臨床的意義
HIV感染
この分子はヒト免疫不全ウイルス感染の初期段階に関与しており、HIV gp120分子がDC-SIGN分子とHIVウイルス粒子（ビリオン）の共内在化を引き起こします。その後、樹状細胞は対応するリンパ器官に移動し、そこでDC-SIGN/HIVビリオン複合体が細胞周辺部にリサイクルされ、DC- SIGNとICAM-3の相互作用によりCD4 + T細胞へのHIV感染が促進されます。 [ 13 ]
エボラ感染症
さまざまな研究により、エボラウイルス感染プロセスは、ウイルスが細胞のDC-SIGN受容体に到達して樹状細胞（免疫系）に感染することから始まることが実証されています。2015年にヨーロッパの研究者らは、炭水化物で覆われた13個のフラーレンからなる「巨大」分子を設計しました。この分子はDC-SIGN受容体をブロックすることで、人工エボラウイルスモデルによる細胞感染を阻害することができます。特定の炭水化物（糖）で装飾されたこれらの抗ウイルス分子は、細胞に感染するための入り口として使用される受容体に対して親和性を示し、それをブロックすることで、サブナノモル範囲で感染を阻害します。[ 14 ]
遺伝子ファミリー
DC-SIGN/CD209は動物の「Cレクチン」であり、原核生物と真核生物の両方に存在する、大きくて多様なタンパク質ファミリーです。そのほとんどは機能性レクチンであり、炭水化物リガンドに結合し、リガンド結合親和性にはカルシウムが必要です（そのため「Cレクチン」と呼ばれます）。動物のCレクチンの中で、ASGR（アシアロ糖タンパク質受容体）グループとして知られるサブファミリーには、いくつかのサブサブファミリーが含まれており、その多くは自然免疫に重要です。
ヒトとマウスの両方の遺伝子群には、DC-SIGN との相同性からそのように名付けられた「DC 受容体」クラスの関連する 3 つのメンバーが含まれています。ただし、これらのうちCD23は樹状細胞には発現していませんが、 B リンパ球の特徴的な表面分子であり、LSectin (CLEC4G) は肝臓の類洞内皮に発現しています。3 番目の遺伝子群は、CD209 の複数のパラログで構成されています。したがって、霊長類とマウスの両方には、他の種の相同体よりも種内で互いに近縁な CD209 の複数のパラログがあります。高等霊長類には、DC-SIGN、DC-SIGNL1 (DC-SIGNR または L-SIGN [ 20 ]としても知られています)、および DC-SIGNL2 の少なくとも 3 つの DC-SIGN 遺伝子がありますが、3 つすべてがすべての種に存在するわけではありません。DC-SIGNL2 はヒトでは検出されていません。実験用マウス系統C57BL/6では、DC-SIGNの8つのパラログが報告されており、これらはDC-SIGN、DC-SIGNR2...DC-SIGNR8という名前で呼ばれています。DC-SIGNR6は偽遺伝子です。したがって、ヒトとマウスの「DC-SIGN」とラベル付けされた遺伝子は、機能的にも樹状細胞で発現している点でも互いに似ていますが、一意のオルソログではありません。マウスCD209遺伝子群の他のメンバーは、異なる細胞型で異なって発現しています。たとえば、DC-SIGNR1は、脾臓の辺縁帯とリンパ節の髄質のマクロファージで主に発現しています。[ 21 ]
参考文献
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000090659 – Ensembl、2017年5月
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000040197 – Ensembl、2017年5月
- ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ Curtis BM、Scharnowske S、Watson AJ (1992 年 9 月)。「ヒト免疫不全ウイルスエンベロープ糖タンパク質 gp120 の CD4 非依存性結合を示す膜結合型 C 型レクチンの配列と発現」。米国科学アカデミー紀要。89 ( 17 ) : 8356–8360。Bibcode : 1992PNAS ...89.8356C。doi : 10.1073 / pnas.89.17.8356。PMC 49917。PMID 1518869。
- ↑ McGreal EP、Miller JL 、Gordon S (2005 年 2月)。 「抗原提示細胞C 型レクチン受容体によるリガンド認識」。Current Opinion in Immunology。17 ( 1): 18–24。doi : 10.1016 / j.coi.2004.12.001。PMC 7126011。PMID 15653305。
- ↑ Khoo US、Chan KY、Chan VS、Lin CL（2008年8月）。 「DC-SIGNとL-SIGN：感染症のSIGN」。Journal of Molecular Medicine。86（8）：861–874。doi：10.1007 / s00109-008-0350-2。PMC 7079906。PMID 18458800 。
- ↑ Lozach PY、Burleigh L、Staropoli I、Amara A ( 2007)「C型レクチンDC-SIGNおよびL-SIGN」グリコウイルス学プロトコル。Methods in Molecular Biology。Vol. 379 、 pp. 51–68。doi : 10.1007/978-1-59745-393-6_4。ISBN 978-1-58829-590-3. PMC 7122727 . PMID 17502670 .
- 1 2 Lozach PY、Amara A、Bartosch B、Virelizier JL、Arenzana-Seisdedos F、Cosset FL、et al. (2004 年 7 月) 「C 型レクチン L-SIGN および DC-SIGN は感染性 C 型肝炎ウイルス偽型粒子を捕捉して伝達する」 The Journal of Biological Chemistry . 279 (31): 32035– 32045. doi : 10.1074/jbc.M402296200 . PMID 15166245 .
- 1 2ガイテンベーク TB、クォン DS、トレンスマ R、ファン フリート SJ、ファン ダイインホーフェン GC、ミデル J他(2000 年 3 月)。「DC-SIGN、T細胞のトランス感染を増強する樹状細胞特異的HIV-1結合タンパク質」。セル。100 (5): 587–597。土井: 10.1016/S0092-8674(00)80694-7。PMID 10721995。S2CID 15041781。
- ↑ den Dunnen J 、 Gringhuis SI、Geijtenbeek TB (2009年7月)。「C型レクチンDC-SIGNによる自然免疫シグナル伝達が免疫応答を決定する」。Cancer Immunology , Immunotherapy。58 ( 7 ) : 1149–1157。doi : 10.1007 / s00262-008-0615-1。PMC 11030075。PMID 18998127。
- ↑ Aarnoudse CA、Garcia Vallejo JJ、Saeland E、van Kooyk Y (2006 年 2 月)。 「抗原提示細胞による腫瘍グリカンの認識」。免疫学における現在の見解。18 (1): 105–111。土井: 10.1016/j.coi.2005.11.001。PMID 16303292。
- ↑ van den Berg LM、Geijtenbeek TB (2012)「HIV-1感染におけるヒトランゲルハンス細胞および樹状細胞による抗ウイルス免疫応答」HIVと樹状細胞の相互作用。実験医学および生物学の進歩。第762巻、 45～ 70ページ。doi : 10.1007 /978-1-4614-4433-6_2。ISBN 978-1-4614-4432-9PMID 22975871
- ↑ Muñoz A、Sigwalt D、Illescas BM、Luczkowiak J、Rodríguez-Pérez L、Nierengarten I、et al. (2016 年 1 月)。「エボラウイルス感染モデルにおける強力な阻害剤としての巨大球状多価グリコフラーレンの合成」。Nature Chemistry。8 ( 1 ) : 50– 57。Bibcode : 2016NatCh ...8... 50M。doi : 10.1038 / nchem.2387。hdl : 10261 / 127820。PMID 27055288。
- ↑ Lempp FA、Soriaga LB、Montiel-Ruiz M、Benigni F、Noack J、Park YJ、et al. (2021 年 10 月)。「レクチンは SARS-CoV-2 感染を増強し、中和抗体に影響を与える」。Nature。598 ( 7880 ): 342–347。Bibcode : 2021Natur.598..342L。doi : 10.1038/ s41586-021-03925-1。PMID 34464958。
- ↑ Rahimi N (2020年12月). "C型レクチンCD209L/L-SIGNおよびCD209/DC-SIGN：細胞接着分子が病原体認識受容体に変化" . Biology . 10 (1): 1. doi : 10.3390/biology10010001 . PMC 7822156 . PMID 33375175 .
- ↑ Gao C, Zeng J, Jia N, Stavenhagen K, Matsumoto Y, Zhang H, et al. (2020年7月). "SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は複数の自然免疫受容体と相互作用する". bioRxiv 10.1101/2020.07.29.227462 .
- ↑ Amraei R、Yin W、Napoleon MA、Suder EL、Berrigan J、Zhao Q、et al. (2021年7月)。「 CD209L/L-SIGNとCD209/DC-SIGNはSARS-CoV-2の受容体として機能する」。ACS Central Science。7 ( 7 ): 1156– 1165。doi : 10.1021 /acscentsci.0c01537。PMC 8265543。PMID 34341769。
- ↑ Thépaut M、Luczkowiak J、Vivès C、Labiod N、Bally I、Lasala F、et al. (2021 年 5 月)。Pekosz A (編)。 「DC/L-SIGN によるスパイク糖タンパク質の認識は SARS-CoV - 2のトランス感染を促進し、糖模倣拮抗薬によって阻害される」。PLOS Pathogens。17 ( 5) e1009576。doi : 10.1371 / journal.ppat.1009576。PMC 8136665。PMID 34015061。
- ↑ Davis CW、Nguyen HY、Hanna SL、Sánchez MD、Doms RW、Pierson TC (2006)。 「ウエストナイルウイルスは細胞付着と感染のためにDC-SIGNとDC-SIGNRを識別する」。Journal of Virology。80 ( 3 ) : 1290–1301。doi : 10.1128 / JVI.80.3.1290-1301.2006。PMC 1346927。PMID 16415006。
- ↑ Ortiz M、Kaessmann H、Zhang K、Bashirova A、Carrington M、Quintana-Murci L、et al. (2008 年 9 月) 「ヒトおよび非ヒト霊長類における CD209 (DC-SIGN) ファミリーの進化史」 . Genes and Immunity . 9 (6): 483– 492. doi : 10.1038/gene.2008.40 . PMC 2701223 . PMID 18528403 .
さらに読む
- Geijtenbeek TB、Engering A、Van Kooyk Y (2002年6月) 「樹状細胞生物学の多くの側面を明らかにする樹状細胞上のC型レクチン、DC-SIGN」 . Journal of Leukocyte Biology . 71 (6): 921–931 . doi : 10.1189/jlb.71.6.921 . PMID 12050176 . S2CID 42418837 .
- Baribaud F、Doms RW、Pöhlmann S（2002年8月）。「HIVおよびエボラウイルス感染におけるDC-SIGNおよびDC-SIGNRの役割：潜在的な治療薬はウイルスの伝播と拡散を阻止できるか？」。Expert Opinion on Therapeutic Targets。6 （4 ）：423–431。doi ： 10.1517 / 14728222.6.4.423。PMID 12223058。S2CID 21541850。
- Bénichou S、Benmerah A（2003年1月）。「[ HIV nefとカポジ肉腫関連ウイルスK3/K5タンパク質：エンドサイトーシス経路の「寄生虫」]」。 Médecine / Sciences。19（1）：100–106。doi ： 10.1051 / medsci / 2003191100。PMID 12836198。
- van Kooyk Y、Geijtenbeek TB（2003年9月）。「DC-SIGN：病原体の逃避機構」。Nature Reviews . Immunology . 3（9）：697–709。doi ：10.1038 / nri1182。PMID 12949494。S2CID 13547669。
- Turville S 、 Wilkinson J、Cameron P、Dable J、Cunningham AL（2003年11月）。「 HIV病原性における樹状細胞C型レクチン受容体の役割」。Journal of Leukocyte Biology。74（5）：710–718。doi：10.1189 /jlb.0503208。PMID 12960229。S2CID 44539239。
- Cambi A、Figdor CG（2003年10月）。「免疫系におけるC型レクチン様受容体の二重機能」。Current Opinion in Cell Biology。15（5）：539–546。doi：10.1016/j.ceb.2003.08.004。PMID 14519388。
- Joseph AM、Kumar M、Mitra D (2005年1月)「Nef: HIV感染における「必要かつ強制的な因子」」Current HIV Research . 3 (1): 87–94 . doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- Stove V、Verhasselt B（2006年1月）。「胸腺におけるHIV-1 Nef効果のモデリング」。Current HIV Research。4 （ 1 ）：57–64。doi：10.2174 /157016206775197583。PMID 16454711。
- Ortiz M、Kaessmann H、Zhang K、Bashirova A、Carrington M、Quintana-Murci L、et al. (2008 年 9 月) 「ヒトおよび非ヒト霊長類における CD209 (DC-SIGN) ファミリーの進化史」 . Genes and Immunity . 9 (6): 483– 492. doi : 10.1038/gene.2008.40 . PMC 2701223 . PMID 18528403 .
- Becer CR、Gibson MI、Geng J、Ilyas R、Wallis R、Mitchell DA、et al. (2010年11月) 「ヒトDC-SIGNへの高親和性グリコポリマー結合とDC-SIGNとHIVエンベロープ糖タンパク質との相互作用の阻害」 Journal of the American Chemical Society . 132 (43): 15130– 15132. Bibcode : 2010JAChS.13215130B . doi : 10.1021 /ja1056714 . PMC 3091610. PMID 20932025 .
