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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CLEC5A、CLECSF5、MDL-1、MDL1、C型レクチンドメインファミリー5メンバーA、5Aを含むC型レクチンドメイン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604987; MGI : 1345151;ホモロジーン: 8302;ジーンカード：CLEC5A; OMA :CLEC5A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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C型レクチンドメインファミリー5メンバーA（CLEC5A ）は、 C型レクチンスーパーファミリーメンバー5（CLECSF5）および骨髄DAP12関連レクチン1（MDL-1 ）としても知られ、ヒトではCLEC5A遺伝子によってコードされるC型レクチンです。[5] [6]
構造的にはMDL-1は短い細胞質尾部を持ち、シグナル伝達モチーフを持たないII型膜貫通タンパク質であるため、Syk経路を介してシグナルを生成するにはアダプタータンパク質DAP12との結合が必要である。[7]
MDL-1は好中球、単球、マクロファージなどの骨髄細胞系譜や、破骨細胞、ミクログリア、樹状細胞にも高発現している。[8]
MDL-1の活性化は多くのサイトカイン（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-17A）とケモカイン（MIP-1α、RANTES、IP-10、MDC）の産生を誘導する。MDL-1は自然免疫応答も増幅する。[7]
ウイルス病理学
CLEC5Aの最もよく知られているリガンドはデングウイルス（DV）です。デングウイルス粒子に結合することで活性化されたCLEC5AはDAP12のリン酸化を引き起こし、Syk経路を介して炎症性サイトカインを誘導します。CLEC5Aはデングウイルス誘発性出血熱（DHF）とデングショック症候群（DSS）の原因であり、デングウイルス感染に対する最も重篤な免疫反応であり、血管透過性の増加による血漿漏出が特徴です。CLEC5Aとデングウイルスの相互作用は骨溶解活性も誘導します。[8]
もう一つの病原体はインフルエンザウイルスとそのヘマグルチニンタンパク質で、CLEC5Aと相互作用します。この相互作用により自然免疫反応が刺激され、炎症性サイトカインの分泌につながります。[9]
研究者らは、日本脳炎ウイルス（JEV）もCLEC5Aに結合し、ウイルス病理に寄与することを発見した。[8]
治療での使用
CLEC5A とさまざまなウイルスとの相互作用が発見されたため、科学者は、病理学的進行に対する CLEC5A の寄与を明らかにするために、抗 CLEC5A 抗体、Syk 経路阻害剤、および CLEC5A 欠損マウスを阻害する試験を行っています。
デングウイルスの場合、モノクローナル抗CLEC5A抗体はIFN-αに影響を与えずに炎症性サイトカインの分泌を抑制することができます。デングウイルスに感染した細胞におけるCLEC5Aシグナル伝達の阻害は血管漏出を減弱させ、DHFおよびDSS患者の生存率を向上することができます。[8]
組み換えH5N1インフルエンザウイルスの致死的な感染において、CLEC5A欠損マウスは、野生型マウスと比較して、同等のウイルス量であっても、炎症性サイトカインのレベルが低下し、肺への免疫細胞浸潤が減少し、生存率が向上しました。[9]
日本脳炎ウイルスの場合、CLEC5Aの阻害ではニューロンやアストロサイトの感染を阻害することはできませんが、抗CLEC5Aはミクログリアから放出される炎症性サイトカインや毒性物質を減少させます。[8]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000258227 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029915 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: C型レクチンドメインファミリー5」。
- ^ Bakker AB、Baker E、Sutherland GR、Phillips JH、Lanier LL（1999年8月）。「骨髄DAP12関連レクチン（MDL）-1は骨髄細胞の活性化に関与する細胞表面受容体である」。米国科学アカデミー紀要。96 （17）：9792–6。Bibcode：1999PNAS ... 96.9792B。doi ：10.1073 / pnas.96.17.9792。PMC 22289。PMID 10449773。
- ^ ab Cheung R、Shen F、Phillips JH、McGeachy MJ、Cua DJ、Heyworth PG、Pierce RH（2011年11月）。「未熟骨髄細胞におけるMDL-1（CLEC5A）の活性化がマウスに致死的ショックを引き起こす」。The Journal of Clinical Investigation。121（11）：4446–61。doi：10.1172/jci57682。PMC 3204838。PMID 22005300。
- ^ abcde Sung PS、Hsieh SL (2019-12-06)。「CLEC2とCLEC5A：急性ウイルス感染 における病原性宿主因子」。Frontiers in Immunology。10：2867。doi ：10.3389/ fimmu.2019.02867。PMC 6909378。PMID 31867016。
- ^ ab Teng O, Chen ST, Hsu TL, Sia SF, Cole S, Valkenburg SA, et al. (2017年1月). 「CLEC5Aを介した骨髄細胞における炎症反応の増強が、生体内でのインフルエンザウイルスの病原性に寄与する」. Journal of Virology . 91 (1). doi :10.1128/jvi.01813-16. PMC 5165214. PMID 27795434 .
さらに読む
- Joyce-Shaikh B、Bigler ME、Chao CC、Murphy EE、Blumenschein WM、Adamopoulos IE、他 (2010 年 3 月)。「骨髄 DAP12 関連レクチン (MDL)-1 は自己免疫性関節炎に伴う滑膜炎症および骨侵食を制御する」。実験医学ジャーナル。207 ( 3 ) : 579– 89。doi : 10.1084 / jem.20090516。PMC 2839155。PMID 20212065。
- Chen ST、Lin YL、Huang MT、Wu MF、Cheng SC、Lei HY、他 (2008 年 5 月)。「CLEC5A はデングウイルスによる致死的疾患に重要」。Nature . 453 ( 7195 ) : 672– 6。Bibcode : 2008Natur.453..672C。doi :10.1038/nature07013。PMID 18496526。S2CID 2339956 。
- Davila S、Froeling FE、Tan A、Bonnard C、Boland GJ、Snippe H、他 (2010 年 4 月)。「B 型肝炎ワクチンに対する宿主反応研究で検出された新たな遺伝的関連性」。遺伝子 と免疫。11 (3): 232–8。doi : 10.1038/ gene.2010.1。PMID 20237496。
- Ebner S、Sharon N、Ben-Tal N ( 2003 年 10 月)。「進化解析により C 型レクチンおよびレクチン様ドメインスーパーファミリーの集合的特性と特異性が明らかに」。タンパク質。53 ( 1 ): 44– 55。doi : 10.1002 /prot.10440。PMID 12945048。S2CID 30955198。
- Drickamer K (1999年10月). 「C型レクチン様ドメイン」. Current Opinion in Structural Biology . 9 (5): 585–90 . doi :10.1016/S0959-440X(99)00009-3. PMID 10508765.
- Watson AA、O'Callaghan CA (2010 年 1 月)。「デングウイルス受容体であるヒト CLEC5A (MDL-1) の結晶化と X 線回折分析」。Acta Crystallographica 。セクション F、構造生物学および結晶化通信。66 (パート 1): 29– 31。doi :10.1107 / S1744309109047915。PMC 2805530。PMID 20057064。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CLEC5A ゲノムの位置と CLEC5A 遺伝子の詳細ページ。