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| エイリアス | SST、SMST、ソマトスタチン、ソマトスタチン、ソマトスタチン、SST1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：182450; MGI : 98326;ホモロジーン: 819;ジーンカード：SST; OMA :SST - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ソマトスタチンは成長ホルモン抑制ホルモン（GHIH ）とも呼ばれ 、また他のいくつかの名前でも知られていますが、内分泌系を調節し、 Gタンパク質結合ソマトスタチン受容体との相互作用と多数の二次ホルモンの放出の阻害を介して神経伝達と細胞増殖に影響を与えるペプチドホルモンです。ソマトスタチンはインスリンとグルカゴンの分泌を阻害します。[5] [6]
ソマトスタチンには、単一のプレプロタンパク質の交互切断によって生成される2つの活性型があります。1つは14個のアミノ酸から構成され（右の情報ボックスに表示）、もう1つは28個のアミノ酸から構成されます。[7] [8]
脊椎動物には、 SS1、SS2、SS3、SS4、SS5、SS6と名付けられた6つの異なるソマトスタチン遺伝子が存在します。[9] ゼブラフィッシュには6つすべてがあります。[9] 6つの異なる遺伝子と5つの異なるソマトスタチン受容体により、ソマトスタチンは幅広い機能を発揮します。[10]ヒトにはSSTという 1つのソマトスタチン遺伝子しかありません。[11] [12] [13]
命名法
「ソマトスタチン」の同義語には以下が含まれる：[要出典]
- 成長ホルモン阻害ホルモン（GHIH）
- 成長ホルモン放出抑制ホルモン（GHRIH）
- 成長ホルモン放出阻害因子（SRIF）
- 成長ホルモン放出抑制ホルモン（SRIH）
生産
消化器系
ソマトスタチンは消化器系のいくつかの部位、すなわち幽門前庭部、十二指腸、膵島にあるデルタ細胞から分泌されます。[14]
幽門洞で放出されたソマトスタチンは門脈系を経由して心臓に移動し、その後全身循環に入り、阻害効果を発揮する部位に到達します。さらに、デルタ細胞から放出されたソマトスタチンは、傍分泌的に作用する可能性があります。[14]
胃では、ソマトスタチンはGタンパク質共役受容体（アデニル酸シクラーゼを阻害し、ヒスタミンの刺激効果を効果的に拮抗する）を介して酸産生壁細胞に直接作用し、酸分泌を減少させます。 [14]ソマトスタチンは、消化プロセスを効果的に遅らせるガストリンやヒスタミンなどの他のホルモンの放出を防ぐことで、間接的に胃酸の産生を減少させることもできます。 [要出典]
脳
ソマトスタチンは、視床下部の腹内側核の神経内分泌ニューロンによって産生される。これらのニューロンは正中隆起に投射し、そこで神経分泌神経終末からニューロン軸索を介して視床下部下垂体系にソマトスタチンが放出される。その後、ソマトスタチンは下垂体前葉に運ばれ、成長ホルモン産生細胞からの成長ホルモンの分泌を阻害する。脳室周囲核のソマトスタチンニューロンは、成長ホルモン自身の放出に対する負のフィードバック効果を媒介する。ソマトスタチンニューロンは、成長ホルモンおよびソマトメジンの高濃度循環に反応してソマトスタチンの放出を増加させ、成長ホルモンの分泌速度を低下させる。[要出典]
ソマトスタチンは、中枢、つまり脳の他の領域に投射するいくつかの他の集団によっても産生され、ソマトスタチン受容体は脳内のさまざまな部位で発現しています。特に、ソマトスタチンニューロンの集団は、弓状核、[15]、海馬、[16]、および脳幹の孤立路核に発生します。[引用が必要]
機能
ソマトスタチンは抑制ホルモンに分類され[7]、低pHによって誘導されます。[要出典]その作用は体のさまざまな部分に広がります。ソマトスタチンの放出は迷走神経によって抑制されます。[17]
下垂体前葉
下垂体前葉におけるソマトスタチンの効果は次のとおりです。
- 成長ホルモン（GH）の放出を阻害する[18] （成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の作用に対抗する）
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）の放出を阻害する[19]
- 壁細胞のアデニル酸シクラーゼを阻害する
- プロラクチン（PRL）の放出を阻害する
消化器系
- ソマトスタチンはコルチスタチン（ソマトスタチンファミリーを参照）と相同性があり、消化管ホルモンの放出を抑制します。
- 胃内容排出速度を低下させ、腸内の平滑筋の収縮と血流を減少させる[18]
- 膵臓ホルモンの分泌を抑制する
- ソマトスタチンの放出はβ細胞ペプチドウロコルチン3（Ucn3）によって引き起こされ、インスリンの放出を抑制します。[20] [21]
- グルカゴンの放出を阻害する[20] [6]
- 膵臓の外分泌作用を抑制する
合成代替品
オクトレオチド（商品名サンドスタチン、ノバルティスファーマシューティカルズ）は、天然ソマトスタチンを薬理学的に模倣したオクタペプチドであるが、成長ホルモン、グルカゴン、インスリンに対する天然ホルモンよりも強力な阻害剤であり、半減期がはるかに長い（ソマトスタチンの2～3分と比較して約90分）。腸からの吸収が悪いため、非経口（皮下、筋肉内、または静脈内）で投与される。カルチノイド症候群および先端巨大症の 対症療法に適応がある。[22] [23]また、肝臓および腎臓の多発性嚢胞疾患での使用も増加している。
ランレオチド（ソマチュリン、イプセン ファーマシューティカルズ）は、先端巨大症や神経内分泌腫瘍、特にカルチノイド症候群による症状の治療に使用される薬剤です。オクトレオチドと同様に、ソマトスタチンの長時間作用型類似体です。英国、オーストラリア、カナダなど、いくつかの国で販売されており、米国では 2007 年 8 月 30 日に食品医薬品局によって販売が承認されました。
シグニフォールというブランド名で販売されているパシレオチドは、外科的治療が無効または不適格なクッシング病患者の治療薬として米国および欧州連合で承認されている希少疾病用医薬品です。ノバルティスが開発しました。パシレオチドは、他のソマトスタチン類似体と比較して、ソマトスタチン受容体5に対する親和性が40倍高いソマトスタチン類似体です。
進化の歴史
脊椎動物では 6 つのソマトスタチン遺伝子が発見されている。これら 6 つの遺伝子の起源に関する現在の説は、脊椎動物の進化の過程で起こった 3 回の全ゲノム重複イベントと、硬骨魚類における局所的重複に基づいている。祖先のソマトスタチン遺伝子は最初の全ゲノム重複イベント (1R) で重複し、SS1とSS2 が生成された。これら 2 つの遺伝子は 2 回目の全ゲノム重複イベント (2R) で重複し、 SS1、SS2、SS3 の 4 つの新しいソマトスタチン遺伝子と、脊椎動物の進化の過程で失われた 1 つの遺伝子が生成された。四肢動物は、肉鰭綱と条鰭綱の系統分岐後もSS1 ( SS-14およびSS-28としても知られる) とSS2 (コルチスタチンとしても知られる) を保持した。硬骨魚類では、第3回全ゲノム重複イベント（3R）中にSS1、SS2、SS3が複製され、SS1、SS2、SS4、SS5、および硬骨魚類の進化の過程で失われた2つの遺伝子が生成された。SS1とSS2は局所的な重複を経てSS6とSS3を生み出した。[9]
参照
参考文献
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ソマトスタチンが膵臓の受容体に結合すると、
G
s
と構造的に相同な阻害性Gタンパク質
（G
i ）
が活性化され、アデニル酸シクラーゼを阻害して[cAMP]を低下させます。このようにして、ソマトスタチンはグルカゴンを含むいくつかのホルモンの分泌を阻害します。
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さらに読む
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