Loading article…
| |
.png/500px-Gossypol_(structure).png)
| |
| 名前 | |
|---|---|
| 推奨されるIUPAC名
1,1′,6,6′,7,7′-ヘキサヒドロキシ-3,3′-ジメチル-5,5′-ジ(プロパン-2-イル)[2,2′-ビナフタレン]-8,8′-ジカルボアルデヒド | |
| 識別子 | |
| |
3Dモデル（JSmol）
|
|
| チェムBL |
|
| ケムスパイダー |
|
| ドラッグバンク |
|
| ECHA 情報カード | 100.164.654 |
| |
| ケッグ |
|
パブケム CID
|
|
| ユニ |
|
CompTox ダッシュボード ( EPA )
|
|
| |
| |
| プロパティ | |
| Ｃ３０Ｈ３０Ｏ８ | |
| モル質量 | 518.562 グラムモル−1 |
| 外観 | 茶色の無地 |
| 密度 | 1.4g/mL |
| 融点 | 177～182℃（351～360℉、450～455K）（分解） |
| 沸点 | 707 °C (1,305 °F; 980 K) |
| 危険 | |
| GHSラベル: | |
| |
| 警告 | |
| H351 | |
| P201、P202、P281、P308+P313、P405、P501 | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
| |
ゴシポール（/ ˈ ɡ ɒ s ə p ɒ l /）は、ワタ科植物（ Gossypium属）由来の天然フェノールである。ゴシポールは細胞に浸透し、いくつかの脱水素酵素の阻害剤として働くフェノールアルデヒドである。黄色の色素である。構造はアトロプ異性体を示し、2つのエナンチオマーは異なる生化学的性質を有する。[1]
その他の用途としては、中国で男性用経口避妊薬として試験されている。ゴシポールは、その推定避妊特性に加えて、抗マラリア特性を持つことも長い間知られている。[2]
歴史
19世紀における綿実油の利用は、それがあらゆるものを染めるという事実によって複雑であった。1882年から1883年にかけて、リバプールのジェームズ・ロングモアは、油の部分鹸化による着色剤の分離に関するいくつかの特許を取得し、 [3] [4] 1886年に化学工業協会の地方支部にその研究結果を発表した。[5]彼はゴシポールを粗い形でしか単離しなかったにもかかわらず、しばしばゴシポールの発見者とみなされている。[6]
この名前は1899年にレオン・マルクレフスキーによって造られ、彼は初めてこの化合物を精製し、その化学的性質のいくつかを研究しました。[7] FEウィザーズとFEカルースは1915年に綿実の毒性（19世紀から知られていた）をゴシポールに起因するものと初めて考えました。 [8]そしてその化学式は1927年にアール・ペリー・クラーク（1892-1943）によって確立されました。[9]
生合成
ゴシポールは、酢酸からイソプレノイド経路を経て代謝されるテルペノイド アルデヒドである。[10]セスキテルペン二量体はラジカルカップリング反応を受けてゴシポールを形成する。[11]生合成は、ゲラニルピロリン酸（GPP）とイソペンテニルピロリン酸（IPP）が結合してセスキテルペンの前駆体であるファルネシル二リン酸（FPP）が作られることから始まる。カジニルカチオン（1 ）は、 （+）-δ-カジネン合成酵素によって2に酸化される。（+）-δ-カジネン（2 ）は、（+）-δ-カジネン8-ヒドロキシラーゼの助けを借りて3（8-ヒドロキシ-δ-カジネン）を生成する酸化によって、基本的な芳香族セスキテルペン単位であるホミゴシポールの生成に関与している。化合物3は様々な酸化プロセスを経て4 （デオキシヘミゴシポール）になり、これが1つの電子によってヘミゴシポール（5、6、7）に酸化され、次にフェノール基に対してオルト位でフェノール酸化カップリングを受けてゴシポール（8）を形成する。[ 12]このカップリングは過酸化水素依存性ペルオキシダーゼ酵素によって触媒され、最終生成物となる。[12]
研究
避妊
1929年に江西省で行われた調査では、男性の生殖能力の低さと調理用の綿実油の使用との間に相関関係が示された。避妊効果をもたらす化合物はゴシポールであると判明した。 [13] 1970年代、中国政府はゴシポールの避妊薬としての使用を研究し始めた。研究には1万人以上の被験者が参加し、10年以上続いた。研究チームは、ゴシポールは確実な避妊効果があり、錠剤として経口摂取でき、男性のホルモンバランスを崩さないと結論付けた。
しかし、ゴシポールには重大な欠陥もあった。研究では、被験者の低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）の発生率が異常に高い（0.75%）ことも判明した。 [13] [14]低カリウム血症は、疲労、筋力低下、そして最もひどい場合には麻痺の症状を引き起こす。さらに、被験者の約7%が消化器系への影響を報告し、[13]約12%が疲労感の増加を、一部の被験者はインポテンツや性欲減退を経験し、9.9%が不可逆的な不妊症になったが、これは明らかに治療期間の長期化とゴシポールの総投与量の増加に関連している。[13]被験者のほとんどは、治療を中止しカリウムサプリメントを摂取した後回復した。同じ研究では、ゴシポール治療中にカリウムサプリメントを摂取しても霊長類の低カリウム血症を予防できなかったことが示された。[14]カリウム欠乏は、中国式の食事または遺伝的素因の結果である可能性もある。[14]
1990年代半ば、ブラジルの製薬会社ヘブロンは、ノフェルティルと呼ばれる低用量ゴシポール錠剤を販売する計画を発表したが、この錠剤は市場に出ることはなかった。永久不妊率が許容できないほど高かったため、発売は無期限に延期された。[要出典]男性の5%から25%は、治療を中止してから最大1年まで無精子症のままであった。 [14]
研究者らは、ゴシポールが外科的精管切除術に代わる非侵襲的な代替手段となる可能性を示唆している。[15]
1986年、世界保健機関は中国公衆衛生部およびロックフェラー財団と共同で、男性用避妊薬としてのゴシポールの研究を中止する決定を正式に下した。[16]他の副作用に加えて、WHOの研究者はゴシポールの毒性を懸念していた。霊長類におけるLD50は避妊用量の10倍未満であり、[14]治療域が狭い。この報告書により、一時的な避妊薬としてのゴシポールのさらなる研究は事実上終了したが、オーストリア、ブラジル、チリ、中国、ドミニカ共和国、ナイジェリアでは、ゴシポールを精管切除術の代替として使用する研究が続けられている。
毒性
食品および畜産業は、毒性を避けるために綿花由来製品のレベルを管理する必要があります。たとえば、ゴシポールを消化できるのは反芻動物の 微生物叢のみであり、消化できるレベルも一定レベルまでに限られているため、綿実油は精製する必要があります。種子にゴシポールをほとんど含まない遺伝子組み換え綿花植物でも、茎や葉にこの化合物が含まれている可能性があります。[17]
参考文献
- ^ Beise, Chase L.; Dowd, Michael K.; Reilly, Peter J. (2005). 「分子力学による ゴシポールおよびその誘導体の立体配座解析」。分子構造ジャーナル: THEOCHEM。730 ( 1–3): 51–58。doi :10.1016/j.theochem.2005.05.010 。
- ^ Dodou, Kalliopi (2005-10-28). 「ゴシポールの調査：過去と現在の開発」。治験薬に関する専門家の意見。14 (11): 1419–1434。doi : 10.1517 / 13543784.14.11.1419。ISSN 1354-3784。PMID 16255680。S2CID 32120983 。
- ^ 発明特許。明細書の要約。1893年。
- ^ 特許、意匠、商標事件報告書。特許庁営業部発行。1892年。
- ^ 化学工業協会誌。化学工業協会。1886年。
- ^ Wang, Xi; Howell, Cheryl Page; Chen, Feng; Yin, Juanjuan; Jiang, Yueming (2009)、「第 6 章 ゴシポール - 綿花由来のポリフェノール化合物」、Advances in Food and Nutrition Research、Advances in Food and Nutrition Research、vol. 58、Academic Press、pp. 215–263、2024年 11 月 24 日取得
- ^ Marchlewski、L. (1899-12-07)。 「ゴシポール、アイン・ベストアンドザイル・デア・バウムウルザメン」。実用化学ジャーナル。60 (1):84-90。土井：10.1002/prac.18990600108。ISSN 0021-8383。
- ^ Withers, WA; Carruth, FE ( 1915-02-26 ). 「ゴシポール—綿実に含まれる有毒物質。予備的注釈」。サイエンス。41 (1052): 324–324。doi : 10.1126 /science.41.1052.324.b。ISSN 0036-8075 。
- ^ Clark, EP (1927-12-01). 「ゴシポールに関する研究: I. 綿実の有毒成分ゴシポールの調製、精製、およびいくつかの特性」. Journal of Biological Chemistry . 75 (3): 725–739. doi : 10.1016/S0021-9258(18)84141-2 . ISSN 0021-9258.
- ^ Burgos, M.; Ito, S.; Segal, JS; Tran, TP (1997). 「Spisula 精子の超微細構造に対するゴシポールの影響」The Biological Bulletin . 193 (2): 228–229. doi :10.1086/BBLv193n2p228. PMID 28575607.
- ^ Heinstein, PF; Herman, LD; Tove, BS; Smith, HF (1970). 「ゴシポールの生合成」. Journal of Biological Chemistry . 245 (18): 4658–4665. doi : 10.1016/S0021-9258(18)62845-5 . PMID 4318479.
- ^ ab Dewick, PM (2008). 薬用天然物: 生合成アプローチ(PDF) (第3版). ISBN 978-0-470-74167-2。[永久リンク切れ ]
- ^ abcd YU, ZONG-HAN; CHAN, HSIAO CHANG (1998). 「男性不妊治療薬としてのゴシポール - なぜ研究を継続すべきだったのか」International Journal of Andrology . 21 (1): 2–7. doi : 10.1046/j.1365-2605.1998.00091.x . ISSN 0105-6263. PMID 9639145.
- ^ abcde "Gossypol". Malecontraceptives.org . 2011-07-27. 2013-05-18時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Coutinho, FM (2002). 「ゴシポール：男性用避妊薬」.避妊. 65 (4): 259–263. doi :10.1016/S0010-7824(02)00294-9. PMID 12020773.
- ^ Waites, GMH; Wang, C.; Griffin, PD (1998). 「ゴシポール：安全で可逆的な男性不妊治療薬として認められない理由」. Point of View Review. International Journal of Andrology . 21 (1) (1998 年 4 月発行): 8–12. doi : 10.1046/j.1365-2605.1998.00092.x . ISSN 0105-6263. PMID 9639146.
- ^ 「数百万人に希望を植え付ける」テキサスA&Mトゥデイ。2018年10月16日。 2019年10月7日閲覧。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのゴシポル関連メディア