GC376

GC376
法的地位
法的地位	米国：治験薬;
識別子
	IUPAC名 (2S)-1-ヒドロキシ-2-[[(2S)-4-メチル-2-(フェニルメトキシカルボニルアミノ)ペンタノイル]アミノ]-3-(2-オキソピロリジン-3-イル)プロパン-1-スルホン酸ナトリウム;
CAS番号	1416992-39-6 ;
パブケム CID	71481119;
ケムスパイダー	29396096;
ユニ	翻訳:;
チェムBL	番号:;
化学および物理データ
式	C 21 H 30 N 3 Na O 8 S
モル質量	507.53 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1CCNC1=O)C(O)S(=O)(=O)[O-])NC(=O)OCC2=CC=CC=C2.[Na+];
	インチ InChI=1S/C21H31N3O8S.Na/c1-13(2)10-16(24-21(28)32-12-14-6-4-3-5-7-14)19(26)23-17( 20(27)33(29,30)31)11-15-8-9-22-18( 15)25;/h3-7,13,15-17,20,27H,8-12H2,1-2H3,(H,22,25)(H,23,26)(H,24,28)(H ,29,30,31);/q;+1/p-1/t15?,16-,17-,20?;/m0./s1; キー:BSPJDKCMFIPBAW-JPBGFCRCSA-M;

GC376は、バイオ医薬品会社アニバイブライフサイエンスがヒトおよび動物の治療用に開発中の広域スペクトル抗ウイルス薬です。 ^{[1]アニバイブは、}カンザス州立大学からGC376の独占的世界特許権のライセンスを取得しました。^[2] 2020年現在、GC376はCOVID-19の治療薬として研究されています。^{[3] GC376は、}コロナウイルスやノロウイルスなど、多くのヒトおよび動物のウイルスに対して活性を示しています。^[4]最も広範な研究は、致命的なネコ伝染性腹膜炎を引き起こすコロナウイルスを治療する猫を対象とした複数の生体内研究です。^{[5]他の研究では、}豚流行性下痢ウイルスでの使用が支持されています。^[6]

COVID-19（新型コロナウイルス感染症

GC376はコロナウイルスに対して広範囲の活性を示しているため^[7] 、 2020年のパンデミックの初期にはCOVID-19の潜在的な治療薬として示唆されていました。^[8]この危機に対応して、アリゾナ大学の研究者らは、GC376がSARS-CoV-2（COVID-19を引き起こすコロナウイルス）の3CLproに対して非常に活性であることを示す試験管内研究を発表しました。[ 9 ]その後^、D. ローン・ティレル率いるアルバータ大学の別のウイルス学者グループが別の論文を発表し、SARS-CoV-2の3CLproに対するGC376の活性を確認し、GC376には強力な抗ウイルス効果があることも示しました。

薬理学

薬力学

GC376はプロテアーゼ阻害剤である。多くの(+)ssRNAウイルスに共通するプロテアーゼである3CLproを阻害し、ウイルスのポリタンパク質が機能部分に成熟するのを防ぐ。化学的には、GC376はアルデヒドGC373の亜硫酸水素塩付加物であり、その化合物のプロドラッグとして作用する。このアルデヒドはプロテアーゼの活性部位のシステイン144残基と共有結合を形成し、モノチオアセタールを形成して酵素の正常な機能を阻害する。^[6]^[10]

参照

参考文献

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^ Pedersen NC、Kim Y、Liu H、Galasiti Kankanamalage AC、Eckstland C、Groutas WC、他 (2018 年 4 月)。「3C 様プロテアーゼ阻害剤の、さまざまな形態の後天性ネコ感染性腹膜炎の治療における有効性」。Journal of Feline Medicine and Surgery。20 ( 4): 378–392。doi : 10.1177 /1098612X17729626。PMC 5871025。PMID 28901812。
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外部リンク

アニバイブ製薬

[1] 「Anivive」www.anivive.com . 2020年5月14日閲覧。

[2] 「Anivive社が致命的な猫の病気に対する抗ウイルス薬のライセンスを取得」www.k-state.edu 2018年9月20日2020年5月14日閲覧。

[Stockwell_2020-3] Stockwell B (2020年5月6日). 「COVID-19バーチャルシンポジウム」2020年5月14日閲覧– YouTube経由。

[4] Takahashi D, Kim Y, Lovell S, Prakash O, Groutas WC, Chang KO (2013年12月). 「ノロウイルス3C様プロテアーゼの構造と阻害剤の研究」.ウイルス研究. 178 (2): 437–444. doi : 10.1016/j.virusres.2013.09.008. PMC 3840063. PMID 24055466.

[5] Pedersen NC、Kim Y、Liu H、Galasiti Kankanamalage AC、Eckstland C、Groutas WC、他 (2018 年 4 月)。「3C 様プロテアーゼ阻害剤の、さまざまな形態の後天性ネコ感染性腹膜炎の治療における有効性」。Journal of Feline Medicine and Surgery。20 ( 4): 378–392。doi : 10.1177 /1098612X17729626。PMC 5871025。PMID 28901812。

[PEDV-6] Ye G、Wang X、Tong X、Shi Y、Fu ZF、Peng G（2020年2月）。「3C様プロテアーゼ阻害剤GC376による豚流行性下痢ウイルスの複製阻害の構造的基礎」。ウイルス。12 （2）：240。doi ：10.3390/ v12020240。PMC 7077318。PMID 32098094。

[pmid32006468-7] ^ Pillaiyar T、Meenakshisundaram S、Manickam M（2020年4月） 。「コロナウイルスを標的とする阻害剤の最近の発見と開発」。Drug Discovery Today。25（4）：668–688。doi ： 10.1016 /j.drudis.2020.01.015。PMC 7102522。PMID 32006468。

[pmid32022370-8] ^ Morse JS、Lalonde T 、Xu S、Liu WR （2020年3月）。「過去から学ぶ：2019-nCoVによる重症急性呼吸器感染症の緊急予防および治療オプションの可能性」ChemBioChem。21 （5）：730–738。doi ：10.1002 / cbic.202000047。PMC 7162020。PMID 32022370。

[9] Ma C、Sacco MD、Hurst B、Townsend JA、Hu Y、Szeto T、et al. (2020年1月)。「ボセプレビル、GC-376、カルパイン阻害剤II、XIIは、ウイルスの主要プロテアーゼを標的にしてSARS-CoV-2ウイルスの複製を阻害する」。bioRxiv。doi ：10.1101 / 2020.04.20.051581。PMC 7263507。PMID 32511378。S2CID 216145410 。

[Vuong-10] Vuong W、Khan MB、Fischer C、Arutyunova E、Lamer T、Shields J、et al. (2020年8月)。「ネココロナウイルス薬がSARS-CoV-2の主なプロテアーゼを阻害し、ウイルスの複製をブロックする」。Nature Communications。11 ( 1 ) : 4282。doi : 10.1038 / s41467-020-18096-2。PMC 7453019。PMID 32855413。S2CID 218551888。