イロプロスト

イロプロスト
臨床データ
商号	ベンタビス、イロメディーン、オールルミン
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a612032
ライセンスデータ	US デイリーメッド：イロプロスト;
; 投与経路	吸入、静脈内
ATCコード	B01AC11 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	未定
タンパク質結合	60%
代謝	β酸化により不活性テトラノルイロプロストとなる
消失半減期	20～30分
排泄	腎臓（68％）と糞便（12％）
識別子
	IUPAC名 5-{( E )-(1 S ,5 S ,6 R ,7 R )-7-ヒドロキシ-6[( E )-(3 S ,4 RS )-3-ヒドロキシ-4-メチル-1-オクテン-6-イニル]-ビシクロ[3.3.0]オクタン-3-イリデン}ペンタン酸;
CAS番号	78919-13-8 73873-87-7 ;
パブケム CID	5311181;
ドラッグバンク	DB01088 ;
ケムスパイダー	4470703 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D02721 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０４１０４６;
ECHA 情報カード	100.163.887
化学および物理データ
式	Ｃ22Ｈ32Ｏ4
モル質量	360.494 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC#CCC(C)[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](C[C@H]2[C@@H]1C/C(=C/CCCC(=O)O)/C2)O)O;
	InChI InChI=1S/C22H32O4/c1-3-4-7-15(2)20(23)11-10-18-19-13-16(8-5-6-9-22(25)26)12-17(19)14-21(18)24/h8,10-11,15,17-21,23-24H,5-7,9,12-14H2,1-2H3,(H,25,26)/b11-10+,16-8+/t15?,17-,18+,19-,20+,21+/m0/s1 ; キー:HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

イロプロストは、ベンタビスなどのブランド名で販売されており、肺動脈性高血圧症（PAH）、強皮症、レイノー現象、凍傷、および血管が収縮して組織に血液が流れないその他の症状の治療に使用される薬剤です。[ 4 ^]イロプロストはプロスタサイクリン模倣薬です。^[1]

肺動脈性高血圧症の場合、イロプロストは吸入により投与されます。イロプロストは血管を広げて（拡張して）血液が流れるようにする作用があります。製薬会社 Schering AGによって開発され、欧州連合ではBayer Schering Pharma AGによって、米国では Actelion Pharmaceuticalsによって販売されています。

医療用途

米国では、イロプロストは、運動耐容能、症状（NYHAクラス）、および悪化の欠如からなる複合エンドポイントを改善するために、肺動脈性高血圧症（PAH）（WHOグループ1）の治療に適応されています。^[1]

EUでは、イロプロストは、ニューヨーク心臓協会機能分類クラスIIIに分類される原発性肺高血圧症患者の運動能力と症状の改善を目的とした治療薬として適応されています。^[3]

2024年2月、米国食品医薬品局は、重度の凍傷の治療薬としてイロプロスト（Aurlumyn）を承認し、指や足指の切断リスクを軽減した。^[2]^[5]

臨床薬理学

イロプロストは、プロスタグランジンPGI ₂の合成類似体です。イロプロストは、全身および肺動脈の血管床を拡張します。また、血小板凝集にも影響しますが、この効果の肺高血圧症の治療への関連性は不明です。イロプロストの 2 つのジアステレオ異性体は、血管拡張の効力が異なり、4 S異性体は 4 R異性体よりも大幅に効力があります。イロプロストは、PGI ₂の受容体であるプロスタグランジン受容体を活性化して血管拡張を促す PGI ₂の類似体ですが、プロスタグランジン E2の 4 つの受容体すべて、すなわちプロスタグランジン EP1 受容体、プロスタグランジン EP2 受容体、プロスタグランジン EP3 受容体、およびプロスタグランジン EP4 受容体に結合して活性化するという選択性がほとんどありません。^[6]EP2受容体とEP4受容体の活性化は血管拡張を引き起こしますが、 EP3受容体の活性化は血管収縮を引き起こします。

禁忌

禁忌には、不安定狭心症、心筋梗塞後 6 か月以内、非代償性心不全 (厳重な医師の監視下の場合を除く)、重度の不整脈、先天性または後天性の心臓弁の欠陥、脳血管イベント後 3 か月以内、肺静脈閉塞症、出血リスクを高める状態などがあります。

一般的な副作用

臨床試験では、吸入イロプロストによる一般的な副作用として、血管拡張（顔面紅潮、27%）、咳（39%）、頭痛（30%）、インフルエンザ症候群（14%）、吐き気（13%）、首のけいれん（12%）、低血圧（11%）、不眠症（8%）、失神（8%）などが報告されています。ベンタビスの使用で報告されたその他の重篤な副作用には、うっ血性心不全、胸痛、上室性頻脈、呼吸困難、四肢の腫れ（特に足首と足の周り）、腎不全などがあります。

吸入イロプロストの使用で報告された重篤な有害事象には、うっ血性心不全、胸痛、上室性頻脈、息切れ、末梢浮腫、腎不全などがあります。

参考文献

^ abcdefgh 「Ventavis- iloprost solution」。DailyMed。2022年7月26日。2024年2月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月19日閲覧。
^ ab 「Aurlumyn- iloprost injection, solution」。DailyMed。2024年3月11日。 2024年5月6日閲覧。
^ ab “Ventavis EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2013年8月26日. 2020年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月19日閲覧。
^ 「イロプロスト情報」(PDF) 。 2016年4月6日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2009年2月5日閲覧。
^ 「FDAが重度の凍傷の治療薬を初めて承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2024年2月14日。2024年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月16日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ Moreno JJ (2017年2月)。「エイコサノイド受容体：腸管上皮恒常性障害の治療標的」。European Journal of Pharmacology。796：7–19。doi ： 10.1016 /j.ejphar.2016.12.004。PMID 27940058。S2CID 1513449 。

さらに読む

Olschewski H, Simonneau G, Galiè N, Higenbottam T, Naeije R, Rubin LJ, et al. (2002 年 8 月). 「重症肺高血圧症に対する吸入イロプロスト」. The New England Journal of Medicine . 347 (5): 322–329. doi : 10.1056/NEJMoa020204 . PMID 12151469.
Meizer R、Meraner D、Meizer E、Radda C、Landsiedl F、Aigner N (2009 年 1 月)。「非経口イロプロストによる治療後の大腿骨頭の有痛性骨髄浮腫の結果」。Indian Journal of Orthopaedics。43 (1): 36–39。doi : 10.4103 /0019-5413.45321 (2024 年 11月 1 日非アクティブ) 。PMC 2739485。PMID 19753177。 {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)

[Ventavis_FDA_label-1] 「Ventavis- iloprost solution」。DailyMed。2022年7月26日。2024年2月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月19日閲覧。

[Aurlumyn_FDA_label-2] 「Aurlumyn- iloprost injection, solution」。DailyMed。2024年3月11日。 2024年5月6日閲覧。

[Ventavis_EPAR-3] “Ventavis EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2013年8月26日. 2020年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月19日閲覧。

[autogenerated1-4] 「イロプロスト情報」(PDF) 。 2016年4月6日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2009年2月5日閲覧。

[FDA_Aurlumyn-5] 「FDAが重度の凍傷の治療薬を初めて承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2024年2月14日。2024年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月16日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[pmid27940058-6] ^ Moreno JJ (2017年2月)。「エイコサノイド受容体：腸管上皮恒常性障害の治療標的」。European Journal of Pharmacology。796：7–19。doi ： 10.1016 /j.ejphar.2016.12.004。PMID 27940058。S2CID 1513449 。