プレカリクレイン

プレカリクレイン（PK）はフレッチャー因子としても知られ、高分子キニノーゲンと複合体を形成する分子量85,000のセリンプロテアーゼです。PKはキニンを活性化するセリンプロテアーゼである血漿カリクレインの前駆体です。PKは活性化因子XII（ハーゲマン因子）によって切断され、カリクレインを生成します。 ^[1]

構造

プレカリクレインは第 XI 因子と相同であり、同様に 4 つのアップルドメインと 5 番目の触媒セリンプロテアーゼドメインで構成されています。4 つのアップルドメインは、触媒ドメインのベースの周りにディスク状のプラットフォームを作成します。ただし、第 XI 因子とは異なり、プレカリクレインは二量体を形成しません。

プレカリクレインは、第 XI 因子の活性化中に切断される対応する結合と相同な結合の第 XII 因子切断によって活性化されてカリクレインを形成します。 ^[2]

プレカリクレイン欠乏症

PK の遺伝性欠損は非常にまれです。APTTの延長を引き起こす可能性がありますが、患者の血漿を培養することで修正できます。

PK欠乏症は、血管性浮腫、感染症、DIC、鎌状赤血球症などの病態によっても引き起こされる可能性がある。^[1]

プレカリクレイン欠乏症のほとんどの症例は無症状ですが、重度のプレカリクレイン欠乏症と血栓現象および流産の再発との関連を示す報告もいくつかあります。最近では、プレカリクレイン欠乏症の症例が重度の粘膜出血と関連していることが示されました。^[3]

プレカリクレインの発見

PKは、1965年にハサウェイらによって、APTT結果が著しく異常であったものの出血症状を示さなかったケンタッキー州のある家族に遭遇した後に初めて記述されました。この家族は、家族にちなんで「フレッチャー因子」と名付けられた未知の凝固因子の遺伝性欠乏症を抱えているようでした。1973年にカーク・ウェッパーはフレッチャー因子とプレカリクレインが同じものであることを突き止めました。^[4]

参考文献

^ ab Goodnight, SH; Hathaway, WE (2001).止血障害と血栓症：臨床ガイド（第2版）。McGraw Hill Professional。ISBN 978-0071348348。
^ Hooley E、McEwan PA、Emsley J (2007 年 12 月)。「プレ カリクレイン構造の分子モデリングにより、高分子量のキニノーゲン結合とチモーゲン活性化に関する知見が得られる」。Journal of Thrombosis and Haemostasis。5 (12): 2461–6。doi : 10.1111/ j.1538-7836.2007.02792.x。PMID 17922805。
^ Dasanu CA、Alexandrescu DT（2009年11月）。「重度の再発性粘膜出血をきたしたプレカリクレイン欠乏症の1例」Am. J. Med. Sci . 338（5）：429–30。doi ： 10.1097 /MAJ.0b013e3181b270bb。PMID 19773642 。
^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：カリクレインB、プラズマ、1; KLKB1 - 229000

[Goodnight-1] Goodnight, SH; Hathaway, WE (2001).止血障害と血栓症：臨床ガイド（第2版）。McGraw Hill Professional。ISBN 978-0071348348。

[2] ^ Hooley E、McEwan PA、Emsley J (2007 年 12 月)。「プレ カリクレイン構造の分子モデリングにより、高分子量のキニノーゲン結合とチモーゲン活性化に関する知見が得られる」。Journal of Thrombosis and Haemostasis。5 (12): 2461–6。doi : 10.1111/ j.1538-7836.2007.02792.x。PMID 17922805。

[3] Dasanu CA、Alexandrescu DT（2009年11月）。「重度の再発性粘膜出血をきたしたプレカリクレイン欠乏症の1例」Am. J. Med. Sci . 338（5）：429–30。doi ： 10.1097 /MAJ.0b013e3181b270bb。PMID 19773642 。

[4] オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：カリクレインB、プラズマ、1; KLKB1 - 229000