グルカゴン様ペプチド-1受容体

グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP1R）は、膵臓のβ細胞と脳のニューロンに存在するGタンパク質共役受容体（GPCR）です。インスリン分泌を促進することで血糖値の調節に関与しています。ヒトでは、 6番染色体上に存在するGLP1R遺伝子によって合成されます。^{[ 5 ] [ 6 ]}これは、GPCRのグルカゴン受容体ファミリーの一員です。^{[ 7 ]} GLP1Rは2つのドメインから構成されており、1つはGLP-1のC末端ヘリックスに結合する細胞外ドメイン（ECD）^{[ 8 ]} 、もう1つはGLP-1のN末端領域に結合する膜貫通ドメイン（TMD）^{[ 9 ]です。 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} TMDドメインでは極性残基の支点が受容体のバイアスシグナル伝達を調節し^{[ 10 ]}、膜貫通ヘリックスの境界^{[ 13 ]}と細胞外表面はバイアスアゴニズムの引き金となる^{[ 11 ] 。}

GLP-1受容体は、7つのαヘリックス膜貫通ドメイン（TM1～TM7）、細胞外N末端、および細胞内C末端から構成される膜貫通タンパク質です。Gタンパク質共役型受容体のクラスBファミリーに属し、セクレチン様受容体とも呼ばれます。細胞外N末端には、リガンドの認識と結合に関わる重要な領域が含まれています。リガンド結合時に構造変化を起こし、細胞内シグナル伝達カスケードの活性化につながります。細胞内C末端は、 Gタンパク質や他のシグナル伝達分子と相互作用して、細胞応答を開始します。

グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、30個のアミノ酸からなるホルモンです。GLP-1は、栄養素が摂取されると腸管のL細胞から分泌されます。GLP1Rは膵臓のβ細胞に発現しています。GLP-1がGLP1Rに結合すると、グルコースに対する膵臓β細胞からのインスリン分泌の促進、インスリン発現の増加、β細胞のアポトーシスの抑制、新しいβ細胞の形成促進、グルカゴン分泌の減少、胃内容排出の遅延、満腹感の促進、末梢組織におけるグルコース処理の改善など、様々な効果を発揮します。

GLP1Rは脳にも発現しており^{[ 14 ]} 、食欲の制御に関与している^{[ 15 ]}。

GLP-1受容体は、そのリガンドであるGLP-1と結合すると、インスリン分泌、グルコース代謝、満腹感を調節する細胞内シグナル伝達経路を活性化する。

膵臓β細胞では、GLP-1受容体の活性化により、グルコース刺激によるインスリン分泌が促進されます。これはアデニル酸シクラーゼの活性化を介して起こり、細胞内サイクリックAMP （cAMP）濃度の上昇につながります。cAMP濃度の上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、インスリンの細胞外放出を促進するとともに、β細胞の生存と増殖を促進します。膵臓α細胞におけるGLP-1受容体シグナル伝達はグルカゴン分泌を抑制し、血糖値の低下にさらに寄与します。

GLP-1受容体の活性化は胃の内容物が排出される速度を遅らせ、満腹感や満腹感を高める。

脳内のGLP-1受容体の活性化は満腹感を促進する。^{[ 15 ]}

GLP1Rは、天然の内因性アゴニストであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP1）およびグルカゴンと結合する。^{[ 16 ]}

アゴニスト

敵対者：

• [9-39]-GLP-1
• T-0632 ^{[ 19 ]}
• GLP1R0017 ^{[ 20 ]}
• アベキシチド／エキセンジン9-39

アロステリック調節因子：

ポジティブ

• BETP

ネガティブ

• HTL26119 ^{[ 21 ]}
• PF-06372222 ^{[ 22 ]}

GLP-1受容体作動薬は、内因性インクレチンホルモンであるGLP-1の作用を模倣する薬剤の一種であり、2型糖尿病や肥満の治療に用いられる。

• 「グルカゴン受容体ファミリー：GLP-1」。国際基礎臨床薬理学連合、英国薬理学会、エジンバラ大学。国際基礎臨床薬理学連合。2016年3月3日にオリジナルからアーカイブ。 2007年10月25日に取得。
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるグルカゴン様ペプチド受容体
• UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのP43220（グルカゴン様ペプチド1受容体）。