健康生存のパラドックス

男女間の健康生存パラドックスは、罹患率死亡率パラドックスまたはジェンダーパラドックスとも呼ばれ、女性は生涯を通じてより多くの病状や障害を経験するが、男性よりも長生きするという現象である。^{[2] [3]女性は男性と比較して}罹患率（病気）が高いが死亡率（死亡）が低い という観察は、病気を経験すると死亡の可能性が高くなることが予想されるため、逆説的である。^[2]しかし、この場合、より多くの病気や障害を経験する人口の一部の方が長生きする。

男女の健康生存のパラドックスは、文献で最も確実に報告されており、ヨーロッパの歴史的記録では18世紀にまで遡って文書化されています。^{[2] [4]}ヨーロッパで男性が女性より長生きしたという最後の記録は、1860年のオランダと1889年のイタリアのものです。ヨーロッパで女性が男性より長生きした最も古い記録は、1751年のスウェーデン、1835年のデンマーク、1841年のイングランドとウェールズの両国です。^[4]ヨーロッパでは女性が男性より長生きしたことが記録されていますが、^{[2] [4]} 1887年から1930年までのデータによると、マサチューセッツ州の5歳から25歳の女性は感染症による死亡率が不釣り合いに高いことがわかりました。^[5] 1970年代頃に感染症の予防、治療、天然痘の根絶が改善されたため、男女ともに死亡率は低下しました。^{[4] [5]}この頃、米国では女性の平均寿命もピークに達し、女性は男性よりも8年長く生きると予想されていました。^{[5] 1970年代以降、米国[5]}と西ヨーロッパでは女性と男性の平均寿命の差は縮小傾向にあります。^[4]

さらなる研究が必要ですが、このパラドックスを引き起こす「生物心理社会的」要素があると仮定されています。^[2]言い換えれば、女性と男性は生物学的、行動的、社会的要因が異なり、それが男女間の健康生存パラドックスを引き起こします。^[2]

このパラドックスを引き起こすと仮定されている生物心理社会的要因には、遺伝、ホルモンの違い、免疫の違い、生殖、慢性疾患、障害、生理的予備力、リスク関連活動、病気の認識、健康報告行動、医療の利用、ジェンダー役割、社会的資産と欠陥などが含まれます。^{[2] [6] [7]}

学者たちは、男女の健康生存のパラドックスを、高齢化社会が健康を損なうリスクにさらされる脆弱性である「虚弱性」の概念に関連付けています。^[2]こうした老年期の虚弱性傾向は、健康的な栄養、運動、認知トレーニング、これらすべての要素を網羅するマルチモーダル介入など、高齢化社会の健康改善を目的とした新たな治療介入が行われていることから、新たな研究テーマとなっています。^[2]

先進国におけるこの矛盾は、男性と女性の飲酒・喫煙率の違いによって生じている。^{[2] [6]生涯飲酒を控える女性が多く、男性に比べて飲酒量が少なく、飲酒問題も少ない。しかし、}薬物動態や性ホルモンの違いにより、女性の方がアルコール関連障害や禁断症状を示す傾向にある。 ^[8]

同様に、物質使用障害（SUD）に関するレビューでは、物質使用障害の生物学、疫学、治療における性差が観察された。女性は一般的により重篤な有害事象に悩まされていたが、治療後の予後は男性と女性で差はなかった。しかし、新たなSUDの知見には矛盾があるため、生物学的および環境的要素が物質使用障害における性差に影響を与えるかどうかを確認するための将来の研究が必要である。^[9]

また、男性は女性よりも喫煙関連の症状を経験することが多いが、女性は男性よりも禁煙を維持するのが難しいとも言われている。 ^{[10] [6] [11]}しかし、最近のレビューでは喫煙行動に関するさまざまな知見が示されており、性差よりも生物学的・心理的・社会的要因の方が影響が大きい可能性がある。さらに、男性はタバコの代わりに代替タバコを選択する割合が高く、治療群のランダム化を階層化していないため、性別による比較が歪んでいる可能性がある。^{[12] [13] [14]}

男性は女性よりも心臓病、がん、脳卒中を患う可能性が高くなっています。^[6]これらの病気は平均寿命の男女格差の主な原因です。^[15]

男性は虚血性心疾患、肺がん、肝硬変、交通事故、自殺などの致命的な病気が多いにもかかわらず、女性は致命的ではない急性および慢性の病気が多い。^{[16] [17] [18]女性の生存率の優位性の大部分は、}心血管疾患の発生率の差による50～70歳の男女間の死亡率の差によって説明される。^{[19] [20]女性の方が症状を報告し、筋骨格系および自己免疫疾患の発症率が高い一方で、}平均寿命の差を考慮してデータを調整した後でも、男性の方が心血管疾患の発症が早く、発生率も高い。^[6]他の研究では、女性の方が心血管疾患の発生率が高いと報告されているが、女性の平均寿命が長いことを考慮に入れていない。^[21]最近のレビューでは、冠状動脈性心疾患を患う女性は一般的に冠状動脈性心疾患の男性よりも高齢で、心血管リスクが高いことがわかった。男性は冠状動脈性心疾患および関連死亡の発生率が男性のほぼ2倍であるのに対し、女性は加齢とともに発生率が高くなります。^[22]

女性は男性よりも自己免疫疾患の発生率が高い。この理由の1つの仮説は、テストステロンが男性の免疫抑制を促進し、男性が自分の体を標的とする自己抗体を作り、自己免疫疾患を引き起こす可能性を低下させるというものである。^[6]

ほとんどの国では、慢性腎臓病（CKD）の罹患率は女性の方が男性よりも高いと報告されています。^[23]しかし、腎機能は加齢とともに低下するため、CKD罹患率の差は女性の平均寿命が長いことが原因である可能性があります。^{[23] CKDと診断される人は女性の方が多いですが、}透析治療を受けていないCKDと診断された人のうち、男性の死亡率は女性よりも高くなっています。腎臓病における性差を調査した研究では、男性は女性よりも早く腎機能が低下することが示唆されています。^[23]これは、エストロゲンの保護効果とテストステロンの腎臓への有害な影響、または男性と女性のライフスタイルの違いによるのではないかと仮説が立てられています。^[24]

このパラドックスに対する説明としては、女性と男性に特有の遺伝的、ホルモン的、生理学的プロセスなどさまざまなものが提案されている。

女性には劣性遺伝子の発現を防ぎ、女性の生存に有利となるX染色体が2本ある。 ^[25]ハエを対象にした研究では、男性の包括適応度に寄与する対立遺伝子が女性の健康にも害を及ぼし、このパラドックスに寄与していることが示された。^[26]

女性ホルモンであるエストロゲンが女性の生存率の優位性に寄与している可能性もある。 ^{[27] [28] [6]}皮膚黒色腫では、ステロイドホルモン感受性癌に対するエストロゲンの効果を評価するために評価された。データが限られていたため、男女間で生存率に差はないという結論に達したが、女性の方がエストロゲン受容体ベータの存在により予後が良い傾向がある。しかし、これは継続的な研究であり、免疫反応、炎症、薬物動態、ホルモンなどの生物学的要因、または女性は紫外線対策を徹底し、医療に頻繁に通う傾向があるなどの社会的要因による可能性がある。^[29]

研究ではエストロゲンが心臓血管の健康（ LDLを下げ、HDLを増やすなど）と脳細胞の健康を保護する効果があることが示されていますが、高齢女性に対するホルモン補充療法の研究でさまざまな結果が出ているため、ホルモンの役割については疑問があります。^[6]たとえば、LDLレベルが低いと、慢性心疾患につながる動脈硬化の蓄積を防ぐことができますが、エストロゲンは、プラークが進行した高齢女性では血栓症を引き起こし、慢性心疾患を全体的に悪化させる可能性があります。^[6]

女性は過剰な高密度リポタンパク質を蓄えることができ、それがプラークの成長の進行を遅らせる可能性が高い。^[30]興味深いことに、カルシウム代謝が女性の死亡率の優位性に寄与している可能性がある。人間の骨格が最大サイズに成長する35歳を過ぎると、劣化した骨格からの絶え間ない放出、発汗によるカルシウム放出のための運動の減少、そして継続的な食事摂取により、カルシウムの蓄積が大幅に増加する。その結果、過剰なカルシウムが軟部組織に沈着し、動脈硬化や高血圧を引き起こし、心血管疾患につながる。^[31]しかし、女性の場合、カルシウムの流入は妊娠中および授乳中に停止または逆転する可能性がある。女性はまた、閉経まで月経周期によってカルシウムを放出する可能性がある。^[30]

さらに、飢餓や疫病のような死亡率の高い状況では、女性の死亡率は低くなります。このような状況では、利点のほとんどは乳児死亡率の違いから生じます。^[32]

このパラドックスのもう一つの説明として、女性の性役割に対する社会的期待が、女性をより早く医療を求める気持ちにさせているという可能性が挙げられます。^{[6]援助を求める行動と報告行動の役割についてはさまざまな証拠があり、ある研究では女性はあらゆる症状に対して医療を求め報告する傾向が高いと報告していますが、他の研究では女性は}倦怠感タイプの症状に対してのみより多くの治療を求める傾向があると報告しています。^[6]

女性は出産者として妊産婦死亡率に直面しており、そのピークは 1900 年から 1930 年代にかけてでした。当時は、出産、中絶、関連する外科手術を含め、無菌技術は広く実践されていませんでした。産科もあまり評価されていない医療専門分野で、医師の訓練が不十分であったり、まったく行われていなかったりしました。1930 年代初頭、米国の病院は、十分に訓練された産科医、無菌技術の適用、安全で効果的な出産を確保するために、厳格な医師資格と診療ガイドラインを確立し始めました。抗生物質の使用、輸血、妊娠中の薬物管理の改善など、その他の医学的進歩も妊産婦死亡率を改善しました。これらの改善により、妊産婦死亡率は合計で 71% 減少しました。^[33]ただし、この期間の妊産婦死亡率の大幅な減少は、女性と男性の間の寿命の差の 14% を占めるに過ぎませんでした。^[34]

米国で実施された9,000人を対象とした研究では、女性は男性に比べて気分障害を経験するリスクが1.5倍高いことが判明しました。 ^[35]さらに、ニュージーランドでメンタルヘルスを調査した2006年の研究では、大うつ病の生涯発生率は女性（20.3%）の方が男性（11.4%）よりも高いことがわかりました。^[35]女性は男性に比べてうつ病の罹患率が高いだけでなく、症状の重症度も高くなります。^{[36] [37]}女性が経験した重症度の症状には、体重増加、食欲増進、対人関係に対する過敏性の増加、エネルギーの低下などがあります。^[37]女性は男性に比べてうつ病の発症年齢が若く、うつ病の罹患年数も長くなります。^[37]

女性の生存率の優位性に関する記録は18世紀まで遡るが、この現象が広く知られるようになり、研究者の注目を集めたのは19世紀に入ってからである。信頼できる記録が存在する限り、女性はすべての年齢層とすべての年において男性よりも長生きしている。^{[38] [39]}具体的には、「現代の先進国」では、女性の生存率は男性の1.5～2.0倍である。^[25]

雌の生存優位性は、すべての種ではなく、一部の種で見られる。これについてはさまざまな説明が提案されているが、どれも強く支持されていない。^[40]罹患率と死亡率の男女差について研究されたほとんどの種では、寿命に条件付きの性差が見られ、種によっては雄と雌の両方が優位性を経験している。人間では、雌が一貫して生存優位性を持っているように見える。記録が利用可能な178か国のうち176か国では、5歳と50歳の両方で雌が男性より長生きしている。^[41] 英国の研究では、より典型的な「男らしい」男性と比較して、「女らしさスコア」が高い男性は心臓病による死亡率が低く、男性的な行動が早死のリスクを高めることを示唆している。^[6]

メスの生存率の優位性は人間にも当てはまるが、ヒヒ^{[42] [41]}や鳥類^{[43]には当てはまらない。}アンボセリのヒヒを対象にした研究では、メスはオスよりも長生きするものの、加齢に伴う健康状態の低下率はオスとメスで同程度か、オスの方がメスよりも健康状態の低下が大きいことがわかった。^[42]ユーラシアクロウタドリに焦点を当てた別の研究では、メスの生存率が低いのは、捕食されやすくなる受動的な表現型のためであることがわかった。^[43]

女性の生存優位性に寄与する可能性のある重要な生物学的要因は、男性と女性の性染色体構成の違いである。男性は生物学的にY染色体を1本持つことで定義され、異配偶子性であるが、女性はX染色体のみを持つ。通常、女性は2本のX染色体を持ち、1本は活性、もう1本は不活性であり、X染色体遺伝子変異を互いに補うことができる。一卵性双生児の女性とX染色体不活性化の変化を追跡した縦断的研究では、人生の後半に見られる偏ったX染色体不活性化パターンは、相同性染色体が生存に有利であることを示唆した。複数のX染色体を持たない男性は、X染色体連鎖疾患、またはX染色体変異の影響を受けやすい。これらのX染色体連鎖疾患には、色覚異常、血友病、デュシェンヌ型筋ジストロフィーなどがある。^[25]

男性は死亡率が高いものの、罹患率が低いという利点があるようです。女性は男性よりも健康状態が悪く、通院回数が多い傾向があります。^[40]また、女性は男性に比べて精神疾患を発症する傾向が高いです。^[6] 女性は男性よりも健康な年数が多いですが、平均寿命に占める健康状態が悪い年数の割合は女性の方が男性よりも長いです。これは、男性の罹患率の優位性が女性の生存率の優位性と関連していることを示唆しています。^{[15] [44]}

デンマークの研究調査から収集されたデータによると、このパラドックスは選択バイアスに部分的に起因している可能性が高いことが示されています。^{[45]女性は}欠勤を好む傾向があります。平均して、女性は客観的に健康状態が悪くない場合も含め、男性よりも健康上の理由で仕事を休むことが多いです。^[46]

また、健康上の問題の報告不足や選択的な不参加、医療への配慮や治療の遅れにより、男性は女性よりも健康上の問題が少ないように見える可能性もあります。^{[6]女性は心血管疾患からより保護されているなどの誤解は、罹患率と死亡率のパラドックスに寄与している可能性があります。女性は男性と比較して、診断}血管造影検査や介入処置が少ないことからわかるように、積極的な治療計画が少ない傾向があります。^[22]

研究者らはまた、男性は突然死する可能性が高いことが示されているため、研究調査では女性の罹患率が高く見えるかもしれないと示唆している。言い換えれば、女性は男性より長生きする傾向があり、研究では女性が罹患率としてカウントされる病気を抱えているのに対し、男性はこれらの罹患により早く死亡し、研究対象にはより健康な男性が残るため、女性の罹患率は女性より低いように見えるのである。^{[4] [47]}しかし、先進国と発展途上国の37,000人以上の成人を対象とした系統的レビューでは、この交絡因子は信用できないようで、女性はどの年齢層でも男性よりも虚弱指数スコア（罹患率を測定するための代替指標として使用される）が高かった。^[7]

• 健康の公平性#ヘルスケアの公平性における性別とジェンダー
• 精神障害と性別
• 自殺における男女差
• 医学における性差
• 虚弱症候群