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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（ラット由来） |
| ターゲット | IL-5 |
| 臨床データ | |
| 商号 | サンクエア、サンクアエロ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | タンパク質分解 |
| 消失半減期 | 約24日間 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
CinqairおよびCinqaero というブランド名で販売されているReslizumab は、ヒトインターロイキン-5 (IL-5)に対するヒト化モノクローナル抗体です。 [5] Reslizumab は、ヒト好酸球の分化、成熟、動員および活性化を担う重要なサイトカインである IL-5 に特異的に結合します。ヒト IL-5 に結合することで、その生物学的機能を阻害し、その結果、好酸球の生存および活性が低下します。 Reslizumab の利点は、重症好酸球性喘息(血中好酸球数 ≥ 400 個/μL) で、過去 1 年間に少なくとも 1 回の喘息増悪の既往がある患者において、増悪率を低下させ、肺機能および喘息関連の生活の質を改善する能力があることです。最も一般的な副作用は、血中クレアチンホスホキナーゼの上昇、筋肉痛およびアナフィラキシー反応です。[6]
2016年3月、米国食品医薬品局（FDA）は、18歳以上の重症喘息の維持療法として、レスリズマブ（Cinqair）を他の喘息治療薬と併用することを承認しました。 [7] これは、現在喘息治療薬を服用しているにもかかわらず、重症喘息発作（増悪）の履歴がある人に対して承認されています。[ 7 ]
2016年6月、欧州医薬品庁は、重症好酸球性喘息の成人に対する追加治療を目的としたレスリズマブ（Cinqaero）の販売承認を推奨した。[6]
レスリズマブは、冷蔵保存された滅菌済みの使い捨ての防腐剤不使用の静脈内注入液として供給されます。レスリズマブ液は、わずかに濁った/乳白色の、わずかに黄色の液体で、10 mL のガラスバイアルに 100 mg が入っています。レスリズマブの使い捨てバイアルは、2.45 mg/mL 酢酸ナトリウム三水和物、0.12 mg/mL 氷酢酸、および 70 mg/mLスクロースを含むpH 5.5 の水溶液に 10 mg/mL レスリズマブとして配合されています。[8]
医療用途
好酸球性喘息
レスリズマブは、2008年に初めて好酸球性喘息の治療に使用されました。106人の患者を対象とした第2相臨床試験で、研究者らは、レスリズマブが痰中の好酸球を減らすのに有効であることを示しました。さらに、レスリズマブを投与された患者は気道機能の改善を示し、プラセボを投与された患者よりも喘息のコントロールが向上するという全体的な傾向が見られました。[9] 981人の患者を対象とした大規模な第3相臨床試験では、レスリズマブがプラセボと比較して肺機能、喘息コントロール、および生活の質を改善するのに有効であることが示されました。これらの結果を受けて、2016年3月23日、好酸球性表現型の18歳以上の重症喘息患者の維持療法としてFDAの承認が得られました。[10]
副作用
一般的な副作用は次のとおりです。
- 口腔咽頭痛
あまり一般的ではない副作用としては、以下のものがあります。
- 筋骨格系の痛み
- 首の痛み
- 筋肉のけいれん
- 四肢の痛み
- 筋肉疲労
- アナフィラキシー
- 悪性腫瘍
レスリズマブの最も一般的な副作用は口腔咽頭（口と喉）の痛みでした。第3相臨床試験データによると、口腔咽頭の痛みは2%以上の患者に発生し、ベースラインのクレアチンホスホキナーゼ（CPK）の上昇も見られました。これはレスリズマブを投与された患者の方がプラセボを投与された患者よりも多く見られました。筋肉痛もレスリズマブ3mg/kg群の患者の方がプラセボ群よりも多く報告され、筋骨格系の副作用もいくつか見られました。最後に、レスリズマブを投与された被験者に発生し、プラセボを投与された被験者には発生しなかった重篤な副作用には、アナフィラキシーと悪性腫瘍がありました。[11]
薬理学
作用機序
レスリズマブは、インターロイキン IL-5 拮抗モノクローナル抗体です。IL-5 は、好酸球の成長と分化、動員、活性化、生存に関与する主要なサイトカインです。好酸球は気道の炎症の媒介に役割を果たします。好酸球性喘息は、肺と痰に正常よりも多くの好酸球が存在することを特徴とする喘息の表現型です。血液と気管支液中の好酸球の数は喘息の重症度と相関することが示されています。[12]レスリズマブは、解離定数 81 pMで IL-5 に結合し、IL-5 シグナル伝達を阻害して好酸球の産生と生存を低下させます。しかし、喘息におけるレスリズマブの作用機序は明確に確立されていません。[10]
薬力学
レスリズマブの初回投与後に血中好酸球数の減少が観察され、52週間の治療を通じて維持されました。第III相臨床試験では、ベースラインでの平均好酸球数は696個/ μL（n=245）および624個/μL（n=244）でした。レスリズマブ治療の52週間後、好酸球細胞を数え、レスリズマブおよびプラセボ治療群でそれぞれ55個/μL（92%減少、n=212）および496個/μL（21%減少、n=212）と報告されました。さらに、レスリズマブの最終投与から約120日後に追跡評価を完了したレスリズマブ治療を受けた患者（n=35、480個/μL）では、好酸球数がベースライン近くに戻りました。したがって、血中好酸球の減少はレスリズマブの血清レベルと関連していた。[13]
薬物動態
レスリズマブの薬物動態特性は、小児と成人で同様である。血清中濃度のピークは点滴終了時に観察され、二相性に低下する。レスリズマブの複数回投与後の蓄積率の平均は、1.5～1.9倍であった。レスリズマブの分布容積は約5L、クリアランスはおよそ7mL/時間、半減期は約24日である。レスリズマブは、他のモノクローナル抗体と同様に、酵素によるタンパク質分解によって小さなペプチドとアミノ酸に分解される。[14]
歴史
レスリズマブは当初、シェリング・プラウ社のチュアン・チュー・チョウ氏によって開発され、以前はSCH-55700として知られていました。1993年、シェリング・プラウ社のチョウ氏と彼のグループは、レスリズマブ薬の設計、クローニング、発現の特許を取得しました。[15]セプション・セラピューティクスがこの薬を買収し、CTx55700という名前で開発を続けました。2010年、セプション・セラピューティクスはセファロン社に2億5000万ドルで買収され、この薬はCEP-38072というコード名で開発が続けられました。[16] 2011年、テバ・ファーマシューティカルズがセファロン社を68億ドルで買収し、レスリズマブの開発を続けました。[17]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月9日閲覧。
- ^ 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月31日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ Walsh GM (2009年6月). 「好酸球介在性炎症性疾患の治療のためのヒト化抗IL-5 mAb、レスリズマブ」Current Opinion in Molecular Therapeutics 11 ( 3): 329–36 . PMID 19479666.
- ^ ab "Cinqaero : reslizumab" (PDF) .欧州医薬品庁(EMA) . 2016年9月8日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。 2016年11月22日閲覧。
- ^ ab 「FDA、重症喘息の治療薬としてCinqairを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2016年3月23日。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「肺アレルギー薬諮問委員会（PADAC）会議」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA） 。 2016年11月22日閲覧。
- ^ Castro M, Mathur S, Hargreave F, Boulet LP, Xie F, Young J, et al. (2011 年 11 月). 「コントロール不良の好酸球性喘息に対するレスリズマブ: 無作為化プラセボ対照試験」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 184 (10): 1125– 32. doi :10.1164/rccm.201103-0396OC. PMID 21852542.
- ^ ab 「医薬品評価研究センター：申請番号：761033Orig1s000」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA） 。 2016年11月22日閲覧。
- ^ 「医薬品評価研究センター：申請番号：761033Orig1s000」。Accessdata.fda.gov 。 2021年8月29日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2016年11月22日閲覧。
- ^ Bousquet J、Chanez P、Lacoste JY、Barneon G、Ghavanian N、Enander I、Venge P、Ahlstedt S、Simony-Lafontaine J、Godard P、他。喘息における好酸球性炎症。 N Engl J Med 1990;323:1033–1039.DOI: 10.1056/NEJM199010113231505
- ^ 「処方情報のハイライト： CINQAIR」（PDF）。Accessdata.fda.gov 。 2016年11月22日閲覧。
- ^ Castro M、Zangrilli J、Wechsler ME、Bateman ED、Brusselle GG、Bardin P、Murphy K、Maspero JF、O'Brien C、Korn S (2015 年 5 月)。「血中好酸球数の増加を伴うコントロール不十分な喘息に対するレスリズマブ: 2 つの多施設共同、並行、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、第 3 相試験の結果」。The Lancet 。呼吸器医学。3 (5): 355– 66。doi :10.1016/S2213-2600(15)00042-9。PMID 25736990。
- ^ WO 1993016184、「ヒトインターロイキン-5に対するヒト化モノクローナル抗体の設計、クローニングおよび発現」、1993年8月19日発行、Schering Corporationに譲渡
- ^ 「セファロン、セプション・セラピューティクス買収に2億5000万ドルを支払う」FierceBiotech.com 2010年2月23日2016年11月22日閲覧。
- ^ 「Teva、68億ドルでCephalonを買収へ」Tevapharm.com。2016年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月22日閲覧。
