ネココロナウイルス

ネココロナウイルス
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
レルム:	リボビリア
王国：	オルタナウイルス科
門:	ピスビリコタ
クラス：	ピソニビリセテス
注文：	ニドウイルス目
家族：	コロナウイルス科
属:	アルファコロナウイルス
亜属：	テガコウイルス
種：	アルファコロナウイルス1
ウイルス：	ネココロナウイルス
系統[1]
ネココロナウイルスC1Je ネココロナウイルスI型 ネココロナウイルスII型 ネコ伝染性腹膜炎ウイルス WSU 79-1146

ネココロナウイルス（FCoV）は、世界中のネコに感染するプラス鎖RNAウイルスです。^[2]これはアルファコロナウイルス1種のコロナウイルスであり、犬コロナウイルス（CCoV）と豚伝達性胃腸炎コロナウイルス（TGEV）が含まれます。FCoVには、腸に感染するネコ腸管コロナウイルス（FECV）と、ネコ伝染性腹膜炎（FIP）を引き起こすネコ伝染性腹膜炎ウイルス（FIPV）の2つの異なる形態があります。

ネココロナウイルスは、通常、健康なネコの排泄物中に排出され、糞口経路で他のネコに伝染します。^[3] 複数のネコがいる環境では、1匹のネコの環境に比べて伝染率がはるかに高くなります。^[2]このウイルスは、突然変異によってFECVからFIPVに変化するまで、重要ではありません。^[2] FIPVはネコ伝染性腹膜炎を引き起こし、その治療は一般的に対症療法と緩和療法のみです。GS -441524という薬は、FIPの抗ウイルス治療薬として有望ですが、現時点ではまださらなる研究が必要です。^[4] GC376という薬も研究・開発されています。

ネココロナウイルスは世界中のネコの集団で発見されています。唯一の例外はフォークランド諸島とガラパゴス諸島で、研究では検査されたネコにFCoV抗体は検出されませんでした。^{[5] [6]}

ネコ腸コロナウイルスは、成熟した胃腸上皮細胞の感染を引き起こします^[7]（腸管上皮細胞、刷子縁、微絨毛、絨毛も参照）。この腸管感染症は外見上の兆候がほとんどなく、通常は慢性です。ウイルスは健康なキャリアの糞便中に排泄され、糞便のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または直腸サンプルのPCR検査によって検出できます。^[7]

群れで暮らす猫は、共同のトイレを利用する際に、異なるウイルス株を互いに感染させる可能性があります。猫の中にはウイルスに耐性があり、感染を回避したりキャリアになることさえできる猫もいますが、FECVキャリアになる猫もいます。^[7]

ウイルスが腸管上皮細胞に感染する際にランダムエラーが発生し、ウイルスがFECVからFIPVに変異すると、ウイルスは猫伝染性腹膜炎ウイルス（FIPV）になります。 ^[7]

家畜化前の自然な状態では、猫は孤独な動物であり、空間（狩猟場、休憩場所、排泄場所など）を共有しません。そのため、群れで暮らす飼い猫は、突然変異の疫学的リスクがはるかに高くなります。この突然変異の後、FCoVはマクロファージへの親和性を獲得し、腸管への親和性を失います。^[7]

猫の大きな群れnでは、突然変異の疫学的リスク（E）はより高く、理論的にはE = n ² − nと表される。したがって、2匹の猫を飼っている家の突然変異リスクはE = 2である。この家に4匹の子猫（合計6匹の猫）が生まれると、リスクは2から30 （6 ² −6）に増加する。過密状態は、FECVからFIPVへの突然変異および変換のリスクを高め、猫伝染性腹膜炎（FIP）症例発症の主なリスク要因を構成する。FIPは、若い子猫、老猫、ウイルス（FIV（猫免疫不全ウイルス）および/またはFeLV（猫白血病ウイルス））による免疫抑制、および別居や養子縁組のストレスなどのストレスなど、免疫力が低い猫で発症することが示されている。^[7]

マクロファージがFIPVに感染すると、致死的な肉芽腫性血管炎（FIP）（肉芽腫を参照）が発症します。 ^{[7] FIPの発症は、ウイルスの変異}と免疫力の低下という 2つの要因に依存します。ウイルスの変異はFECVからFIPVへの変異率に依存し、免疫状態は年齢、遺伝子プール、ストレスレベルに依存します。免疫力が高いほど、ウイルスの進行を遅らせるのに効果的です。^[7]

自然界には、腸管型（FECV）とFIP（FIPV）の2種類のネココロナウイルスが存在します。また、異なる抗原を持つ2種類の血清型も存在し、それぞれに固有の抗体を生成します。FCoV血清型I（I型とも呼ばれる）が最も多く見られます。タイプIは「FIPVタイプIに変異する可能性のあるFECV」と定義され、感染の80％を占めています。通常、血清型IのFCoV培養は実施が難しく、研究結果もほとんどありません。FCoV血清型II（II型とも呼ばれる）はそれほど多くなく、「FIPVタイプIIに変異する可能性のあるFECVタイプII」と説明されています。FCoVタイプIIは、FCoVのスパイク遺伝子（Sタンパク質）を犬コロナウイルス（CCoV）スパイクに置き換えた組み換えウイルスタイプIです。^[9]

最近の研究では、FCoVとCCoVには共通の祖先があることが示されています。この祖先は徐々にFCoV Iへと進化しました。未知のウイルスのSタンパク質が祖先に受け継がれてCCoVが生まれ、そのSタンパク質が再びFCoV Iに組み換えられてFCoV IIが形成されました。CCoVは徐々にTGEVへと進化しました。^[10]

コロナウイルスは、ウイルスの表面にタンパク質スパイクの冠を形成する数種類の「Sタンパク質」（またはE2）で覆われています。コロナウイルスは、電子顕微鏡でこの冠を観察することにちなんで名付けられました。これらのCovスパイク（グループ1および血清型II）は、ウイルス粒子を宿主細胞の膜受容体であるネコアミノペプチダーゼN（fAPN）に結合させることで、ウイルスの感染力を担っています。^{[11] [12] [13]}

fAPN（ネコ）、hAPN （ヒト）、pAPN（ブタ）は、N糖化のいくつかの領域が異なります。コロナウイルス研究グループ1のすべての株（ネコ、ブタ、ヒト）はネコのアミノペプチダーゼN fapnに結合できますが、ヒトコロナウイルスはヒトAPN（HAPN）に結合できますが、ブタ型受容体（pAPN）には結合できません。また、ブタコロナウイルスはブタAPN（pAPN）に結合できますが、ヒト型受容体（hAPN）には結合できません。細胞レベルでは、腸管上皮細胞APNの糖化レベルは、ウイルスが受容体に結合するために重要です。^{[14] [15]}

FECVスパイクは腸管上皮細胞のfAPNに対して高い親和性を持ち、一方変異型FIPVスパイクはマクロファージのfAPNに対して高い親和性を持つ。ウイルス複製サイクルの間、スパイクタンパク質は宿主細胞のゴルジ体で高マンノース グリコシル化状態で成熟する。このスパイクのマンノースグリコシル化段階はコロナウイルスの毒性獲得に極めて重要である。^{[7] [16]}

2007年には、血清型IはFCoV fAPN受容体に作用しないことが確立されました。FCoVタイプI受容体はまだ不明です。^[17]

ヒトCoV SARSは、アンジオテンシン変換酵素ACE IIに結合します。ACE IIはL-SIGN（肝臓/リンパ節特異的細胞内接着分子-3グラビング非インテグリン）とも呼ばれます。コロナウイルスは、CD209遺伝子によってヒトでコード化された膜貫通タンパク質である樹状細胞特異的細胞間接着分子-3グラビング非インテグリン（DC-SIGN）を介してマクロファージに結合します。^[18] ACEとDC-SIGNは、「植物レクチンC型マンノース結合ドメイン」に結合できる2つの膜貫通レトロウイルス受容体（マンノース受容体）です。^[19]

アミノペプチダーゼNは、植物レクチンC型マンノース結合と相互作用する同様の能力を持ち、レトロウイルスの受容体としても機能します。アンジオテンシン変換酵素ACE、アミノペプチダーゼA、およびアミノペプチダーゼNは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系でカスケード作用を持ち、これらの分子の系統学的起源が共通していることを示唆しています。いくつかの高度な研究では、アミノペプチダーゼNとアンジオテンシン変換酵素の間に高い相同性があることが示されています。^[20]

シアル酸は、胃腸と呼吸器の粘膜を保護する粘液である複合糖質グリコカリックスの構成成分です。これは、インフルエンザで非常によく研究されているように、あらゆるウイルスの宿主細胞への融合を促進する重要な因子です。

広範なデータは、シアリン酸を使用するプロセスが受容体のレクチンとの相互作用に直接関与していることも示しています。^[21]また、豚腸コロナウイルス（グループ1）の腸管上皮細胞への融合は、シアリン酸の存在下でAPNに結合することによって達成されることも実証されています。^{[15] [22] [23]}したがって、ネココロナウイルス感染症はシアリン酸に依存しています。^{[24] [25]}

豚流行性下痢ウイルス（PEDV）Sタンパク質はFCoVタイプIスパイクと45％同一である。そのEM構造はシアリン酸結合部位を示している。PEDV受容体も不明である。^[26]

初乳や猫のミルクに含まれる他の分子も、このカバー範囲を持つ可能性があります：ラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、リゾチーム、リッチプロリンポリペプチド（PRP）、およびα-ラクトアルブミン。ラクトフェリンには、この抗コロナウイルス活性に非常に適した候補となる多くの特性があります。

1. FCoVグループIIの場合、APNに結合します。^[27]
2. SARSコロナウイルスの場合、ACEに結合する^[28]
3. また、マクロファージのDC-SIGNにも結合する。 ^[29]
4. ラクトフェリンの抗ウイルス活性はシアル酸に依存します。

ウシラクトフェリン（bLF）のポリペプチド鎖と炭水化物部分の構造はよく確立されている。bLFは689アミノ酸のポリペプチド鎖で構成され、これに複合型および高マンノース型グリカンが結合している。^[30]

初乳と母乳には以下の成分も含まれています。

1. 多くのオリゴ糖（グリカン）は抗ウイルス作用があることで知られていますが、これは主に病原体が宿主細胞リガンドに結合するのを阻害するためだと考えられています。^[31]
2. 母体の免疫細胞が多数。
3. 多くのサイトカイン（インターフェロンなど）は口腔粘膜経路で非常に重要な役割を果たしていると思われる。^{[32] [33] [34]}
4. シアル酸：授乳中、シアル酸と結合する中和オリゴ糖は、糖タンパク質への結合が増えるにつれて減少します。^[35]（APNは糖タンパク質です。）ラクトフェリンの抗ウイルス効果は、シアル酸の除去によって増加します。^[36]
5. マンナン結合レクチン^[37]

子猫のFCoV感染に対する抵抗性を説明するために、他の仮説が役立つかもしれない。生後数週間は、APNは高度にマンノグリコシル化されているため未熟である可能性がある。^[38] CoVのスパイクは結合できない。母乳中の因子は、フルクトースやスクロースですでに説明したように、腸管上皮細胞によるfANPの合成を阻害する可能性がある。^{[39] [40] [41]}

• ADDIE博士のウェブサイトはFIPに関する研究に焦点を当てています
• コロナウイルス 一般サイト
• コロナウイルス一般サイト
• コロナウイルスの写真は2021年2月11日にWayback Machineにアーカイブされました