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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | PCN-101; HR-071603 |
| 依存症の 責任 | 適度 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 13 H 16塩素N O |
| モル質量 | 237.73 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アルケタミン（開発コード名PCN-101、HR-071603）は、( R )-ケタミンまたは( R )-(−)-ケタミンとしても知られ、ケタミンの( R )-(−)エナンチオマーです。[1] [2] [3]ラセミ体ケタミンやケタミンのS (+)エナンチオマーであるエスケタミンと同様に、アルケタミンは生物学的に活性ですが、NMDA受容体拮抗薬および麻酔薬としての効力が低いため、エナンチオマーのみの薬物として臨床使用が承認または販売されたことはありません。[1] [3]アルケタミンは現在、新しい抗うつ薬として臨床開発中です。[4] [5]
エスケタミンと比較すると、アルケタミンはNMDA受容体のPCP部位に対する親和性が4～5倍低い。[2] [6]従って、麻酔、鎮痛、鎮静催眠効果の点では、アルケタミンはラセミケタミン、特にエスケタミンよりも大幅に効力が低い。[6]ラセミケタミンはシグマ受容体に対する親和性が弱く、そこで作動薬として作用するが、エスケタミンはこの受容体にほとんど結合しないため、ラセミケタミンのシグマ受容体活性はアルケタミンにある。[7]アルケタミンのこの作用がラセミケタミンの幻覚作用に役割を果たしている可能性があり、ラセミケタミンで見られる発作閾値の低下に関与している可能性が示唆されている。[7]しかし、その後のいくつかの研究では、エスケタミンは解離性イベントを誘発する可能性が高いことが示されており、[8] [9]電気けいれん療法を受けている患者を対象とした研究では、エスケタミンは発作の強力な誘発剤であることが示唆されています。[10] エスケタミンは、アルケタミンよりも約8倍強力にドーパミントランスポーターを阻害するため、ドーパミン再取り込み阻害剤として約8倍強力です。[11]アルケタミンとエスケタミンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体との相互作用に関して同様の効力を持っています。[12]
新しい抗うつ薬
前臨床研究では、アルケタミンはエスケタミンよりも速効性抗うつ薬として効果的であるように思われる。[13]
げっ歯類の研究では、エスケタミンは運動亢進、前パルス抑制障害、報酬効果を引き起こしたが、アルケタミンはNMDA受容体拮抗薬およびドーパミン再取り込み阻害剤としての効力が低いため、これらの効果は引き起こさなかった。[14]そのため、アルケタミンは優れた抗うつ効果に加えて、精神異常作用を引き起こす傾向が低く、乱用可能性も低い可能性がある。 [14]
マウスで行われた研究では、ケタミンの抗うつ作用はケタミンがNMDARを阻害することによって起こるのではなく、代謝物である(2R,6R)-ヒドロキシノルケタミンによって別のグルタミン酸受容体であるAMPA受容体が持続的に活性化されることによって引き起こされることがわかりました。2017年時点で、これが人間で起こっているかどうかは不明でした。[15] [16]アルケタミンはAMPA受容体作動薬です。[17]
逆説的に、アルケタミンはうつ病の動物モデルにおいてエスケタミンと比較してより強力でより長く持続する速効性抗うつ効果を示す。 [13] [18] [14]これは、アルケタミンとエスケタミン、およびそれらの代謝物がα7ニコチン受容体で異なる活性を示す可能性によるのではないかと示唆されている。ノルケタミンとヒドロキシノルケタミンはこの受容体の強力な拮抗薬であり、潜在的な速効性抗うつ効果のマーカー（具体的には、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質の機能増加）は、それらの受容体に対する親和性と密接に相関している。[19] [20] [21]しかし、その実態は不明であり、他のメカニズムも関与していると考えられている。[14]
臨床開発
2019年11月現在、アルケタミンは、米国ではPerception Neuroscience社がPCN-101 、中国ではJiangsu Hengrui Medicine社がHR-071603という開発コード名でうつ病の治療薬として開発中である。[22] [4] [5]アルケタミンは、対照第2a相臨床試験で抗うつ効果を示さなかった。[23] [24]
参照
参考文献
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