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| ファンCD2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | FANCD2、FA-D2、FA4、FACD、FAD、FAD2、FANCD、ファンコニ貧血相補群D2、FA相補群D2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：613984; MGI : 2448480;ホモロジーン: 13212;ジーンカード：FANCD2; OMA :FANCD2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ファンコニ貧血グループD2タンパク質は、ヒトではFANCD2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[4] [5]ファンコニ貧血相補群（FANC）には現在、 FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1（BRCA2とも呼ばれる）、FANCD2（この遺伝子）、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ、FANCL、FANCM、FANCN、FANCO、FANCP、FANCQ、FANCR、FANCS、FANCT、FANCU、FANCV、そしておそらくFANCWが含まれる。FANCD2を含むファンコニ貧血タンパク質は、癌の新たな治療ターゲットとなっている[6]
関数
ファンコニ貧血は、メンデル遺伝の劣性パターンを示す疾患であり、染色体不安定性、DNA架橋剤に対する過敏症、染色体切断の増加、およびDNA修復の欠陥を特徴とする。ファンコニ貧血相補群のメンバーは配列類似性を共有せず、共通の核タンパク質複合体への集合によって関連している。この遺伝子は相補群D2のタンパク質をコードしている。このタンパク質はDNA損傷に反応してモノユビキチン化され、その結果、相同性指向性DNA修復に関与する他のタンパク質（BRCA1およびBRCA2）とともに核フォーカスに局在する（図：DNA二重鎖損傷の組み換え修復を参照）。FANCA 、[ファンコニ貧血相補群A]、FANCB、FANCC、FANCE、FANCF、FANCL、FANCGタンパク質を含む核複合体は、FANCD2タンパク質をモノユビキチン化されたアイソフォームに活性化するために必要である。[14]
FANCD2のモノユビキチン化はDNA鎖間架橋の修復に必須であり、パートナータンパク質FANCIとともにタンパク質をDNAに固定する。モノユビキチン化されたFANCD2:FANCI複合体はフィラメント状の配列でDNAを覆い、複製停止に関連するDNAを保護する方法となる可能性がある。[15]
モノユビキチン化はヌクレアーゼFAN1との相互作用にも必要である。FAN1のリクルートメントとそれに伴う活性はDNA複製フォークの進行を抑制し、DNA複製フォークが停止したときに染色体異常が発生するのを防ぐ。[16]
不妊
FANCD欠損症のヒトでは性腺機能低下症、男性不妊症、精子形成障害、女性生殖能力の低下がみられる。同様にFANCD2欠損マウスでは性腺機能低下症、生殖能力障害、配偶子形成障害がみられる。[17]
非変異マウスでは、FANCD2は精原細胞、前レプトテン精母細胞、および減数分裂のレプトテン期、接合子期、初期パキテン期の精母細胞で発現している。[18]減数分裂染色体のシナプトネマ複合体 では、活性化FANCD2タンパク質がBRCA1（乳がん感受性タンパク質）と共局在する。 [14] FANCD2変異マウスは、減数分裂のパキテン期に染色体の誤対合と生殖細胞の喪失を示す。[19] 活性化FANCD2タンパク質は通常、減数分裂組換えの開始前に機能し、おそらくシナプシスのために染色体を準備するため、またはその後の組換えイベントを制御するためである。[14]
臨床的意義
タバコの煙は、DNA損傷の「世話人」または修復機構をコードするFANCD2の発現を抑制します。[20]
癌
FANCD2変異マウスでは、卵巣、胃、肝臓の腺腫、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、乳癌などの腫瘍の発生率が著しく増加しています。[17] [19] FANCD2欠損のヒトでは、急性骨髄性白血病、扁平上皮癌（頭頸部扁平上皮癌および肛門生殖器癌）が増加しています。[17]肺扁平上皮腫瘍は、FANCD2およびファンコニア貧血経路のメンバーを高レベルで発現しています。[21]
FANCD2のモノユビキチン化は癌治療における潜在的な治療標的でもある。[22]
インタラクション
FANCD2 は以下と相互作用することが示されています:
- ファンシ[23] [24]
- 毛細血管拡張性運動失調症変異型、[25] [26]
- BARD1、[27]
- BRCA1 . [26] [27]
- BRCA2、[28] [29] [30]
- ファンス、[29] [31] [32]
- ハタティップ[30 ]および
- MEN1 . [33]
参考文献
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外部リンク
さらに読む
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