つのカドヘリン様細胞外 ドメイン、細胞外アンカードメイン、細胞内アンカードメインがある。さらに、「a」型には細胞内カドヘリン様配列ドメインがあり、プラコグロビンなどの他のデスモソームタンパク質の結合部位となる。[4]
表現
デスモソームカドヘリンは組織特異的なパターンで発現しています。デスモコリン-2とデスモグレイン-2は結腸や心筋組織などのデスモソームを含むすべての組織に見られますが、他のデスモソームカドヘリンは重層上皮組織に限定されています。[4]
7つのデスモソームカドヘリンはすべて表皮で発現しているが、分化特異的な方法で発現している。デスモコリンとデスモグレインの両方の「2」と「3」アイソフォームは下表皮層で発現し、「1」タンパク質とデスモグレイン4は上表皮層で発現している。異なるアイソフォームが同じ個々の細胞に存在し、単一のデスモソームにはデスモコリンとデスモグレインの両方の複数のアイソフォームが含まれている。[4]
デスモソームカドヘリンアイソフォームが複数存在する理由は不明である。重層上皮の異なるレベルで必要とされる異なる接着特性を持っているか、上皮分化において特定の機能を持っていると考えられている。[4]
障害
デスモソームは細胞間接着に関与しており、特に心臓や皮膚組織の完全性にとって重要である。このため、デスモコリン遺伝子の変異は、機械的ストレスを受ける細胞、特に心筋細胞やケラチノサイトの接着に影響を及ぼす可能性がある。デスモコリン遺伝子の変異に関連する遺伝性疾患には、カルバハル症候群、線条体掌蹠角化症、ナクソス病、不整脈性右室心筋症などがある。[7]
また、デスモソームカドヘリンに対する自己免疫が不整脈性右室心筋症に関連する心臓炎症に寄与し、抗デスモソームカドヘリン抗体が新たな治療標的となる可能性があるという証拠もある。 [8]
参照
- デスモグレイン、デスモソームカドヘリンのサブファミリー
- カドヘリンの細胞質固定に重要なアルマジロタンパク質ファミリー
- プラキンタンパク質ファミリーは細胞間橋を細胞骨格に結び付ける
- 天疱瘡の標的抗原のリスト
- 接合タンパク質の問題によって引き起こされる症状のリスト
参考文献
- ^ Harrison, Oliver J.; Brasch, Julia; Lasso, Gorka; Katsamba, Phinikoula S.; Ahlsen, Goran; Honig, Barry; Shapiro, Lawrence (2016-06-28). 「デスモコリンとデスモグレインによる接着結合の構造的基礎」。米国科学 アカデミー紀要。113 ( 26): 7160–7165。Bibcode : 2016PNAS..113.7160H。doi : 10.1073 / pnas.1606272113。ISSN 0027-8424。PMC 4932976。PMID 27298358 。
- ^ Bank、RCSB Protein Data。「RCSB PDB - 5IRY: ヒトデスモコリン-1エクトドメインの結晶構造」。www.rcsb.org 。 2020年4月25日閲覧。
- ^ 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Desmocollins
- ^ abcdefg Garrod D、Chidgey M (2008 年 3 月)。「デスモソームの構造、組成、機能」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 生体膜。頂 端接合複合体パート I。1778 ( 3): 572–87。doi : 10.1016/ j.bbamem.2007.07.014。PMID 17854763。
- ^ Sun C、Wang L、Yang XX、Jiang YH、Guo XL（2019年6月）。「ヒト疾患におけるデスモコリン2の異常発現または破壊」。International Journal of Biological Macromolecules。131：378–386。doi ： 10.1016 /j.ijbiomac.2019.03.041。PMID 30851326。S2CID 73495230。
- ^ Delva E、Tucker DK 、 Kowalczyk AP (2009 年 8 月)。「デスモソーム」。Cold Spring Harbor Perspectives in Biology。1 ( 2): a002543。doi : 10.1101/cshperspect.a002543。PMC 2742091。PMID 20066089。
- ^ Brodehl A、Stanasiuk C、Anselmetti D 、 Gummert J、Milting H (2019年5月)。「デスモコリン-2の細胞膜への取り込みには、複数の部位でのN-グリコシル化が必要」。FEBS Open Bio。9 ( 5 ) : 996–1007。doi :10.1002/2211-5463.12631。PMC 6487837。PMID 30942563。
- ^ Chatterjee, Diptendu; Fatah, Meena; Akdis, Deniz; Spears, Danna A; Koopmann, Tamara T; Mittal, Kirti; Rafiq, Muhammad A; Cattanach, Bruce M; Zhao, Qili; Healey, Jeff S; Ackerman, Michael J (2018-11-21). 「自己抗体が不整脈性右室心筋症を識別し、その病因に関与する」. European Heart Journal . 39 (44): 3932–3944. doi :10.1093/eurheartj/ehy567. ISSN 0195-668X. PMC 6247665. PMID 30239670 .