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| エイリアス | BLNK、AGM4、BASH、BLNK-S、LY57、SLP-65、SLP65、bca、B細胞リンカー、B細胞リンカー | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604515; MGI : 96878;ホモロジーン: 32038;ジーンカード：BLNK; OMA :BLNK - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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B細胞リンカー（BLNK）タンパク質はB細胞とマクロファージで発現し、 B細胞受容体シグナル伝達に大きな役割を果たしています。[5]すべてのアダプタータンパク質と同様に、BLNKには固有の酵素活性が知られていません。[6]その機能は、 B細胞受容体（BCR）シグナル伝達における下流シグナル伝達エフェクターを時間的および空間的に調整および制御することであり、これはB細胞の発生に重要です。[7]これらの下流エフェクターの結合は、BLNKのリン酸化に依存しています。[8] [9] BLNKはBLNK遺伝子によってコードされており[8] [10] 、 SLP-65、[11] BASH、[12] BCAとしても知られています。 [ 13]
構造とローカリゼーション
BLNKは、N末端ロイシンジッパーモチーフとそれに続く酸性領域、プロリンに富む領域、およびC末端SH2ドメインから構成される。[14] [5]ロイシンジッパーモチーフにより、BLNKはおそらく膜タンパク質とのコイルドコイル相互作用によって、細胞膜に局在することができる。[5]このロイシンジッパーモチーフにより、BLNKは、 T細胞受容体シグナル伝達において同様の役割を果たす、LCP-2またはSLP-76としても知られるリンパ球細胞質タンパク質2と区別される。[15] LCP-2はBLNKと同様にN末端にロイシンおよびイソロイシン残基のヘプタド様構造を有するが、ロイシンジッパーモチーフを有することは実験的に示されていない。[16] BLNKの細胞膜へのリクルートは、BLNKのSH2ドメインがIgαおよびB細胞受容体複合体の一部であるCD79Aの細胞質ドメイン上の非ITAMリン酸化チロシンに結合することによっても達成される。[17] [18] [19]
関数
BLNKの機能とB細胞発達における重要性は、ニワトリ B細胞株であるBLNK欠損DT40細胞で初めて実証されました。[7] DT40細胞はB細胞発達を妨げていました。B細胞にはカルシウム動員反応がなく、ミトゲン活性化タンパク質（MAP）キナーゼ p38、JNKの活性化が損なわれ、野生型DT40細胞と比較して、（BCR）活性化時のERK活性化がいくらか阻害されました。 [7]ノックアウトマウスでは、BLNK欠損によりB細胞発達が部分的に阻害され、[20] [21]ヒトではBLNK欠損によりB細胞発達がより深刻に阻害されます。[22] [5]
リンカーまたはアダプタータンパク質は、受容体が下流のエフェクタータンパク質を増幅および制御できるメカニズムを提供します。[6] BLNKは、B細胞受容体シグナル伝達経路の一部として正常なB細胞の発達に不可欠です。[OMIM提供] [10] [23] [24]
また、BLNKはブルトン型チロシンキナーゼ（Btk）[25] [26]との相互作用やプレB細胞チェックポイントの調節を介して腫瘍抑制活性を有する可能性も示唆されている。 [14] [27]
リン酸化と相互作用
BLNKの酸性領域には誘導的にリン酸化されるチロシン残基がいくつか含まれており、そのうち少なくとも5つはヒトに見られます。[28] BLNKはB細胞受容体の活性化後にチロシンタンパク質キナーゼSykによってリン酸化されることが示唆されています。 [8] [9] [24] [29]これらの残基のリン酸化は、BLNKとSH2ドメイン含有タンパク質Grb2 、 [ 8] [11] [17] [30] PLCG2、Btk、Vavタンパク質ファミリー、およびNckとの間の下流のタンパク質間相互作用に必要なドッキング部位を提供します。[31] [9] [8] BLNKはSH3KBP1 [32]およびMAP4K1とも相互作用することが示されています。[33] DT40細胞におけるBLNKの最近の質量分析研究では、BLNK上で少なくとも41個のユニークなセリン、スレオニン、チロシン残基がリン酸化されていることが判明しました。[34]
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