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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ə ˈ l ɛ k t ɪ n ɪ b / ə- LEK -ti-nib |
| 商号 | アレセンサ |
| その他の名前 | アレクチニブ塩酸塩 ( JAN 日) |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a616007 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 37%（給餌条件下） |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | 主にCYP3A4 |
| 代謝物 | M4（アクティブ） |
| 消失半減期 | 33時間（アレクチニブ）、31時間（M4） |
| 排泄 | 糞便（98％）[6] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.256.083 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３０Ｈ３４Ｎ４Ｏ２ |
| モル質量 | 482.628 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アレクチニブ（INN [8] ）は、アレセンサというブランド名で販売されており、非小細胞肺癌（NSCLC）の治療に使用される抗癌剤です。 [6] [7]未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）の活性を阻害します。[9] [10]経口摂取します。[6]ホフマン・ラ・ロシュグループの一員である中外製薬株式会社によって開発されました。
最も一般的な副作用は、便秘、筋肉痛、足首や足、顔、まぶた、目の周りの浮腫（腫れ）などです。[7]
アレクチニブは、2014年に日本、2015年に米国、2016年にカナダ、2017年にオーストラリア、2017年に欧州連合、2021年に英国で医療用として承認されました。[6] [7]
医療用途
欧州連合では、アレクチニブは未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性進行非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者の第一選択治療薬として適応されており、 [7]また、以前にクリゾチニブによる治療を行ったALK陽性進行NSCLCの成人患者の治療薬としても適応されている。[7]
米国では、FDA承認の検査で未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性転移性非小細胞肺がん（NSCLC）と診断された患者の治療に適応があります。[6] 2024年4月、米国食品医薬品局（FDA）は、FDA承認の検査で未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性非小細胞肺がん（NSCLC）と診断された患者の腫瘍切除後の補助療法にアレクチニブの適応を拡大しました。[11]
禁忌
禁忌は報告されていない。[6] [12]
副作用
便秘（患者の34％）や吐き気（22％）などの非特異的な胃腸への影響とは別に、研究でよく見られた副作用には、浮腫（腫れ、34％）、筋肉痛（筋肉痛、31％）、貧血（赤血球数の低下）、視覚障害、光過敏症、発疹（すべて20％未満）などがありました。[13]重篤な副作用は患者の19％に発生し、致命的なものは2.8％に発生しました。[6]
インタラクション
アレクチニブは相互作用の可能性が低い。アレクチニブは肝臓酵素CYP3A4によって代謝され、この酵素の阻害剤はそれに応じて体内の濃度を高めるが、活性代謝物M4の濃度も低下させるため、全体的な影響はわずかである。逆に、CYP3A4誘導剤はアレクチニブの濃度を低下させ、M4 の濃度を上昇させる。他のCYP酵素やトランスポータータンパク質を介した相互作用は排除できないが、臨床的に重要ではないと思われる。[13] [12]
薬理学
作用機序
この物質は、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）とRETプロトオンコゲンという2つの受容体チロシンキナーゼ酵素を強力かつ選択的に阻害します。活性代謝物M4はALKに対して同様の活性を持っています。ALKの阻害は、続いてSTAT3やPI3K/AKT/mTOR経路などの細胞シグナル伝達経路を阻害し、腫瘍細胞の死（アポトーシス）を誘導します。 [13] [12]
薬物動態
食事と一緒に服用した場合、この薬の絶対バイオアベイラビリティは37% で、最高血漿濃度は 4 ～ 6 時間後に到達します。定常状態は 7 日以内に達成されます。アレクチニブと M4 の血漿タンパク質結合率は99% を超えます。アレクチニブの代謝を主に担う酵素は CYP3A4 であり、他の CYP 酵素とアルデヒド脱水素酵素はわずかな役割しか果たしません。アレクチニブと M4 は循環物質の 76% を占め、残りは微量代謝物です。[13] [14]
アレクチニブの血漿半減期は32.5時間、M4の半減期は30.7時間である。98%が糞便中に排泄され、そのうち84%は未変化のアレクチニブ、6%はM4である。尿中には1%未満しか存在しない。[13] [14]
化学
アレクチニブのpKaは7.05です。塩酸塩の形で使用されるアレクチニブは白色から黄白色の塊状の粉末です。[6]
歴史
承認は主に2つの試験に基づいています。日本の第I-II相試験では、約2年後に患者の19.6％が完全奏効を達成し、2年無増悪生存率は76％でした。[10] 2016年2月、アレクチニブとクリゾチニブを比較したJ-ALEX第III相試験は、中間解析でアレクチニブの方が無増悪生存期間が長いことが示されたため、早期に終了しました。[15]
2017年11月、FDAはALK陽性転移性非小細胞肺がん患者の第一選択治療薬としてアレクチニブを承認した。 [16]これは、アレクチニブとクリゾチニブを比較した第3相ALEX試験に基づいている。[16]
有効性は、腫瘍を完全に切除したALK陽性NSCLCの参加者を対象とした国際ランダム化オープンラベル試験（ALINA、NCT03456076）で実証されました。[11]適格な参加者は、FDA承認のALK検査で実施された、または中央で実施されたVENTANA ALK（D5F3）CDxアッセイによってALK再構成が確認された、切除可能なIB期（腫瘍径4cm以上）からIIIA期のNSCLC（AJCC第7版による）である必要がありました。[11]合計257人の参加者が、腫瘍切除後にアレクチニブ600mgを1日2回経口投与するか、プラチナベースの化学療法を受けるかに無作為に（1：1）割り付けられました。[11]この申請は優先審査および希少疾病用医薬品の指定を受けました。[11]
2024年4月、FDAはALK陽性早期肺がん患者の補助療法としてアレクチニブを承認した。[17]これは第III相ALINA試験[NCT03456076]に基づいていた。[18]
2024年4月25日、ヒト用医薬品委員会（CHMP）は、切除された非小細胞肺がん（NSCLC）の補助療法としてのアレクチニブの使用について肯定的な意見を採択しました。[19] 2024年6月、EUは、EU内のALK陽性早期肺がん患者に対する補助療法としてアレクチニブを承認しました。[20]これは、第III相ALINA試験[NCT03456076]に基づいています。[21]
2024年10月、英国のNICEは、ステージ1Bから3AのALK陽性非小細胞肺がんの成人に対する補助療法としてアレクチニブを推奨した。[22]
社会と文化
法的地位
アレクチニブは、ALK融合遺伝子陽性、切除不能、進行または再発の非小細胞肺癌（NSCLC）の治療薬として、2014年7月に日本で承認されました[23] 。 [10]
アレクチニブは、クリゾチニブ（ザーコリ）による治療後に病状が悪化した、またはクリゾチニブ（ザーコリ）による治療に耐えられなかった進行性ALK陽性NSCLC患者の治療薬として、2015年12月に米国食品医薬品局（FDA）により迅速承認されました。[9]
2017年2月には欧州医薬品庁から同じ適応症で条件付き承認を受けた。 [24]この承認は2017年12月に条件付きから完全承認に引き上げられた。[25]
参考文献
- ^ ab “Australian Product Information – Alecensa (alectinib)”。Guildlink.gov.au。2023年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年5月16日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」。薬品・医薬品管理局（TGA） 2022年6月21日。2023年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月9日閲覧。
- ^ 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA） 2022年6月21日。2024年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月31日閲覧。
- ^ 「Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights」. Health Canada . 2017年3月14日. 2024年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月7日閲覧。
- ^ 「アレセンサ 150 mg ハードカプセル製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2023年8月10日。2023年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月20日閲覧。
- ^ abcdefghi 「アレセンサ-アレクチニブ塩酸塩カプセル」。DailyMed。2022年6月16日。2021年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月8日閲覧。
- ^ abcdef 「アレセンサEPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2023年3月29日。2021年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月20日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 世界保健機関(2013). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト70」. WHO医薬品情報. 27 (3). hdl : 10665/331167 .
- ^ ab 「ALK陽性肺がんを治療する新たな経口療法。2015年12月」。2016年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年2月11日閲覧。
- ^ abc McKeage K (2015年1月). 「アレクチニブ：進行性ALK再構成非小細胞肺癌におけるその使用のレビュー」. Drugs . 75 (1): 75–82. doi :10.1007/s40265-014-0329-y. PMID 25428710. S2CID 34062880.
- ^ abcde 「FDA、ALK陽性非小細胞肺がんの補助療法としてアレクチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2024年4月18日。2024年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月20日閲覧。
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- ^ abc 「アレセンサ：EPAR – 製品情報」（PDF）。欧州医薬品庁。2017年5月16日。 2018年4月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2017年5月27日閲覧。
- ^ abcde ハーバーフェルド、H、編。 （2017年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。アレセンサ 150 mg ハルトカプセルン。
- ^ abc 「アレセンサ：評価報告書」（PDF）。欧州医薬品庁。2016年12月15日。 2018年9月20日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。2017年5月27日閲覧。
- ^ 「中外製薬のALK阻害剤「アレセンサ」の臨床試験、有益性のため早期中止」（プレスリリース）。ロシュ。2016年2月10日。2023年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月20日閲覧– Business Wire経由。
- ^ ab “FDA、ALK陽性転移性非小細胞肺がんにアレセンサを承認”. www.healio.com . 2023年5月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月20日閲覧。
- ^ 「FDAがロシュ社のアレセンサをALK陽性早期肺がん患者に対する初の補助療法として承認」www.roche.com。2024年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年5月14日閲覧。
- ^ Hoffmann-La Roche (2024年4月2日). ステージIB（腫瘍径4cm以上）からステージIIIAの未分化リンパ腫キナーゼ陽性非小細胞肺がんの完全切除患者における術後アレクチニブとプラチナ製剤併用化学療法の有効性と安全性を評価する第III相非盲検ランダム化試験（報告書）. clinicaltrials.gov. 2024年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年5月14日閲覧。
- ^ 「アレセンサ - 販売認可の変更に関する意見 | 欧州医薬品庁」www.ema.europa.eu 。 2024年5月14日閲覧。
- ^ Ltd、F. Hoffmann-La Roche（2024年6月10日）。「欧州委員会がロシュ社のアレセンサをALK陽性早期肺がん患者に対する初かつ唯一の標的補助療法として承認」。GlobeNewswire News Room。2024年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年6月10日閲覧。
- ^ Hoffmann-La Roche (2024年4月2日). ステージIB（腫瘍径4cm以上）からステージIIIAの未分化リンパ腫キナーゼ陽性非小細胞肺がんの完全切除患者における術後アレクチニブとプラチナ製剤併用化学療法の有効性と安全性を評価する第III相非盲検ランダム化試験（報告書）. clinicaltrials.gov. 2024年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年5月14日閲覧。
- ^ 「ロシュ社のアレセンサがALK陽性肺がんの治療薬としてNICEの推奨を受ける - PMLiVE」。pmlive.com。2024年10月21日。 2024年10月21日閲覧。
- ^ 「日本、進行性肺がんの特定の形態の患者を対象にロシュ社のアレクチニブを承認した初の国となる」（プレスリリース）。2014年7月4日。2018年2月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月16日閲覧。
- ^ 「アレセンサ認可の詳細」。欧州医薬品庁。2017年2月16日。2018年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年5月27日閲覧。
- ^ 「CHMPによるアレセンサに対する承認後の肯定的意見の要約」(PDF) 。 2024年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2024年6月10日閲覧。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 再構成非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象としたアレクチニブ (CH5424802/RO5424802) の研究」の臨床試験番号NCT01588028
- ClinicalTrials.govの「未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 変異を有し、クリゾチニブ治療が奏効しなかった非小細胞肺癌患者に対するアレクチニブ (RO5424802) の研究」の臨床試験番号NCT01801111
- ClinicalTrials.govの「未治療の未分化リンパ腫キナーゼ陽性進行性非小細胞肺癌患者におけるアレクチニブとクリゾチニブの比較研究 (ALEX)」の臨床試験番号NCT02075840
