ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
CXCL1 利用可能な構造 電子データ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1MGS、1MSG、1MSH
識別子 エイリアス CXCL1 、FSP、GRO1、GROa、MGSA、MGSA-a、NAP-3、SCYB1、CXCモチーフケモカインリガンド1 外部ID OMIM : 155730; MGI : 1340094; HomoloGene : 136748; GeneCards : CXCL1; OMA :CXCL1 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体5（マウス） [2] バンド 5 E1|5 44.78 cM 始める 91,051,730 bp [2] 終わり 91,053,797 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 鼻粘膜の嗅覚領域 歯周繊維 脾臓 軟骨組織 眼瞼結膜 気管支上皮 副鼻腔粘膜 気管支上皮細胞 鼻上皮 鼻咽頭上皮
トップの表現 顆粒球 骨髄間質 胚 リンパ管の内皮細胞 胚 ランゲルハンス島 精子細胞 脊髄の腰椎部分 腰椎神経節 胸腺
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
シグナル伝達受容体結合 成長因子活性 サイトカイン活性 酵素活性化活性 CXCRケモカイン受容体結合 ケモカイン活性 細胞成分 生物学的プロセス
細胞集団増殖の負の調節 細胞内シグナル伝達 リポ多糖類に対する反応 シグナル伝達 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 神経系の発達 好中球走化性の正の調節 細胞集団の増殖 アクチン細胞骨格組織 免疫反応 ケモカインを介したシグナル伝達経路 触媒活性の正の調節 細胞走化性 走化性 防御反応 炎症反応 好中球脱顆粒 抗菌ペプチドを介した抗菌性体液性免疫応答 シグナル伝達受容体の活性の調節 サイトカインを介したシグナル伝達経路 好中球走化性 白血球走化性 リポ多糖に対する細胞反応 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
ケモカイン （CXC モチーフ）リガンド 1 （CXCL1）は、CXC ケモカインファミリーに属する小さなペプチドで、いくつかの免疫細胞、特に 好中球 [5] [6] または他の非造血細胞を傷害または感染部位に走化性因子として作用し 、免疫および炎症反応の調節に重要な役割を果たします。以前は、GRO1 オンコジーン、GROα、好中球活性化タンパク質 3 (NAP-3)、およびメラノーマ増殖刺激活性アルファ (MGSA-α) と呼ばれていました。CXCL1 は、BALB/c-3T3 マウス胎児線維芽細胞の血小板由来増殖因子 (PDGF) 刺激によって誘導される遺伝子の cDNA ライブラリから最初にクローン化され、ニトロセルロース コロニー ハイブリダイゼーション アッセイにおける位置から「KC」と名付けられました。 [7] この名称は、頭字語であると誤って信じられ、「ケラチノサイト由来ケモカイン」と定義されることがあります。ラットCXCL1は、NRK-52E（正常ラット腎臓-52E）細胞がインターロイキン-1β（IL-1β）とリポ多糖（LPS）で刺激され、ラット好中球に対して走化性を示すサイトカイン、サイトカイン誘導性好中球走化性因子（CINC）を生成したときに初めて報告されました。 [8]ヒトでは、このタンパク質は CXCL1 遺伝子 によってコードされており [9] 、他のCXCケモカインの遺伝子とともにヒト 染色体4 に位置しています。 [10]
構造と表現 CXCL1はモノマーとダイマーの両方で存在し、どちらの形態もケモカイン受容体CXCR2 に結合することができる 。 [11] しかし、CXCL1ケモカインはより高い（マイクロモル）濃度でのみダイマー化することができ、その濃度は通常の状態ではナノモルまたはピコモルに過ぎない。つまり、WT CXCL1の形態はモノマーである可能性が高く、ダイマーCXCL1は感染または損傷時にのみ存在する。CXCL1モノマーは3つの反平行 βストランド とそれに続くC末端 αヘリックス から構成され、このαヘリックスは最初のβストランドと一緒にダイマー球状構造の形成に関与している。 [12]
通常の状態では、CXCL1は恒常的に発現しません。マクロファージ 、 好中球 、 上皮細胞 などのさまざまな免疫細胞 、 [13] [14] または Th17 集団によって産生されます。さらに、その発現は、 Th17細胞によって再び産生される IL-1 、 TNF-α、 または IL-17 によって間接的に誘導されることもあり、 [15]主に 炎症 に関与し、他の炎症性 サイトカインの産生につながる NF-κB または C/EBPβ シグナル伝達経路の活性化によって引き起こされます 。 [15]
関数 CXCL1はインターロイキン8 （IL-8/CXCL8）と同様の役割を果たす可能性があります 。CXCL1は受容体CXCR2に結合した後、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ-γ（PI3Kγ）/Akt、ERK1/ERK2などのMAPキナーゼ、またはホスホリパーゼ-β（PLCβ）シグナル伝達経路を活性化します。CXCL1は炎症反応中に高レベルで発現し、炎症プロセスに寄与します。 [16] CXCL1は 創傷治癒 と 腫瘍形成 のプロセスにも関与しています 。 [17] [18] [19]
がんにおける役割 CXCL1は血管新生と動脈形成に役割を果たしており [20] 、腫瘍の進行過程で作用することが示されています。CXCL1の役割は、乳がん、胃がん、大腸がん、肺がんなど、さまざまな腫瘍の発生におけるいくつかの研究で説明されています。 [21] [22] [23]また、CXCL1はヒトの 黒色腫 細胞 によって分泌され、 有糸分裂 特性を持ち、黒色腫の 発症 に関与しています。 [24] [25] [26]
神経系と感作における役割 CXCL1は、オリゴデンドロサイト前駆細胞の移動を阻害することで脊髄の発達に役割を果たしている。 [11] CXCL1のCXCR2受容体は、脳と脊髄で ニューロン とオリゴデンドロサイトによって発現し、アルツハイマー病、 多発性硬化症、脳損傷などの中枢神経系の病態では ミクログリア によっても 発現する。マウスでの初期研究では、CXCL1が多発性硬化症の重症度を軽減し、神経保護機能を提供する可能性があるという証拠が示された。 [27] 一方、末梢では、CXCL1は プロスタグランジン の放出に寄与し、痛みに対する感受性を高め、組織への好中球の動員を介して痛覚感作を促進する。ERK1/ERK2キナーゼのリン酸化と NMDA受容体の活性化は 、c-Fos や シクロオキシゲナーゼ -2（COX-2） などの慢性疼痛を誘発する遺伝子の転写につながる。 [16]
参考文献
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外部リンク
