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| ＸＲＣＣ２ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | XRCC2、FANCU、X線修復クロス補完2、SPGF50、POF17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600375; MGI : 1927345;ホモロジーン: 3964;ジーンカード：XRCC2; OMA :XRCC2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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DNA修復タンパク質XRCC2は、ヒトではXRCC2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
関数
この遺伝子は、染色体の安定性を維持し、DNA損傷を修復するために相同組換えに関与するRecA/Rad51関連タンパク質ファミリーのメンバーをコードしています。この遺伝子は相同組換えによるDNA二重鎖切断の修復に関与しており、さまざまなDNA損傷因子に対して過敏症を示す修復不全変異体であるチャイニーズハムスターirs1を機能的に補完します。[7]
XRCC2タンパク質は、 RAD51の5つのヒトパラログのうちの1つであり、RAD51B（RAD51L1）、RAD51C（RAD51L2）、RAD51D（RAD51L3）、XRCC2、XRCC3が含まれます。これらはそれぞれ、RAD51および互いに約25％のアミノ酸配列同一性を共有しています。[8]
RAD51パラログはすべて相同組換えによる効率的なDNA二本鎖切断修復に必要であり、いずれかのパラログが枯渇すると相同組換え頻度が大幅に減少します。[9]
XRCC2は3つの関連パラログと4部構成の複合体を形成します：BCDX2（RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2）と、2つのパラログが2つ目の複合体CX3（RAD51C-XRCC3）を形成します。これら2つの複合体は、相同組換え DNA修復の2つの異なる段階で作用します。BCDX2複合体は、損傷部位でのRAD51のリクルートメントまたは安定化を担っています。[9] BCDX2複合体は、 RAD51核タンパク質フィラメント の組み立てまたは安定化を促進することによって作用するようです。
CX3複合体は、RAD51のリクルートメントの下流で損傷部位に作用する。[9] CX3複合体は、ホリデイジャンクションリゾルバーゼ活性 と関連していることが示されており、おそらく遺伝子変換領域を安定化させる役割を果たしていると考えられる。[9]
インタラクション
XRCC2はRAD51L3 [10]、[11]、[12] [13]ブルーム症候群タンパク質[11]およびRAD51C [ 13 ]と相互作用することが示されている。[14]
がんにおけるエピジェネティック欠陥
XRCC2 欠損には、がんリスクを高めると考えられる2 つのエピジェネティックな原因が知られています。これらは、 XRCC2プロモーター のメチル化と、 EZH2タンパク質の過剰発現によるXRCC2のエピジェネティックな抑制です。
XRCC2遺伝子は、子宮頸がん患者54例中52例のプロモーター領域で高メチル化されていることが判明した。[15]プロモーター領域の高メチル化は遺伝子発現を低下させ、その結果、 XRCC2 によってサポートされる腫瘍抑制相同組換え修復が減少すると考えられる。
EZH2 の発現が増加すると、XRCC2 を含む RAD51 パラログのエピジェネティックな抑制が起こり、相同組換え修復が減少します。[16] この減少が乳がんの原因であると提案されました。[16] EZH2 はポリコームリプレッサー複合体 2 (PRC2) の触媒サブユニットで、ヒストン H3 のリジン 27 (H3K27me) でのメチル化を触媒し、局所的なクロマチン再構成を介して標的遺伝子の遺伝子サイレンシングを媒介します。[ 17] EZH2 タンパク質は、多くのがんでアップレギュレーションされています。[17] [18] EZH2 mRNA は、乳がんで平均 7.5 倍アップレギュレーションされ、乳がんの 40% から 75% で EZH2 タンパク質が過剰発現しています。[19]
参考文献
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さらに読む
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