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| 臨床データ | |
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| 商号 | エリートック、ファスターテック |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内注入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 消失半減期 | 18時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| ECHA 情報カード | 100.207.686 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 1521 H 2381 N 417 O 461 S 7 |
| モル質量 | 34 109 .66 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
米国ではエリートック、 EUではファスターテックというブランド名で販売されているラスブリカーゼは、血液から尿酸を除去するのに役立つ薬です。これは尿酸をアラントインに代謝する酵素である尿酸酸化酵素の組み換えバージョンです。尿酸酸化酵素は多くの哺乳類に存在することが知られていますが、人間には自然には存在しません。[3]ラスブリカーゼは、遺伝子組み換えされたサッカロミセス・セレビシエ株によって生産されます。ラスブリカーゼをコードする相補DNA （cDNA）は、アスペルギルス・フラバス株からクローン化されました。[3]
ラスブリカーゼ（Q00511）は、同一のサブユニットを持つ四量体タンパク質です。各サブユニットは、分子量約34kDaの単一の301アミノ酸ポリペプチド鎖で構成されています。この医薬品は、希釈液で再構成した後、静脈内投与することを目的とした、滅菌された白色から淡白色の凍結乾燥粉末です。エライト（ラスブリカーゼ）は、再構成後の濃度1.5mg/mLのラスブリカーゼを含む、3mLおよび10mLの無色のガラスバイアルで供給されます。[4]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]
医療用途
ラスブリカーゼは、白血病やリンパ腫などの血液がんの化学療法を受けている人の腫瘍崩壊症候群（TLS）[6]の予防と治療に米国食品医薬品局（および欧州の同等機関）によって承認されています。しかし、2017年現在、腎臓の問題の軽減や死亡リスクの減少などの重要な利点があるかどうかは明らかではありません。[7]
他の原因による尿酸値の著しい高血中濃度の治療薬として研究が進められており、例えば痛風における高尿酸血症や[8]その他のリウマチ性疾患、腎不全を伴う横紋筋融解症などに使用されています。[9]
禁忌
ラスブリカーゼは、突然の重度の溶血を引き起こす可能性があるため、G6PDH欠乏症の患者には禁忌です。血液塗抹標本では、膜欠陥（咬合細胞）と膜下水疱様構造（水疱細胞）を伴う異常な赤血球（RBC）が多数確認されました。これらの細胞型は、ハインツ小体溶血性貧血（HBHA）の特徴です。ハインツ小体はギムザ染色塗抹標本では見えませんが、超生体染色で検出でき、RBC内の1～3μmの封入体として現れます（挿入図）。[10] [11]
副作用
ラスブリカーゼの投与はアナフィラキシーを引き起こす可能性がある（発生率不明）。尿酸酸化酵素反応で過酸化水素が生成されるため、G6PDH欠損症などの感受性の高い個人ではメトヘモグロビン血症が発生する可能性がある。 [3]ラスブリカーゼの投与を開始する前に、患者に対してG6PDH欠損症の検査を行うことが推奨されている。[3]
薬理学
作用機序
ヒトでは、尿酸はプリンの分解経路の最終段階です。ラスブリカーゼは、難溶性の尿酸を不活性でより溶解性の高い代謝物アラントインに酵素酸化する触媒作用をし、化学反応の副産物として二酸化炭素と過酸化水素を生成します。[3]
薬力学
臨床研究では、血漿尿酸値の測定がラスブリカーゼの有効性を評価するために使用されました。ラスブリカーゼを 0.15 または 0.20 mg/kg の用量で毎日最大 5 日間投与した後、血漿尿酸値は 4 時間以内に低下し、成人患者の 98%、小児患者の 90% で少なくとも 7 日間 7.5 mg/dL 未満に維持されました。ラスブリカーゼの 0.15 ～ 0.20 mg/kg の用量では、尿酸コントロールに対する用量反応効果の証拠はありませんでした。[4]
薬物動態
ラスブリカーゼの薬物動態は、白血病、リンパ腫、またはその他の血液悪性腫瘍の小児および成人患者の両方で評価されました。AUC0-24 hrおよびCmaxで測定されたラスブリカーゼの曝露は、0.15～0.2 mg/kgの用量範囲で増加する傾向がありました。平均末端半減期は小児患者と成人患者で同様であり、15.7～22.5時間でした。ラスブリカーゼの平均分布容積は、小児患者で110～127 mL/kg、成人患者で75.8～138 mL/kgでした。投与1日目から5日目の間にラスブリカーゼの最小限の蓄積（< 1.3倍）が観察されました。成人では、年齢、性別、ベースライン肝酵素およびクレアチニンクリアランスはラスブリカーゼの薬物動態に影響を与えませんでした。クロススタディの比較により、ラスブリカーゼを0.15または0.20 mg/kg投与した後、体重標準化クリアランスの幾何平均値は、日本人（n=20）では白人（n=22）よりも約40％低いことが明らかになりました。[4]
社会と文化
経済
ラスブリカーゼは、結節性痛風に対する従来の尿酸値低下治療よりもはるかに高価である。[12]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「Fasturtec EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2001年2月23日。 2024年8月14日閲覧。
- ^ abcde Wilson FP、 Berns JS（2012年10月）。「腫瘍腎臓学：腫瘍崩壊症候群」。米国腎臓学会臨床誌。7 （10）：1730–1739。doi ：10.2215/CJN.03150312。PMID 22879434。
- ^ abc 「エリートク（ラスブリカーゼ）」. Rxリスト。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Ho VQ、Wetzstein GA、Patterson SG、Bradbury R (2006 年 4 月)。「腫瘍崩壊症候群のリスクがある成人の高尿酸血症の予防と治療のためのラスブリカーゼの短縮投与」。Supportive Cancer Therapy。3 ( 3): 178–182。doi :10.3816/SCT.2006.n.016。PMID 18632493 。
- ^ Cheuk DK、Chiang AK、Chan GC、Ha SY（2017年3月）。「癌を患う小児における腫瘍崩壊症候群の予防と治療のための尿酸酸化酵素」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。2017 （3）：CD006945。doi ：10.1002/ 14651858.CD006945.pub4。PMC 6464610。PMID 28272834。
- ^ Cammalleri L 、 Malaguarnera M (2007 年 3 月)。「ラスブリカーゼは、腫瘍崩壊症候群および痛風における高尿酸血症の新しい治療法となる」。International Journal of Medical Sciences。4 ( 2): 83–93。doi : 10.7150 /ijms.4.83。PMC 1838823。PMID 17396159。
- ^ Lin PY、Lin CC、Liu HC、Lee MD、Lee HC、Ho CS、他 (2011 年 11 月)。「ラスブリカーゼは、エクスタシー中毒および労作性熱中症による横紋筋融解症に起因する急性腎障害患者の高尿酸血症を改善する」。小児集中治療医学。12 (6): e424–e427。doi : 10.1097 /PCC.0b013e3182192c8d。PMID 21572370。S2CID 23910863 。
- ^ Dean L、Kane M（2020年9月29日）。「ラスブリカーゼ療法とG6PDおよびCYB5R遺伝子型」。Pratt VM、Scott SA、Pirmohamed M、et al.（編）。医学遺伝学要約。米国国立生物工学情報センター。PMID 32997466 。
- ^ Hrisinko MA、Chen YH（2015年8月） 。「慢性リンパ性白血病患者におけるラスブリカーゼ誘発性ハインツ小体溶血性貧血」。Blood。126 （ 6）：826。doi ：10.1182/blood-2015-06-648576。PMID 26473196 。
- ^ Reinders MK、van Roon EN、Brouwers JR、Jansen TL（2005 年 3 月）。「結節性痛風における高額な治療上のジレンマ：エタネルセプトとラスブリカーゼのどちらが望ましいか？」Annals of the Rheumatic Diseases 64 ( 3 ) : 516、著者返信 516。doi : 10.1136 /ard.2003.017087corr1。PMC 1755382。PMID 15708917。
