アンパキン

アンパカインまたはAMPAカインは、ベンズアミドまたは密接に関連する化学構造を持つAMPA受容体陽性アロステリックモジュレーターのサブグループです。^[1]^[2]これらは「CX化合物」としても知られています。^{[1]アンパカインは、}AMPA受容体（AMPAR）にちなんで名付けられました。AMPA受容体はイオンチャネル型グルタミン酸受容体の一種で、アンパカインはAMPA受容体と相互作用し、 AMPA受容体の陽性アロステリックモジュレーター（PAM）として機能します。^[1]すべてのアンパカインはAMPAR PAMですが、すべてのAMPAR PAMがアンパカインであるわけではありません。

これらは現在、アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、治療抵抗性うつ病（TRD）などの精神障害や精神障害、あるいは注意欠陥多動性障害（ADHD）などの神経疾患など、さまざまな疾患の潜在的な治療法として研究されています。^[1]

最近開発されたアンパカイン化合物はAMPA受容体標的に対してはるかに強力かつ選択的であり、新しい選択的アンパカイン化合物はまだ市場に出回っていないが、さまざまなアンパカインが臨床試験中である。^[1]

発達

幅広い種類のアンパカインがRespireRxによって開発されており、同社はこのクラスの薬剤のほとんどの医療用途をカバーする特許を保有しています。RespireRxの薬剤開発プログラムから生まれた最もよく知られた化合物は、 CX-516（Ampalex）、CX-546、CX-614、CX-691（farampator）、およびCX-717です。ORG -26576はRespireRxによって開発されましたが、その後Organonに開発のライセンスが供与されました。

CX-701、 CX-1739 、CX-1763、CX-1837などの他のいくつかの化合物も現在調査中であると発表されており、それらについてはまだほとんど情報が公開されていないものの、CX-1739 は現時点でこのクラスで最も強力な化合物であると考えられており、CX-717の約 5 倍の効力があると報告されています。

現在、CX717はADHDの治療における非刺激性薬物療法の可能性として第II相臨床試験中です。^{[3] AMPA受容体は呼吸駆動にも関与するため、CX717はオピオイド誘発性呼吸抑制および}脊髄損傷の治療薬としても研究されています。

作用機序

アンパカインは、AMPA 受容体と呼ばれるイオンチャネル型グルタミン酸受容体の一種にアロステリックに結合することで作用します。

アンパキンは主に低影響の AMPAR PAM ですが、 tulrampator (S-47445、CX-1632) などの例外もあります。

副作用

副作用はほとんど確認されていないが、ファランパトール（CX-691）と呼ばれるアンパカインには、頭痛、眠気、吐き気、エピソード記憶障害などの副作用がある。^[4]

医療用途

CX456と呼ばれるアンパカインは、動物モデルでの良好な試験結果を受けて、レット症候群の治療薬として提案されている。 ^[5]

アンパカインは睡眠不足による認知機能低下の治療薬としてDARPAによって研究されてきた。^[6]

参照

研究中の抗うつ薬のリスト

参考文献

^ abcde Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). 「認知機能向上薬（向知性薬）。パート1：受容体と相互作用する薬物」J. Alzheimers Dis . 32 (4): 793–887. doi :10.3233/JAD-2012-121186. PMID 22886028.
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^ Saletan, William (2008-07-16). 「Night of the Living Meds: The US military's sleep-reduction program」. Slate . 2012-04-05閲覧。

さらに読む

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Staubli, U.; Perez, Y.; Xu, FB; Rogers, G.; et al. (1994). 「グルタミン酸受容体の中枢活性調節因子は、生体内での長期増強の誘導を促進する」Proc Natl Acad Sci USA . 91 (23): 11158–11162. Bibcode :1994PNAS...9111158S. doi : 10.1073/pnas.91.23.11158 . PMC 45186 . PMID 7972026.
Arai, A.; Lynch G. (1992). 「シータパターン刺激によって誘発される長期増強の程度を制御する因子」.脳研究. 598 (1–2): 173–184. doi :10.1016/0006-8993(92)90181-8. PMID 1486479. S2CID 9775469.
Arai, A.; Silberg, J.; Kessler, M.; Lynch, G. (1995). 「切除したパッチと海馬スライスにおけるAMPA受容体を介した反応に対するチオシアン酸塩の影響」。Neuroscience . 66 (4): 815–827. doi :10.1016/0306-4522(94)00616-D. PMID 7544449. S2CID 41021252.
Suppiramaniam, V.; Bahr, BA; Sinnarajah, S.; Owens, K.; et al. (2001). 「記憶増強剤のAmpakineクラスのメンバーは、再構成されたAMPA受容体の単一チャネル開放時間を延長する」。Synapse . 40 ( 2): 154–158. doi :10.1002/syn.1037. PMID 11252027. S2CID 9705232.
Porrino, LJ; Daunais, JB; Rogers, GA; Hampson, RE; et al. (2005). 「非ヒト霊長類におけるアンパカイン (CX717) による作業遂行の促進と睡眠不足の影響の除去」PLOS Biology . 3 (9): e299. doi : 10.1371/journal.pbio.0030299 . PMC 1188239. PMID 16104830 .
Bast, T.; da Silva, BM; Morris, RG (2005). 「海馬の NMDA 受容体と AMPA 受容体の 1 試行場所記憶の符号化と検索への明確な貢献」Journal of Neuroscience . 25 (25): 5845–5856. doi :10.1523/JNEUROSCI.0698-05.2005. PMC 6724786. PMID 15976073 .

外部リンク

アンパカイン論文要旨
CX717に関する最近の記事
アルツハイマー病に関するアンパカインに関する記事 2015-02-03 にWayback Machineでアーカイブ
米国特許 5,650,409
米国特許 6,030,968
米国特許 6,730,677
米国特許 7,307,073

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[3] 「Ampakines プラットフォーム概要レポート」(PDF)。

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[Saletan-6] Saletan, William (2008-07-16). 「Night of the Living Meds: The US military's sleep-reduction program」. Slate . 2012-04-05閲覧。