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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CD79A、IGA、MB-1、CD79a分子、MB1、IGAlpha | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 112205; MGI : 101774; HomoloGene : 31053; GeneCards : CD79A; OMA :CD79A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CD79A分化クラスターは、B細胞抗原受容体複合体関連タンパク質α鎖およびMB-1膜糖タンパク質としても知られ、ヒトではCD79A遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]
CD79aタンパク質は、関連するCD79bタンパク質とともに、B細胞内の膜結合免疫グロブリンと結合した二量体を形成し、B細胞抗原受容体（BCR）を形成します。これは、 CD3とT細胞受容体の結合と同様の方法で発生し、細胞が表面上の抗原の存在に反応できるようにします。[6]
無ガンマグロブリン血症-3と関連している。[7]
遺伝子
マウスCD79A遺伝子は当時mb-1と呼ばれ、1980年代後半にクローン化され[8]、続いて1990年代初頭にヒトCD79Aが発見されました。[9] [10]これは4.3kbの長さの短い遺伝子で、5つのエクソンが2つのスプライスバリアントをコードし、2つのアイソフォームを生み出します。[5]
CD79Aは条鰭綱（条鰭綱）の間では保存されており豊富に存在しているが、サメなどの進化的に古い軟骨魚類ではそうではない。[11] CD79Aの出現は、サメに見られる単一のV、D、J要素とは対照的に、硬骨魚類における複数のV、D、J要素の組み換えによって生成されたより多様性のあるB細胞受容体の進化と一致している。[12]
構造
CD79aは、細胞外免疫グロブリンドメイン、単一スパン膜貫通領域、および短い細胞質ドメインを持つ膜タンパク質です。[ 5]細胞質ドメインには、免疫チロシンベースの活性化モチーフ（ ITAM）と呼ばれる保存された二重ホスホチロシン結合モチーフを含む複数のリン酸化部位が含まれています。[13] [14]より大きなCD79aアイソフォームは、ヒトCD79aの88-127番目の位置に挿入物を含み、完全な免疫グロブリンドメインを形成しますが、より小さなアイソフォームは短縮されたIg様ドメインのみを持ちます。[5] CD79aにはいくつかのシステイン残基があり、そのうちの1つはCD79bと共有結合を形成します。[15]
関数
CD79aは、B細胞の発生と機能において多岐にわたる役割を果たしている。CD79a/bヘテロ二量体は、その膜貫通領域を介して免疫グロブリン重鎖と非共有結合し、B細胞の発生時に代替軽鎖と結合すると、免疫グロブリン軽鎖およびプレBCRとともにBCRを形成する。CD79a/bヘテロ二量体と免疫グロブリン重鎖の結合は、BCRの表面発現およびBCR誘導性カルシウムフラックスおよびタンパク質チロシンリン酸化に必要である。[16] CD79Aの膜貫通エクソンの遺伝子欠失は、CD79aタンパク質の喪失と、プロB細胞からプレB細胞への移行におけるB細胞発生の完全な阻害をもたらす。[17]同様に、CD79Aのホモ接合スプライスバリアントを持つヒトは、膜貫通領域の喪失と切断または欠失タンパク質をもたらすと予測され、無ガンマグロブリン血症を示し、末梢B細胞は存在しない。[7] [18] [19]
BCR架橋に応答してリン酸化されるCD79a ITAMチロシン（ヒトCD79a Tyr188とTyr199、マウスCD79a Tyr182とTyr193）は、脾臓チロシンキナーゼ（Syk）などのSrc相同性2ドメイン含有キナーゼの結合とCD79aによるシグナル伝達に重要です。 [20] [21] 生体内では、CD79a ITAMチロシンはCD79b ITAMチロシンと相乗作用を起こし、プロB細胞段階からプレB細胞段階への移行を媒介することが、CD79aおよびCD79b ITAMの標的変異を持つマウスの分析によって示唆されています。[22] [23] 2つの機能的CD79a/b ITAMのうち1つだけが失われると、B細胞の発達が損なわれましたが、利用可能なB細胞におけるT細胞非依存性II型応答やBCRを介したカルシウム流入などのB細胞機能は損なわれませんでした。しかし、正常なT細胞依存性抗体応答には、CD79aとCD79bの両方のITAMチロシンの存在が必要でした。[22] [24] CD79a細胞質ドメインには、CD79a ITAMの遠位に非ITAMチロシン（ヒトCD79a Tyr210、マウスCD79a Tyr204）が含まれており、リン酸化されるとBLNKとNckに結合し、[25] [26] [27] BCRを介したB細胞の増殖とB1細胞の発達に重要です。[28] CD79a ITAMチロシンリン酸化およびシグナル伝達は、ITAMのすぐ近くにあるセリンおよびスレオニン残基（ヒトCD79a Ser197、Ser203、Thr209、マウスCD79a Ser191、Ser197、Thr203）によって負に制御され、[29] [30] IgG2aおよびIgG2bを分泌する骨髄形質細胞の形成を制限する役割を果たします。[23]
診断の関連性
CD79aタンパク質は、B細胞のライフサイクル全体にわたってその表面に存在し、他のすべての健康な細胞には存在しないため、免疫組織化学におけるB細胞の非常に信頼性の高いマーカーとなっています。このタンパク質は、B細胞が活性形質細胞に変化するときも存在し続け、 B細胞リンパ腫、形質細胞腫、骨髄腫を含むほぼすべてのB細胞腫瘍にも存在します。また、ホジキン病の一部の症例に関連する異常なリンパ球にも存在します。B細胞前駆細胞であっても、CD79aは代替のB細胞マーカーCD20よりも広範囲の細胞を染色するために使用できますが、CD20は成熟B細胞リンパ腫に保持されることが多いため、免疫組織化学パネルではこの2つが一緒に使用されることがよくあります。[6]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000105369 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000003379 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcd 「Entrez Gene: CD79A CD79a分子、免疫グロブリン関連アルファ」。
- ^ ab Leong AS、Cooper K、Leong FJ (2003)。診断細胞学マニュアル（第2版）。Greenwich Medical Media、Ltd。pp. XX。ISBN 1-84110-100-1。
- ^ ab オンライン人間におけるメンデル遺伝(OMIM): 613501
- ^ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (1988年11月). 「CD3のような構造特性を持つ遺伝子mb-1のBリンパ球系統限定発現」. The EMBO Journal . 7 (11): 3457–3464. doi :10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x. PMC 454845. PMID 2463161 .
- ^ Ha HJ、Kubagawa H 、 Burrows PD（1992年3月）。「マウスmb-1遺伝子と相同なヒト遺伝子の分子クローニングと発現パターン」。Journal of Immunology。148 （ 5）：1526–1531。doi ：10.4049 / jimmunol.148.5.1526。PMID 1538135。S2CID 22129592 。
- ^ Flaswinkel H, Reth M (1992). 「ヒトB細胞抗原受容体複合体のIg-αサブユニットの分子クローニング」.免疫遺伝学. 36 (4): 266–269. doi :10.1007/bf00215058. PMID 1639443. S2CID 28622219.
- ^ Sims R、Vandergon VO、Malone CS (2012 年 3 月)。「マウス B 細胞特異的 mb-1 遺伝子は、精製選択によって多様な種で進化的に保存されている可能性がある免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ (ITAM) タンパク質をコードします」。分子生物学レポート。39 ( 3 ): 3185–3196。doi : 10.1007/s11033-011-1085-7。PMC 4667979。PMID 21688146。
- ^ Flajnik MF、 Kasahara M (2010年1月)。「適応免疫系の起源と進化：遺伝的イベントと選択圧」。Nature Reviews 。遺伝学。11(1):47–59。doi :10.1038/nrg2703。PMC 3805090。PMID 19997068。
- ^ Reth M (1989年3月). 「抗原受容体尾部の手がかり」. Nature . 338 (6214): 383–384. Bibcode :1989Natur.338..383R. doi :10.1038/338383b0. PMID 2927501. S2CID 5213145.
- ^ Cambier JC (1995 年 10 月). 「抗原と Fc 受容体のシグナル伝達。免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ (ITAM) の驚くべき力」. Journal of Immunology . 155 (7): 3281–3285. doi : 10.4049/jimmunol.155.7.3281 . PMID 7561018. S2CID 996547.
- ^ Reth M (1992). 「Bリンパ球の抗原受容体」. Annual Review of Immunology . 10 (1): 97–121. doi :10.1146/annurev.iy.10.040192.000525. PMID 1591006.
- ^ Yang J, Reth M (2010 年 9 月). 「休止細胞における B 細胞抗原受容体のオリゴマー組織化」. Nature . 467 (7314): 465–469. Bibcode :2010Natur.467..465Y. doi :10.1038/nature09357. PMID 20818374. S2CID 3261220.
- ^ Pelanda R、Braun U、Hobeika E、Nussenzweig MC、Reth M (2002 年 7 月)。「B 細胞前駆細胞は成熟が停止しているが、Ig-α および Ig-β が存在しない場合でも VDJ 組換えは完全である」。Journal of Immunology。169 ( 2 ) : 865–872。doi : 10.4049/jimmunol.169.2.865。PMID 12097390。
- ^ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (1999年10月). 「Igalpha (CD79a) の変異によりB細胞発達が完全に阻害される」. The Journal of Clinical Investigation . 104 (8): 1115–1121. doi : 10.1172/JCI7696. PMC 408581. PMID 10525050.
- ^ Wang Y、カネガネ・H、サナル・O、テズカン・I、アーソイ・F、フタタニ・T、他。 (2002 年 4 月)。 「B細胞欠損無ガンマグロブリン血症のトルコ患者における新規Igalpha（CD79a）遺伝子変異」。アメリカ医学遺伝学ジャーナル。108 (4): 333–336。土井：10.1002/ajmg.10296。PMID 11920841。
- ^ Flaswinkel H, Reth M (1994年1月). 「B細胞抗原受容体を介したシグナル伝達中のIg-αタンパク質の チロシン活性化モチーフの二重の役割」. The EMBO Journal . 13 (1): 83–89. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x. PMC 394781. PMID 8306975.
- ^ Reth M, Wienands J (1997). 「B細胞抗原受容体からのシグナルの開始と処理」. Annual Review of Immunology . 15 (1): 453–479. doi :10.1146/annurev.immunol.15.1.453. PMID 9143696.
- ^ ab Gazumyan A、 Reichlin A、Nussenzweig MC (2006 年 7 月)。「Ig ベータチロシン残基は受容体の内在化を調節することで B 細胞受容体シグナル伝達の制御に寄与する」。The Journal of Experimental Medicine。203 ( 7): 1785–1794。doi :10.1084/jem.20060221。PMC 2118343。PMID 16818674。
- ^ ab Patterson HC、Kraus M、Wang D、Shahsafaei A、Henderson JM、Seagal J、et al. (2011 年 9 月)。「細胞質 Ig α セリン/スレオニンは Ig α チロシンリン酸化を微調整し、骨髄形質細胞の形成を制限する」。Journal of Immunology。187 ( 6 ) : 2853–2858。doi : 10.4049 /jimmunol.1101143。PMC 3169759。PMID 21841126。
- ^ Kraus M、Pao LI、Reichlin A、Hu Y、Canono B、Cambier JC、他 (2001 年 8 月)。「免疫グロブリン (Ig)α 免疫受容体チロシン活性化モチーフ (ITAM) リン酸化の阻害は、Igβ 細胞質テールの有無に応じて B 細胞発達を調節または阻害する」。The Journal of Experimental Medicine。194 ( 4): 455–469。doi :10.1084/ jem.194.4.455。PMC 2193498。PMID 11514602。
- ^ Engels N、 Wollscheid B、Wienands J (2001 年 7 月)。「Ig-α の非 ITAM チロシンを介した SLP-65/BLNK と B 細胞抗原受容体の関連」。European Journal of Immunology。31 ( 7): 2126–2134。doi :10.1002/1521-4141(200107)31 : 7 <2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o。PMID 11449366。S2CID 31494726。
- ^ Kabak S、Skaggs BJ、Gold MR、Affolter M、West KL、Foster MS、他 (2002 年 4 月)。「BLNK の免疫グロブリン α への直接リクルートメントは、B 細胞抗原受容体を遠位シグナル伝達経路に結び付ける」。分子 細胞生物学。22 (8): 2524–2535。doi : 10.1128 /MCB.22.8.2524-2535.2002。PMC 133735。PMID 11909947。
- ^ Castello A、Gaya M、Tucholski J、Oellerich T、Lu KH、Tafuri A、他。 (2013 年 9 月)。 「Nck を介した BCAP の BCR への動員は、B 細胞における PI(3)K-Akt 経路を調節します。」自然免疫学。14 (9): 966–975。土井：10.1038/ni.2685。PMID 23913047。S2CID 2532325 。
- ^ Patterson HC、Kraus M、Kim YM、Ploegh H、Rajewsky K (2006 年 7 月)。「B 細胞受容体は、Igalpha 細胞質ドメインの非 ITAM チロシンを介して B 細胞の活性化と増殖を促進する」。 免疫。25 ( 1 ): 55–65。doi : 10.1016/ j.immuni.2006.04.014。PMID 16860757。
- ^ Müller R, Wienands J, Reth M (2000 年 7 月). 「Ig-α 細胞質末端のセリンおよびスレオニン残基は、免疫受容体チロシン活性化モチーフを介したシグナル伝達を負に制御する」。米国 科学アカデミー紀要。97 (15): 8451–8454。Bibcode : 2000PNAS ... 97.8451M。doi : 10.1073/ pnas.97.15.8451。PMC 26968。PMID 10900006。
- ^ Heizmann B、Reth M、Infantino S (2010 年 10 月)。「Syk は、B 細胞抗原受容体からのシグナル出力を自己制御する二重特異性キナーゼです」。 米国科学アカデミー紀要。107 ( 43): 18563–18568。Bibcode :2010PNAS..10718563H。doi : 10.1073 / pnas.1009048107。PMC 2972 992。PMID 20940318。
さらに読む
- Herren B、 Burrows PD (2003)。「B 細胞限定ヒト mb-1 遺伝子: 発現、機能、および系統不忠実性」。免疫学的研究。26 (1–3): 35–43。doi :10.1385/IR:26:1-3: 035。PMID 12403343。S2CID 38456117 。
- Leduc I、 Preud'homme JL、Cogné M (1992 年 10 月)。「ヒトリンパ球細胞における mb-1 転写産物の構造と発現」。臨床および実験免疫学。90 (1): 141–146。doi : 10.1111 / j.1365-2249.1992.tb05846.x。PMC 1554548。PMID 1395095。
- Müller B、Cooper L、 Terhorst C (1992 年 6 月)。「マウス免疫グロブリン関連タンパク質 B29 のヒト相同体をコードする cDNA のクローニングと配列決定」。European Journal of Immunology。22 ( 6): 1621–1625。doi :10.1002/eji.1830220641。PMID 1534761。S2CID 23910309 。
- Hutchcroft JE、Harrison ML、 Geahlen RL (1992 年 4 月)。「72 kDa タンパク質チロシンキナーゼ PTK72 と B 細胞抗原受容体の関連」。The Journal of Biological Chemistry。267 ( 12): 8613–8619。doi : 10.1016/S0021-9258(18)42487-8。PMID 1569106。
- Yu LM、Chang TW (1992年1 月)。「ヒト mb-1 遺伝子: 完全な cDNA 配列と、さまざまなアイソタイプの膜 Ig を持つ B 細胞におけるその発現」。Journal of Immunology。148 ( 2 ): 633–637。doi : 10.4049 /jimmunol.148.2.633。PMID 1729378。S2CID 24075079 。
- Venkitaraman AR 、Williams GT、Dariavach P、 Neuberger MS (1991 年 8 月)。「5 つの免疫グロブリン クラスの B 細胞抗原受容体」。Nature。352 (6338): 777–781。Bibcode : 1991Natur.352..777V。doi : 10.1038 / 352777a0。PMID 1881434。S2CID 4246284。
- 黒崎 T、ジョンソン SA、パオ L、佐田 K、山村 H、カンビア JC (1995 年 12 月)。「B 細胞抗原受容体シグナル伝達における Syk 自己リン酸化部位と SH2 ドメインの役割」。実験医学ジャーナル。182 (6): 1815–1823。doi : 10.1084 / jem.182.6.1815。PMC 2192262。PMID 7500027 。
- ランケスターAC、ファン・シンデルGM、コーデルJL、ファン・ノエセルCJ、ファン・リールRA（1994年4月）。 「CD5 はヒト B 細胞抗原受容体複合体と関連しています。」ヨーロッパ免疫学ジャーナル。24 (4): 812–816。土井：10.1002/eji.1830240406。PMID 7512031。S2CID 25093082 。
- Vasile S、Coligan JE、 Yoshida M 、 Seon BK (1994 年 4 月)。「B 細胞抗原受容体複合体のヒト B29 および mb-1 タンパク質の単離と化学的特性」。分子免疫学。31 (6): 419–427。doi :10.1016/0161-5890(94)90061-2。PMID 7514267 。
- Brown VK、Ogle EW、Burkhardt AL、Rowley RB、Bolen JB、Justement LB (1994 年 6 月)。「B 細胞抗原受容体複合体の複数の成分がタンパク質チロシンホスファターゼ CD45 と関連している」。The Journal of Biological Chemistry。269 (25): 17238–17244。doi : 10.1016/S0021-9258(17)32545-0。PMID 7516335 。
- Pani G、Kozlowski M、Cambier JC、Mills GB、Siminovitch KA (1995 年 6 月)。「B 細胞シグナル伝達の調節に関与する B 細胞抗原受容体関連タンパク質としてのチロシンホスファターゼ PTP1C の同定」。The Journal of Experimental Medicine。181 ( 6): 2077–2084。doi :10.1084/ jem.181.6.2077。PMC 2192043。PMID 7539038 。
外部リンク
- CD79A+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CD79A ゲノムの位置と CD79A 遺伝子の詳細ページ。