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| の組み合わせ | |
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| ラミブジン | ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤 |
| ジドブジン | ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤 |
| 臨床データ | |
| 商号 | コンビビル |
| AHFS / Drugs.com | 専門家による薬物情報 |
| メドラインプラス | a601066 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| （確認する） | |
ラミブジン/ジドブジンは、コンビビルなどのブランド名で販売されており、 HIV/AIDSの治療に使用される固定用量の併用 抗レトロウイルス薬です。[2]ラミブジンとジドブジンの2つの抗レトロウイルス薬が含まれています。[2]他の抗レトロウイルス薬と併用されます。[2] 1日2回経口摂取します。[2] [3]
一般的な副作用には、頭痛、疲労感、吐き気、下痢、発熱などがあります。[3]重篤な副作用には、骨髄抑制、筋肉損傷、以前に感染していた場合のB型肝炎の悪化、高血中乳酸値、肝臓肥大などがあります。[2] [4]妊娠中に推奨される治療の一部となる場合があります。[2]これらの薬剤は両方ともヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）クラスです。[2]これらは、ウイルスの増殖に必要な酵素である逆転写酵素の働きを阻害することで作用します。 [3]
ラミブジン/ジドブジンは、1997年に米国で、1998年に欧州連合で医療用として承認されました。[3] [5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]ジェネリック医薬品として入手可能です。[4]
医療用途
ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染症の治療には、追加の抗レトロウイルス薬との併用が適応となる。[3] [5]
妊娠
ラミビジン/ジドブジンは米国では妊娠カテゴリーCに分類されており、妊娠中に赤ちゃんに潜在的なリスクがあるが、潜在的な利点がリスクを上回る可能性があることを意味します。 [7] データは妊娠中のこの組み合わせの安全性を裏付けており、妊娠中の他の固定用量の組み合わせよりも好まれることがよくあります。[8]
副作用
ラミビジン/ジドブジンの最も一般的な副作用は他のNRTIと同様で、頭痛、好中球減少症、貧血、吐き気、嘔吐、ミオパシー、爪の色素沈着などがある。[9] [10]報告されているより重篤で生命を脅かす可能性のある副作用には、脂肪肝を伴う乳酸アシドーシスがあるが、このまれな副作用は主にジドブジンに関連する。[10]慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症 のHIV陽性患者は、ラミビジン/ジドブジンの急な中止で起こる可能性のある肝炎の再燃のリスクがある。これは、ラミブジンが低用量で活動性HBVの治療にも使用されているためである。[11]
インタラクション
薬物相互作用
ラミビジン/ジドブジンは、スタブジンおよびザルシタビンと細胞内で活性化を競合して相互作用し、リン酸化を阻害する。[3] [12]また、腎毒性薬や骨髄抑制薬（ドキソルビシンなど）との相互作用も知られており、ジドブジンの血液毒性のリスクを高める。[13] 腎機能のモニタリングと血液学的検査は、これらの潜在的な相互作用を評価するために使用することができる。[13]
薬物と食物の相互作用
ラミブジンとジドブジンの半減期は食物の影響を受けず、食物と一緒に摂取すると吸収速度が遅くなりますが、臨床的に重要ではないため、ラミブジン/ジドブジンは食物の有無にかかわらず摂取できます。[13]
作用機序
ラミブジンとジドブジンの組み合わせは、 2つのヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）で構成されています。[3]
ラミブジンとジドブジンはどちらも逆転写酵素（RT）の活性を競合的に阻害して低下させ、HIV感染細胞の体内のウイルスの数を減らします。[14]ラミブジンとジドブジンはヌクレオシド類似体として作用し、ヒトヌクレオシドキナーゼの基質となります。最初のリン酸化段階は薬剤の活性にとって重要であり、その後、宿主キナーゼによって活性5'-三リン酸型に変換されます。その後、薬剤はウイルスDNAの成長鎖の末端に組み込まれ、鎖を終結させ、成長中のウイルスDNAにヌクレオチドを追加できなくなります。[要出典]
ラミビジンとジドブジンの併用療法は相乗的に作用し、薬剤耐性につながるHIVウイルスの変異を防ぐと考えられている。[15]
薬物動態
ラミブジンは体内でよく吸収され、血管外空間に広く分布します。経口バイオアベイラビリティは 80% を超え、全体的な代謝は重要ではなく、薬物の約 95% が尿中に変化せずに存在します。ヒトで発見された唯一の代謝物はトランススルホキシドです。ラミブジンの半減期は 10 ～ 15 時間で、血漿タンパク質にはほとんど結合しません。[3]
ジドブジンは体内でもよく吸収され、脳脊髄液に浸透します。経口バイオアベイラビリティは75%で、主に肝臓でグルクロン酸抱合によって代謝されます。主な代謝物はGZDVで、これは初回通過代謝後に生成される不活性代謝物です。ジドブジンの半減期は0.5～3時間で、血漿タンパク質にはほとんど結合しません。[3]
ラミブジンとジドブジンは、 CYP450肝酵素によって広範囲に代謝されない。 [引用が必要]
歴史
ラミブジン/ジドブジン（商品名コンビビル）は、1997年にFDAの承認を得て市場に導入されました。HIV陽性者に対する最初の固定用量の併用療法であったため、歴史に残る大きな影響を及ぼしました。また、新規診断患者の初期HIV治療で最も多く処方されたNRTIであったため、すぐにゴールドスタンダードとしての地位を固めました。コンビビルの登場は、特にAZT単独療法の望ましくない副作用や当時のスタブジン単独療法で見られた好ましくない顔面萎縮や脂肪萎縮と比較して、毒性プロファイルと忍容性が改善されたため、HIV治療における新たな革命と見なされました。[16]
社会と文化
ラミブジン/ジドブジンは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。[6]
薬剤処方
薬剤の剤形：経口投与の錠剤
- コンビビル：ラミブジン 150 mg およびジドブジン 300 mg（スコア付き）。ViiV Healthcareが販売しています。
- ジェネリック：ラミブジン 150 mg およびジドブジン 300 mg。
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdefg 世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. pp. 157, 161. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ abcdefghi 「コンビビル-ラミブジンおよびジドブジンフィルムコーティング錠」DailyMed 2019年5月10日。 2020年5月29日閲覧。
- ^ ab ハミルトン、リチャート (2015). Tarascon ポケット薬局方 2015 デラックス白衣版。ジョーンズとバートレットの学習。 p. 59.ISBN 9781284057560。
- ^ ab 「コンビビルEPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年5月29日閲覧。
- ^ ab 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Watts DH、Covington DL、Beckerman K、Garcia P、Scheuerle A、Dominguez K、他 (2004 年 9 月)。「妊娠中の抗レトロウイルス薬投与に伴う出生異常のリスク評価」。アメリカ産科婦人科学会誌。191 (3): 985–992。doi :10.1016/j.ajog.2004.05.061。PMID 15467577 。
- ^ Portsmouth SD、Scott CJ（2007 年8月） 。 「固定用量配合剤の復活：コンビビル」。治療薬と臨床リスク管理。3 （4）：579–583。PMC 2374941。PMID 18472979 。
- ^ エッサー S、ヘルビッグ D、ヒレン U、ディスモンド J、グラッベ S (2007 年 9 月)。 「HIV治療の副作用」。Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = ドイツ皮膚科学会の雑誌。5 (9): 745–754。土井：10.1111/j.1610-0387.2007.06322.x。PMID 17760894。S2CID 10271162 。
- ^ ab Carpenter CC、Cooper DA、Fischl MA、Gatell JM、Gazzard BG、Hammer SM、他 (2000 年 1 月)。「成人の抗レトロウイルス療法: 国際エイズ学会 - 米国委員会の最新勧告」JAMA . 283 (3): 381–390. doi :10.1001/jama.283.3.381. PMID 10647802。
- ^ 「HIV感染症の治療薬」（PDF） 。The Medical Letter, Inc. 2006年10月。 2017年3月5日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2016年11月9日閲覧。
- ^ブレッケンリッジ、アラスデア（2005 年6月）。「HIV治療薬の薬理学」医学33 （6）：30-31。doi ：10.1383/medc.33.6.30.66012 。
- ^ abc 「製品特性概要：ラミブジン、ネビラピン、ジドブジン錠」（PDF）。2011年5月。2016年11月9日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ “Combivir”. www.catie.ca . 2016年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月8日閲覧。
- ^ “Combivir | ViiV Healthcare”. www.viivhealthcare.com . 2016年5月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月8日閲覧。
- ^ Portsmouth SD、Scott CJ（2007 年8月） 。 「固定用量配合剤の復活：コンビビル」。治療薬と臨床リスク管理。3 （4）：579–583。PMC 2374941。PMID 18472979 。
