NUT癌

NUT 癌 (NC)
その他の名前	NUT正中線癌（NMC）[1]
特徴的なよく分化した扁平上皮島を伴う NUT 癌の顕微鏡写真。H &E 染色。
専門	腫瘍学

NUT 癌( NC、以前はNUT 正中線癌( NMC )) は、遺伝的に定義されるまれな非常に悪性の扁平 上皮 癌で、通常は体の正中線に発生し、精巣核タンパク質遺伝子(すなわちNUTM1遺伝子)の染色体再編成を特徴とします。 ^{[2]症例の約 75% では、}染色体 15の長腕 (または「q」腕)のバンド14にあるNUTM1のコード配列がBRD4またはBRD3と融合し、 BRD-NUT融合タンパク質をコードするキメラ遺伝子が作成されます。残りの症例では、NUTM1 の融合は、通常NUT変異体と呼ばれる未知のパートナー遺伝子と行われます。

NUT癌という名称は、癌が体の正中線だけに発生するわけではないことから導入された。そのため、WHOも2015年に肺、胸膜、胸腺、心臓の腫瘍のWHO分類で名称を変更した。^[3]

年間の症例数はおそらく大幅に過小評価されている。ある研究では、米国での発生率はおそらく年間約1,000件であると示唆されている。^[4]症状は他のがん種と同様であり、ステージに依存する。全身症状（体重減少や​​倦怠感）が見られる一方で、部位特異的な症状も存在する。腫瘍が頭頸部領域に及んでいる場合（約35％）、疼痛、腫瘤、閉塞症状などを経験する可能性がある。NUTがんは、特定の組織型や臓器に特異的ではない。^[5] 一般的な部位には、頭、頸部、縦隔などがある。^[6] 診断時の平均年齢は16～23歳だが、より高齢の患者が罹患することもある。^{[7] [8]}

NCは顕微鏡で見ると、分化度の低い癌で、分化した扁平上皮の島へと急激に移行します。^{[5] [6]この腫瘍パターンはNUT癌に特有のものではありませんが、このパターンは診断を最も示唆しています。腫瘍細胞は、さまざまな}サイトケラチン、p63、CEA、およびCD34 免疫組織化学 で陽性反応を示します。

しかし、NCの特徴はNUT遺伝子の再構成である。^[5] 最も一般的なのは、BRD4遺伝子とNUT遺伝子の転座である（t(15;19)(q13;p13.1)）。^{[6] [9]}そのため、NUT抗体による染色で診断が確定する（ただし、利用できる検査室は限られている）。^[10]

鑑別診断は非常に広範囲ですが、急激な角化領域を示す低分化腫瘍を診察する際には、この腫瘍タイプを考慮することが重要です。鑑別診断に含まれるその他の腫瘍には、副鼻腔未分化癌、ユーイング肉腫/原始神経外胚葉性腫瘍、白血病、横紋筋肉腫、および黒色腫があります。頭頸部にNUT正中癌が見られる場合、空洞の扁平上皮層が腫瘍細胞に閉じ込められている可能性があるため、さまざまな染色（サイトケラチンまたはp63を含む）によって腫瘍の残りの部分の癌細胞を記録することが重要です。最も有用で特徴的な所見の1つは、胸腺のハッサル小体に似た、層化と漸進的な分化が欠如した局所的な急激な扁平上皮分化です。^[11]

現在、標準的な治療法は、手術と放射線化学療法を組み合わせた集学的アプローチです。この治療計画での平均生存期間はわずか5～7か月であるため、^{[12] [7]、}より具体的な治療法が研究されています。特定の分子標的療法（BET阻害剤やヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）を含む）は、腫瘍細胞の増殖停止に役立つ可能性があります。^[11] NCの2つの遺伝子操作マウスモデル（GEMM）が、フランスの研究室（2023 ^[13]）とGu研究室（2024 ^[14]）によって報告されています。これらのモデルは、BRD4-NUTのみがNUT癌の悪性形質転換と拡散を促進することを実証しており、NCに対する新しい標的療法の発見と開発に役立つでしょう。

NUT癌は標準的な化学療法に非常に抵抗性があります。腫瘍は最初は治療に反応しますが、その後急速に再発します。ほとんどの患者が進行した病気を呈するため、特に治療には多角的アプローチが推奨されています。治療は個々の患者に合わせて調整する必要があり、臨床試験ではいくつかの有望な新しい分子標的療法が検討されています。^[15]全体として、平均生存期間は6～9か月です。^{[16] [17]}

• BET阻害剤