アルチカイン

アルチカイン
臨床データ
その他の名前	カルチカイン
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
; 投与経路	皮下、粘膜下、非経口、硬膜外、静脈内
ATCコード	N01BB08 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国: ℞のみ;
薬物動態データ
代謝	肝臓、血漿
消失半減期	30分
排泄	肝臓および非特異的血漿エステラーゼ
識別子
	IUPAC名 ( RS )-メチル 4-メチル-3-(2-プロピルアミノプロパノイルアミノ)チオフェン-2-カルボキシレート;
CAS番号	23964-58-1 ; 塩酸: 23964-57-0 ;
パブケム CID	32170;
ドラッグバンク	DB09009 ;
ケムスパイダー	29837 ;
ユニ	型番; HCl: QS9014Q792 ;
ケッグ	D07468 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7048536;
ECHA 情報カード	100.115.711
化学および物理データ
式	C 13 H 20 N 2 O 3 S
モル質量	284.37 g/モル; 320.836 g/モル ( HCl ) g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
キラリティー	ラセミ混合物
	笑顔 O=C(Nc1c(scc1C)C(=O)OC)C(NCCC)C;
	インチ InChI=1S/C13H20N2O3S/c1-5-6-14-9(3)12(16)15-10-8(2)7-19-11(10)13(17)18-4/h7,9、 14H,5-6H2,1-4H3,(H,15,16) ; キー:QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

アルチカインは歯科用のアミド型局所麻酔薬です。ヨーロッパの多くの国で最も広く使用されている局所麻酔薬であり^{[2] 、多くの国で入手可能です。}チオフェン環を含む唯一の局所麻酔薬であり、これは「チオフェン」と表現でき、脂溶性を意味します。^[3]

歴史

この薬は、薬理学者のロマン・ムシャヴェック [de]と化学者のロバート・リッペルによって合成された。^[4]ムシャヴェックは、2002年にその研究により、ドイツ実験・臨床薬理学・毒物学協会から「O.シュミーデベルク」メダルを受賞した。^[5]この薬は、ドイツの生命科学企業であるヘキストAG （現サノフィ・アベンティス）によって、1976年にウルトラカインというブランド名でドイツ市場に投入された。 ^[4]^[6]この薬は、1984年まで「カルチカイン」とも呼ばれていた。^[7]^{: 71}

1983年に、この薬は北米市場、カナダに持ち込まれ、歯科用Ultracaineという名前でドイツで製造され、Hoechst-Marion-Rousselによって販売されました。このブランドは現在、ドイツのSanofi-Aventisによって製造され、北米ではHansamed Limitedによって販売されています（1999年以降）。Ultracaineの特許保護が失効した後、新しいジェネリック版がカナダ市場に登場しました：（登場順に）Septanest（Septodont）、Astracaine（元々AstraZeneca製で現在はDentsply製品）、Zorcaine（Carestream Health / Kodak）、Orabloc（Pierrel）。

2000年4月にFDAに承認され、2か月後には米国でセプトカイン（麻酔薬/血管収縮薬とエピネフリン1:100,000の配合剤、商品名セプトドント）のブランド名で販売されました。ゾルカインも数年後に米国で販売されました。アーティカデント（デンツプライ）は2010年10月に米国で販売されました。現在米国で販売されている3つのブランドはすべて、ノボコール・ファーマシューティカルズ社（カナダ）がこれらの企業向けに製造しています。ユビステシンとユビステシンフォルテ（3M ESPE）も米国とヨーロッパで広く使用されています。オラブロック（ピエール）は無菌製造されており、2010年にFDAに承認され、2011年にカナダで、2013年からヨーロッパで販売されています。

Articaine は現在、北米の歯科市場で入手可能です。

カナダの場合:
- アルチカイン塩酸塩4%とエピネフリン1:100,000 (0.01 mg/ml)
  - ユビステシンフォルテ
  - ウルトラカイン DSF
  - セプタネストSP
  - アストラカインフォルテ
  - ゾルカイン
  - オラブロック（アルチカイン塩酸塩4%およびエピネフリン1:100,000）
- アルチカイン塩酸塩4%とエピネフリン1:200,000（0.005 mg/ml）
  - ユビステシン
  - ウルトラカイン DS
  - セプタネストN
  - アストラカイン
  - オラブロック（塩酸アルチカイン4%およびエピネフリン1:200,000）
米国の場合:
- アルチカイン塩酸塩4%とエピネフリン1:100,000
  - セプトカインとエピネフリン 1:100,000
  - ゾルカイン
  - エピネフリンを含むアーティカデント 1:100,000
  - オラブロック（アルチカイン塩酸塩4%およびエピネフリン1:100,000）
- アルチカイン塩酸塩4%とエピネフリン1:200,000
  - セプトカインとエピネフリン 1:200,000
  - エピネフリンを含むアーティカデント 1:200,000
  - オラブロック（塩酸アルチカイン4%およびエピネフリン1:200,000）

エピネフリン（アドレナリン）を含まないバージョンは、ヨーロッパでは Ultracain D というブランド名で販売されています。ただし、エピネフリン（アドレナリン）を含むバージョンは、エピネフリン濃度が 1:200,000 の Supracain 4% というブランド名でヨーロッパで販売されています。

構造と代謝

アルチカインのアミド構造は他の局所麻酔薬と類似しているが、分子構造はベンゼン環ではなくチオフェン環が存在する点で異なっている。アルチカインは、血液や組織中のエステラーゼによって代謝される追加のエステル基を含むという点で例外的である。 ^[2]アルチカインの消失は指数関数的で、半減期は20分である。^[8]^[9]アルチカインは血液中で非常に速く加水分解されるため、全身中毒のリスクは他の麻酔薬よりも低く、特に繰り返し注射する場合は低いと思われる。^[1]

臨床使用

アルチカインは鎮痛剤として使用される。他の局所麻酔薬と同様に、アルチカインは（歯科）処置中に一時的かつ完全に可逆的な麻酔状態（感覚喪失）を引き起こす。^[7]^{: 3}

歯科では、アルチカインは主に浸潤注射に使用されます。アルチカインは、証明されていないものの、ブロック法として使用した場合、神経損傷のリスクが高いことが知られています。^[10]しかし、アルチカインは、他のほとんどの局所麻酔薬よりも、下顎（下顎骨）に見られる密な皮質骨に浸透することができます。

低カリウム血症性感覚過剰刺激症の患者では、リドカインはあまり効果がありませんが、アルチカインはよく効きます。^[11]

リドカインとアルチカインを比較した研究では、第一大臼歯部の麻酔にはリドカインよりもアルチカインの方が効果的であることがわかった。 ^[12]浸潤注射に使用した場合、アルチカインはリドカインよりも麻酔効果が得られる確率が3.81倍高いことがわかった。しかし、下歯槽神経ブロックにリドカインよりもアルチカインを使用するべきという証拠はない。^[13]さらに、リドカインによる下歯槽神経ブロックが成功したにもかかわらず痛みが持続した場合の補助浸潤注射には、アルチカインがリドカインよりも優れていることが実証されている。^[14]

禁忌

アミド系麻酔薬に対するアレルギー
メタ重亜硫酸塩アレルギー^[7]^{: 320}
特発性または先天性メトヘモグロビン血症^[15]（歯科診療ではアルチカインの使用量が少ないため問題にならない）^[7]^{： 73}
鎌状赤血球症などの異常ヘモグロビン症^[15]

アルチカインは、硫黄含有チオフェン環とスルホンアミドの間に交差アレルギー性がないため、サルファ剤アレルギーの患者には禁忌ではない。 ^[16]

メチルパラベンは、北米で入手可能な歯科用局所麻酔薬の処方にはもはや含まれていません。^[7]^{: 73}

知覚異常論争

知覚異常は、神経に影響を及ぼす短期から長期にわたるしびれや感覚の変化であり、注射用局所麻酔薬のよく知られた合併症であり、アルチカインが利用可能になる前から存在していた。^[17]

1993 年に発表された Haas と Lennon による論文^[18]は、アルチカインをめぐる論争の元ネタのようです。この論文では、21 年間にわたってオンタリオ州歯科医師会 (RCDSO) に報告された 143 件の症例を分析しました。分析の結果、4% の局所麻酔薬では、注射後に知覚異常(望ましくない一時的または永続的な合併症) を引き起こす発生率が高いことが示唆されたようです。著者らは、「オンタリオ州の歯科における非外科的処置のための局所麻酔薬投与後の知覚異常の全体的な発生率は非常に低く、1993 年の推定 11,000,000 回の注射のうち 14 件しか報告されていません。しかし、知覚異常が発生した場合、この研究の結果は、アルチカインまたはプリロカインのいずれかを使用すると知覚異常が発生する可能性が著しく高くなるという示唆と一致しています」と結論付けています。

同じ著者らによる別の論文^[19]では、 1994年にオンタリオ州で報告された19件の知覚異常症例が検討され、知覚異常の発生率は4%麻酔薬の100万回注射あたり2.05件であると結論付けられました。2000年に発表されたミラーとハースによる別の追跡研究[ ^20]では、プリロカインまたはアルチカイン（歯科市場で唯一の2つの4%薬剤）による知覚異常の発生率は、注射50万回あたり1件に近いと結論付けられました。（平均的な歯科医は1年間に約1,800回の注射を行っています）。^[21]

記録されている長期の麻痺または感覚異常（知覚異常）の症例のほぼすべては、この麻酔薬を歯科用途に使用した場合にのみ発生するようです（他の医療専門分野におけるアルチカインによる知覚異常に関する PubMed の参考文献はありません）。また、報告の大部分では、舌神経のみが影響を受けています。

しかしながら、4%の薬剤による神経への直接的な損傷は科学的に証明されたことはありません。^[22]

いくつかの研究では、知覚異常の原因として針による外傷を指摘している。^[10]^[23]

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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オラブロック
セプトドント
構造は2021-04-27にWayback Machineでアーカイブされました

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