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| 臨床データ | |
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投与経路 | 経口、気化、吸入、注射 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 62% 経口、79% 経鼻、91 - 93.5% 喫煙、100% 静脈内 |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 10～19時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１０Ｈ１２Ｎ２Ｏ |
| モル質量 | 176.219 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
4-メチルアミノレックス（4-MAR、4-MAX）は、2-アミノ-5-アリールオキサゾリン系の覚醒剤 で、1960年にマクニール研究所で初めて合成されました。[2]ストリート名「 U4Euh」（「ユーフォリア」）としても知られています。覚醒剤として多くの国で禁止されています。
4-メチルアミノレックスはメタンフェタミンに匹敵する効果を持ちますが、持続時間はより長くなります。
この薬物を用いて行われた動物実験の結果は、コカインやアンフェタミンと同様の乱用傾向があることを示唆している。ある研究では、「1 mg/kg の S(+)-アンフェタミン硫酸塩を生理食塩水から識別するように訓練されたラットで、ラセミ体シス、ラセミ体トランス、および 4-メチルアミノレックスの 4 つの個別の光学異性体の刺激特性を調べた。S(+)-アンフェタミン刺激は、調査されたすべての薬剤に一般化された」ことがわかった。[3] 0.75 mg/kg の S(+)-アンフェタミンまたは 1.5 mg/kg のフェンフルラミンを生理食塩水から識別するように訓練されたラットを対象とした 2 番目の研究では、アミノレックスがアンフェタミン刺激として一般化されたが、フェンフルラミンには一般化されなかった。[4] 8 mg/kg のコカインを生理食塩水から識別するように訓練されたラットでは、4-メチルアミノレックスがコカイン刺激として一般化された。[5]シス-4-メチルアミノレックスの強化効果は、霊長類の静脈内薬物自己投与の2つのモデルで決定されました。コカインの代わりに、溶媒または4-メチルアミノレックスの用量が使用されました。4-メチルアミノレックスの2つの異なる用量のうちの1つは、溶媒対照レベルを超えて自己投与行動を維持しました。[6]
化学
4-メチルアミノレックスには 、(±)-シスおよび(±)-トランスの4つの立体異性体が存在する。娯楽目的で使用されるのは(±)-シス異性体である。 (±)-シス異性体[(4 R ,5 S )-異性体とエナンチオマーの(4 S ,5 R )-異性体のラセミ体(1:1混合物) ]は、通常、dl-フェニルプロパノールアミンから、臭化シアンによる環化により1段階で合成される(シアン化ナトリウムと臭素を反応させることにより、その場で調製されることもある)。代替合成経路では通常、臭化シアンをシアン酸ナトリウムまたはシアン酸カリウムに置き換えて中間体を形成し、それを濃塩酸と反応させるなど、より多くの手順が含まれる。マイクログラムで報告された方法では、 dl-フェニルプロパノールアミンの塩酸塩から開始することで、別途塩酸を加える必要がなくなったが、副産物が報告されている。 (±)-トランス異性体[(4 S ,5 S )-異性体とエナンチオマー(4 R ,5 R )-異性体のラセミ体(1:1混合物)]は、上記と同じ方法で合成されますが、出発物質として代わりにdl-ノルエフェドリンが使用されます。シアン酸塩反応は臭化シアンとは異なって進行し、DEA顕微鏡写真で示されているように、ノルエフェドリンをトランス-4-メチルアミノレックスに変換します。比較すると、臭化シアンは、ノルエフェドリンをシス異性体に、ノルプソイドエフェドリンを最終生成物のトランス異性体に変換しました。
投与量
4-メチルアミノレックスは、喫煙、吸入、または経口摂取することができます。
食欲抑制剤としては、ラットにおける(±)-シス異性体のED50は8.8 mg/kgです。(±)-トランス異性体は7.0 mg/kgとやや強力です。娯楽用薬物として、有効投与量は5～25 mgです。[7]
1970年代、マクニール研究所は4-メチルアミノレックスを交感神経刺激薬（喘息治療薬として最も一般的に使用される）として医薬品市場に投入しようとしていました。研究名はMcN-822で、ヒトへの投与量は体重1kgあたり0.25mgであると言及されています。また、マウスのLD50は17mg/kg poであるとも言及されています[8]。
4-メチルアミノレックスを「経口投与すると、他の充血除去薬や食欲抑制薬で見られるような中枢神経系への有害な刺激効果を生じない鼻充血除去薬」として使用することについての特許がある。記載されている投与量は体重1kgあたり0.25mgである。[9]
効果
効果は長時間持続し、経口摂取した場合は一般に最長 16 時間、喫煙または吸入した場合は最長 12 時間持続します。大量投与では最長 36 時間持続するという逸話的な報告もあります。効果は本質的に刺激性であり、多幸感、注意力の向上、認知力の向上をもたらします。逸話的には、向知性薬に似た効果を生み出すと報告されています。ただし、この点で他の精神刺激薬と異なる、またはより効果的であるという主張を裏付ける研究はありません。さらに、4-メチルアミノレックスは、メチルフェニデートやデキストロアンフェタミンなどの広く使用されている臨床精神刺激薬のような確立された安全性プロファイルを持っていません。
4-メチルアミノレックスとジアゼパムによる死亡例が1件報告されている。4-メチルアミノレックスの濃度は、血中21.3 mg/L、尿中12.3 mg/Lであった。ジアゼパムの血中濃度は0.8 mg/Lであった。[10]ラットを使ったある実験では、尿中への4-メチルアミノレックスの排泄が研究された。「2日間に12時間間隔でトランス-4S,5S異性体5 mg/kgを4回腹腔内注射した後のラットの尿中のトランス-4-メチルアミノレックスの濃度をGC/MSで定量的に測定した。」[11]
別の研究では、ラットにおける4-メチルアミノレックスの立体異性体の薬物動態と組織分布に焦点を当てました。[12]
「肺高血圧症は食欲抑制剤アミノレックスの摂取と関連している。同様の化合物である4-メチルアミノレックスが、肺高血圧症と診断された3人の個人の所有地で発見された。」[13]
神経毒性研究
4-メチルアミノレックスの神経毒性の可能性を研究した研究が 3 件あります。最初の研究[14]では、ラットに非常に高用量 (最高用量では間代性発作が起こり、数匹のラットが死亡) を使用し、短期的影響 (ラットはラセミ体シス-4-メチルアミノレックス 5、10、または 20 mg/kg を注射してから 30 分から 18 時間後に殺されました) を研究し、トリプトファン水酸化酵素(TPH) 活性 (セロトニン神経毒性の可能性のあるマーカー) の低下を示唆しましたが、研究を引用して次のように述べました。「注射後 30 分で TPH 活性に変化は見られませんでした。8 時間までにこの酵素の活性は回復したようです。」および「この薬剤は、メタンフェタミンやMDMAよりも神経毒性が著しく低いです。」
最初の研究から2年後に発表された研究[15]でもトリプトファン水酸化酵素活性の低下が示唆されており、かなり高用量（シス-4-メチルアミノレックス10mg/kg）が使用され、長期的影響も研究された（ラットは注射後3時間、18時間、または7日後に殺された）結果、トリプトファン水酸化酵素（TPH）活性が20～40％低下し、「TPH活性は治療後18時間で回復したが、7日目までに再び大幅に低下した」ことがわかった。しかし、「他の類似体とは異なり、4-メチルアミノレックスの複数回治療後、線条体の5-HTレベルはTPH活性とともに低下しなかったことは注目に値する」
最新の研究[16]（マウスを使用）では、神経毒性を示唆する長期的な影響は見つからず、代わりにセロトニンレベルの上昇が見つかりました。また、高用量（研究対象となった各異性体の15 mg/kg）も使用されました。「今回の実験で使用した用量は、アミノレックスと立体異性体の食物摂取抑制の有効用量の約6～10倍です。」投与は1日3回繰り返され、マウスは最後の投与から7日後に殺されました。 「ドーパミンまたは 5-HT の長期にわたる枯渇は、ドーパミンまたは 5-HT 神経毒性の良い予測因子であると思われるため (Wagner et al. 1980; Ricaurte et al. 1985)、結果は、4S,5S-ジメチルアミノレックス以外のアミノレックス化合物は、MDMAやフェンフルラミンとは異なり、CBA 系統のマウスのドーパミンまたは 5-HT 神経伝達物質システムに毒性がないことを示唆しています。4-メチルアミノレックスの複数回投与は、SD ラットの線条体トリプトファン水酸化酵素活性の長期的 (つまり 7 日間) な低下を引き起こしましたが、5-HT および 5-HIAA レベルには変化が見られなかったことが報告されています (Hanson et al. 1992)。[13]
最初の研究[11]では、ドーパミン（DA）レベル（ドーパミン神経毒性の可能性のあるマーカー）の低下も示唆されましたが、研究を引用して「しかし、薬物投与の8時間後、DA、DOPAC、またはHVAレベルは対照値と差が見られませんでした。」と述べており、その後の研究[12-13]でも長期的な低下は見られませんでした。
参考文献
- ^ アンビサ(2023-07-24). 「RDC No. 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 804 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-07-25 公開)。 2023-08-27 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-27に取得。
- ^ US 3278382、「2-アミノ-5-アリールオキサゾリン組成物およびその使用方法」
- ^ Glennon RA、Misenheimer B (1990 年3 月)。「新しいデザイナードラッグの刺激特性: 4-メチルアミノレックス (「U4Euh」)」。薬理学、生化学、行動。35 (3): 517–21。doi :10.1016/0091-3057(90)90282-M。PMID 1971111。S2CID 10464868 。
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- ^ Young R、Glennon RA (1993 年 5 月)。「コカイン刺激による 2 つの新しいデザイナードラッグへの一般化: メトカチノンと 4-メチルアミノレックス」。薬理学、生化学、行動。45 ( 1): 229–31。doi :10.1016/0091-3057(93)90110-F。PMID 8516363。S2CID 7648152 。
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外部リンク
- Erowid の 4-メチルアミノレックス ボールト