ファンケル

ファンケル
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	3ZQS、4CCG
識別子
エイリアス	ファンケル、FAAP43、PHF9、POG、ファンコニ貧血補完グループL、FA補完グループL
外部ID	OMIM : 608111; MGI : 1914280; HomoloGene : 9987; GeneCards : FANCL; OMA :FANCL - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体2（ヒト）
終わり	58,241,410 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	11番染色体（マウス）
終わり	26,421,876 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	下垂体; ; 下垂体前葉; ; アキレス腱; ; 右副腎皮質; ; 脳梁; ; 左副腎皮質; ; C1セグメント; ; 脛骨; ; 二次卵母細胞; ; 右子宮管;
	トップの表現
	パネートセル; ; 原始的な線; ; 腹壁; ; 下顎突出; ; 胎児肝臓造血前駆細胞; ; 胚葉上層; ; 心内膜クッション; ; 上顎突出; ; 心室中隔; ; 窩;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ユビキチンタンパク質転移酵素活性; タンパク質結合; 金属イオン結合; ユビキチンタンパク質リガーゼ結合; ユビキチンタンパク質リガーゼ活性; トランスフェラーゼ活性;
細胞成分	細胞質; 核; 核膜; ファンコニ貧血核複合体; 核質; 核体; 細胞内膜で囲まれた細胞小器官;
生物学的プロセス	タンパク質のユビキチン化; 配偶子生成; 細胞集団増殖の調節; 鎖間架橋修復; タンパク質モノユビキチン化; DNA損傷刺激に対する細胞反応; DNA修復;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	55120
	67030
	ENSG00000115392
	ENSMUSG00000004018
	Q9NW38
	Q9CR14
	NM_001114636 ; NM_018062 ; NM_001374615
	NM_001277273 ; NM_025923
	NP_001108108 ; NP_060532 ; NP_001361544
	NP_001264202 ; NP_080199
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

E3ユビキチンタンパク質リガーゼFANCLは、ヒトではFANCL遺伝子によってコードされる酵素である。^[5]

関数

すべてのファンコニ貧血（FA）相補群における変異欠陥の臨床表現型は類似している。この表現型は進行性骨髄不全、癌傾向、および典型的な先天異常を特徴とする。^[13] 主な細胞表現型はDNA損傷、特にDNA鎖間架橋に対する過敏性である。^{[14] FAタンパク質は多タンパク質経路を介して相互作用する。DNA鎖間架橋は非常に有害な損傷であり、FAタンパク質と}乳癌感受性遺伝子1（BRCA1）の協調を伴う相同組換えによって修復される。

ファンコニ貧血（FA）DNA修復経路は、DNA鎖間架橋（ICL）の認識と修復に不可欠です。この経路の重要なステップは、RING E3リガーゼFANCLによるFANCD2のモノユビキチン化です。FANCLは3つのドメイン、E2結合酵素と相互作用するRINGドメイン、基質相互作用に必要な中心ドメイン、および FANCBと相互作用するN末端E2様フォールド（ELF）ドメインで構成されています。^{[15] FANCLのELFドメインは、FANCLと}ユビキチンとの非共有結合相互作用を媒介するためにも必要です。ELFドメインは、脊椎動物細胞でDNA損傷誘導性のFANCD2モノユビキチン化を効率的に促進するために必要であり、生体内でのFANCLによるFANCBとユビキチンの結合が重要な機能を担っていることを示唆しています。^[16]

FANCL（およびFANCA、FANCB、FANCC、FANCE、FANCF、FANCG、FANCM ）を含む核複合体は、 FANCD2タンパク質をモノユビキチン化されたアイソフォームに活性化するために不可欠です。^{[6]正常な非変異細胞では、FANCD2はDNA損傷に反応してモノユビキチン化されます。活性化されたFANCD2タンパク質は、}電離放射線誘発性病巣および減数分裂染色体のシナプトネマ複合体でBRCA1（乳がん感受性タンパク質）と共局在します（図：二重鎖損傷の組換え修復を参照）。

参考文献

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さらに読む

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