BACE阻害剤
この酵素を阻害する薬（BACE阻害剤）は、理論的にはベータアミロイドの蓄積を防ぎ、（アミロイド仮説によれば）アルツハイマー病の進行を遅らせたり止めたりするのに役立つ可能性がある。[ 13 ]
アルツハイマー病の場合
いくつかの企業が、この潜在的な治療法の開発と試験の初期段階にある。[ 14 ] [ 15 ] 2008年3月には、CoMentis Incの候補CTS-21166の第I相試験結果が報告された。[ 16 ]
2012年4月、メルク社は、同社の候補薬であるベルベセスタット（MK-8931）の第I相試験結果を報告した。[ 17 ]メルク社は2012年12月にMK-8931の第II/III相試験を開始し、2019年7月に完了する予定であった。[ 18 ] 2017年2月、メルク社は、独立した専門家パネルによると「効果を発揮する可能性はほぼゼロ」であると報告された後、軽度から中等度のアルツハイマー病に対するベルベセスタットの後期臨床試験を中止した。これは、イーライリリー社がソラネズマブで挫折を発表してからわずか3か月後のことであった。
2014年9月、アストラゼネカとイーライリリー・アンド・カンパニーは、ラナベセスタット（AZD3293）の共同開発に関する合意を発表した。 [ 19 ]ラナベセスタットの重要な第II/III相臨床試験は2014年後半に開始されたが、[ 20 ]結果が不良であったため、予定されていた完了前に2018年に中止された。[ 21 ]
第II相試験に到達した別のBACE1阻害剤は、イーライリリー社の阻害剤LY2886721である。第I相試験のデータは、2012年のアルツハイマー病協会国際会議で初めて発表された。2週間の毎日投与により、BACE1活性は50～75%、CSF Aβ42は72%減少した（Willisら、2012年、Bowman RogersおよびStrobel、2013年）。最近、リリー社は、45人の患者のうち4人に肝臓の異常が見られたため、LY2886721の第II相試験を中止したと報告した（Rogers、2013年）。しかし、この毒性は阻害剤の作用機序に関連するとは限らず、BACE1ノックアウトマウスの肝臓は正常であることから、オフターゲット効果である可能性もある。
参考文献
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さらに読む
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