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| エイリアス | PROZ、PZ、プロテインZ、プロテインZ、ビタミンK依存性血漿糖タンパク質 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 176895; MGI : 1860488;ホモロジーン: 2890;ジーンカード：PROZ; OMA :PROZ - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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プロテインZ（PZまたはPROZ）、ビタミンK依存性プロテインZは、ヒトではPROZ遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
プロテインZは、血栓の形成につながる血液タンパク質のグループである凝固カスケードのメンバーです。これは糖タンパク質です。プロテインZは、阻害剤に結合して血液凝固を阻害する働きをします。[7]これはGLAドメインタンパク質であるためビタミンKに依存し、そのためワルファリン療法ではその機能が損なわれます。
生理
酵素活性はないが、凝固カスケードのいくつかのセリンプロテアーゼ（因子 VII、IX、X、プロテイン C）と構造的に関連している。カルボキシグルタミン酸残基（ビタミン K が必要）は、プロテイン Z をリン脂質表面に結合させる。
プロテインZの主な役割は、第Xa因子の分解であると思われます。これはプロテインZ関連プロテアーゼ阻害剤（ZPI）によって行われますが、反応はプロテインZの存在によって1000倍加速されます。奇妙なことに、ZPIは第XI因子も分解しますが、この反応にはプロテインZの存在は必要ありません。プロテインZによって活性化されたZPIは、その構造のためではなく、互いの近接性のために起こるようです。プロテインZがZPIに結合すると、第Xa因子と同じリン脂質表面に結合します。これが第Xa因子の阻害を促進するものです。[8]
いくつかの研究では、欠乏状態は血栓症の傾向と関連付けられてきました。しかし、他の研究では、欠乏状態は出血傾向と関連付けられていました。これは、生理的に抑制剤として作用し、欠乏が論理的に血栓症の素因につながるため、明確な説明はありません。
遺伝学
大きさは62 kDa、長さは 396アミノ酸です。PROZ遺伝子は染色体 13 (13q34) にあります。
この酵素には、 GLAに富む領域、2 つの EGF 様ドメイン、およびトリプシン様ドメインの4 つのドメインがあります。セリンプロテアーゼとして触媒活性を発揮するセリン残基が欠けています。
歴史
プロテインZは、1977年にクリストファー・プラウズとピーター・エスヌーフによって初めて牛の血液から単離され、 [9] 1984年にブローゼとミレティッチによってヒトの血漿から特定されました。 [10]ヒトで発見されたプロテインZは、いくつかの理由から牛で発見されたものと同じ名前が付けられました。これらの単離されたタンパク質を調べたところ、どちらも分子量が似ており、アミノ酸組成が似ており、アミノ末端配列も似ていました。[11]牛とヒトで見つかったタンパク質の分子組成の類似性は非常に高く、同じタンパク質であると結論付けることができます。 プロテインZが最初に発見されたとき、それは独自のタンパク質ではなく、因子Xの一種であると理論づけられました。このタンパク質を単離して、因子Xの一種であるかどうかを調べる研究が必要でした。これをテストするために、ビタミンK依存性物質をクエン酸バリウムへの吸着によってサンプルから除去し、イオン交換クロマトグラフィーを実施しました。このプロセスにより、分離されたタンパク質には因子Xが含まれていないことが示されました。この実験で精製されたタンパク質Zは因子Xとは異なっており、別のタンパク質であることが証明されました。[11]
構造
プロテインZの構造解析により、その機能の理解が深まる。プロテインZのラマチャンドランプロットは、 αヘリックスを形成することを示している。最終構造は、すべてαドメインであり、X線回折によって決定された。これは、ヘリックス-ループ-ヘリックスモチーフである鎖Aと鎖Bから構成される。PDB : 1LP1 [ 12]このタンパク質の二次構造は、左上の画像で色分けされており、ピンクはストランド、黄色はαヘリックス、白はコイルを表している。
健康
プロテインZが健康に重要である理由は数多くあります。妊娠中は、このタンパク質が正しく機能することが極めて重要です。正しく機能しないと、胎児の死亡や妊娠中の過敏症につながる可能性があることがわかっています。これは、このタンパク質のレベルが低すぎると、胎児の成長制限につながる可能性があるためです。[13]もう1つの可能性のある影響は、このタンパク質に対する高感受性であり、糖尿病と相関している可能性があります。[14]卵巣がんと診断された女性では、このタンパク質が因子Xaを阻害していることがわかりました。これは、がん細胞でこのタンパク質の調節が低いために起こります。[15]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000126231 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031445 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Ichinose A, Takeya H, Espling E, Iwanaga S, Kisiel W, Davie EW (1990年11月). 「ビタミンK依存性血漿糖タンパク質、ヒトプロテインZのアミノ酸配列」.生化学および生物物理学的研究通信. 172 (3): 1139–1144. doi :10.1016/0006-291X(90)91566-B. PMID 2244898.
- ^ 瀬島 秀、林 孝、出屋敷 勇、西岡 淳、鈴木 健（1990年9月）。「ビタミンK依存性ヒトタンパク質Zの一次構造」。生化学および生物物理学的研究通信。171 （2）：661–668。doi ：10.1016/0006-291X（90）91197-Z。PMID 2403355 。
- ^ Wei Z、Yan Y、Carrell RW、Zhou A (2009 年 10 月)。「タンパク質 Z 依存性阻害剤複合体の結晶構造は、タンパク質 Z が因子 X の膜阻害における補因子として機能することを示している」。Blood。114 ( 17 ) : 3662–3667。doi :10.1182/ blood -2009-04-210021。PMC 2766681。PMID 19528533。
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- ^ Prowse CV、Esnouf MP (1977)。 「ウシ血漿からの新しいワルファリン感受性タンパク質の単離」。生化学協会誌。5 (1): 255–256。doi :10.1042/bst0050255。PMID 892175。
- ^ Broze GJ、 Miletich JP (1984年4月) 。「ヒトタンパク質Z」。臨床研究ジャーナル。73 (4):933–938。doi :10.1172/JCI111317。PMC 425104。PMID 6707212 。
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- ^ Högbom M、Eklund M、Nygren PA、Nordlund P (2003 年 3 月)。「in vitro で進化したアフィボディによる認識の構造的基礎」。米国科学 アカデミー紀要。100 (6): 3191–3196。Bibcode : 2003PNAS..100.3191H。doi : 10.1073 / pnas.0436100100。PMC 404300。PMID 12604795。
- ^ Pan C、Huang Y、Guo X、Gu C、Guo J、Luo X（2022年1月）。「胎児発育不全における血清プロテインZおよびプロテインZ依存性プロテアーゼ阻害剤の発現と診断価値」。Ginekologia Polska。93（12 ）： 987–992。doi ：10.5603 /GP.a2021.0205。PMID 35072242。S2CID 245765065 。
- ^ Bae YU、You JH、Cho NH、Kim LE、Shim HM、Park JH、Cho HC（2021年6月）。「プロテインZと前糖尿病および2型糖尿病との関連」。内分泌学と代謝。36 （3）：637–646。doi ： 10.3803 /EnM.2021.962。PMC 8258334。PMID 34074095 。
- ^ Russell MR、Walker MJ、Williamson AJ、Gentry-Maharaj A、Ryan A、Kalsi J、他 (2016 年 6 月)。「プロテイン Z: 卵巣がんの早期発見のための新しいバイオマーカー候補」。International Journal of Cancer。138 ( 12): 2984–2992。doi : 10.1002 / ijc.30020。PMC 4840324。PMID 26815306。
外部リンク
- ヒトタンパク質参照データベース