ネザートン症候群

ネザートン症候群
ネザートン症候群
その他の名前	コメル・ネザートン症候群
	ネザートン症候群は常染色体劣性遺伝形式をとる。
専門	医学遺伝学

ネザートン症候群は、 SPINK5遺伝子の変異に関連する重度の常染色体劣性^[1]型の魚鱗癬である。^[2]^[3]この症候群は、1958年にこの症候群を発見したアメリカの皮膚科医アール・W・ネザートン（1910-1985）にちなんで名付けられた。^[4]

兆候と症状

ネザートン症候群は、慢性皮膚炎、全身の掻痒、重度の脱水、発育不全を特徴とする。この疾患の患者は、毛幹の欠陥（毛包陥入症）（別名「竹毛」）を示す傾向がある。また、罹患した人の皮膚バリア機能の障害は、感染症やアレルギーに対する感受性を高め、アトピー性皮膚炎に似た鱗状の赤みがかった皮膚の発症につながる。^[5]重症例では、これらのアトピー症状が生涯にわたって持続し、その結果、出生後死亡率が高かった。軽症例では、より軽度の回旋性線状魚鱗癬に発展する。^[3]

ネザートン症候群は最近、ウィスコット・アルドリッチ症候群と同様に、自然免疫系と獲得免疫系にまたがる原発性免疫不全症として特徴付けられている。ネザートン症候群の患者群は、免疫グロブリンレベルの変化（典型的にはIgEが高くIgGが低いか正常）と未熟なナチュラルキラー細胞を持つことが実証されている。これらのナチュラルキラー細胞は溶解機能が低下しており、免疫グロブリンの定期的な注入で改善できる（「治療」を参照）が、そのメカニズムは明らかではない。^[6]

患者は健康な人よりもあらゆる種類の感染症、特にブドウ球菌による皮膚感染症にかかりやすい。より重篤な感染症になる可能性はあるものの、真性ナチュラルキラー細胞欠損型 SCID の患者ほど日和見病原体に対して脆弱ではない。^[要出典]

原因

ネザートン症候群は、セリンプロテアーゼ阻害剤であるリンパ上皮カザール型関連阻害剤（LEKTI）をコードするSPINK5遺伝子の変異に関連する常染色体劣性疾患である。 ^[2]これらの変異により、皮膚で発現するセリンプロテアーゼを阻害する能力が低下した機能不全タンパク質が生じる。LEKTIの潜在的な内因性標的には、 KLK5、KLK7、KLK14などがある。^{[7]これらの酵素は、}落屑、PAR-2活性化、脂質加水分解酵素の分解など、表皮リモデリングのさまざまな側面に関与しており、ネザートン症候群に特徴的なアトピー症状の発症の潜在的なメカニズムを示唆している。^[8]

病気の重症度はLEKTIの発現レベル、ひいてはセリンプロテアーゼ活性によって決まります。SPINK5遺伝子の完全欠失は重症と関連付けられており、代替スプライシングを誘発したり早期終止コドンを生成したりする変異はさまざまなレベルの重症度につながる可能性があります。^[8]さらに、LEKTIノックアウトマウスは、ヒトのネザートン症候群に似た表現型を示します。^[5]

診断

処理

現時点では治療法はわかっていませんが、症状を緩和するためにできることはいくつかあります。保湿製品は、鱗屑やひび割れを最小限に抑えるのに非常に役立ちます。また、皮膚は感染に対して非常に弱いため、適切な場合には抗感染治療が有用です。幼少期に食事でタンパク質を多く摂取することも有益で、前述の「漏れやすい」皮膚から失われたタンパク質を補います。^{[引用が必要]}

ステロイドおよびレチノイド製品はネザートン症候群に対して効果がないことが証明されており、実際には患者の症状を悪化させる可能性があります。^[要出典]

ネザートン症候群の治療には、静脈内免疫グロブリンが第一選択として定着している。^[6] この治療法は、感染を減らし、皮膚や髪の異常を改善し、さらには解消し、患者の生活の質を劇的に改善する。ただし、これがどのようにして達成されるのかは不明である。このことから、ネザートン症候群が通常、出産時または出産直後にそれほど重症化しないのは、胎盤を通過して 4 ～ 6 か月で弱まる母親の抗体の保護効果によるものである可能性がある。^[要出典]

参照

皮膚疾患のリスト

参考文献

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外部リンク

ダーマトラス 1194463137

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