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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ANK3、アンキリンG、MRT37、アンキリン3、ランビエ絞輪（アンキリンG）、アンキリン3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600465; MGI : 88026;ホモロジーン: 56908;ジーンカード：ANK3; OMA :ANK3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アンキリン3 （ANK-3）は、アンキリンGとしても知られ 、アンキリンファミリーのタンパク質であり、ヒトではANK3遺伝子によってコードされています。[5] [6]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質、アンキリン3は、アンキリンANK1およびANK2とは免疫学的に異なる遺伝子産物であり、もともと中枢神経系および末梢神経系のニューロンの軸索開始部およびランビエ絞輪で発見されました。選択的スプライシングバリアントは他の組織で発現する可能性があります。この遺伝子には、いくつかの異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが見つかっていますが、全長の性質が特徴付けられているのは2つだけです。[5]
神経系内では、アンキリンGは神経筋接合部、軸索起始部、ランビエ絞輪に特異的に局在している。[7]活動電位が活発に伝播するランビエ絞輪内では、アンキリンGは長い間、ニューロファシンと電位依存性ナトリウムチャネルへの中間結合パートナーであると考えられてきた。[8]複数のニューロン型からアンキリンGを遺伝的に欠失させたところ、アンキリンGは軸索丘陵における電位依存性ナトリウムチャネルの正常なクラスタリングと活動電位の発火に必要であることが示された。 [9] [10]
疾患の関連性
ANK3タンパク質は心臓ナトリウムチャネルNa v 1.5（SCN5A ）と関連している。両タンパク質は心筋細胞の心室介在板およびT管膜で高度に発現している。Na v 1.5タンパク質の変異はANK3結合との相互作用を阻害し、その結果心筋細胞におけるNa v 1.5の表面発現を阻害し、結果として不整脈の一種であるブルガダ症候群を引き起こす。[11]
ANK3遺伝子の他の変異は、双極性障害や知的障害に関与している可能性がある。[12] [13] [14] [15]
アンキリンファミリー
ANK3遺伝子によってコードされるタンパク質は、膜 貫通タンパク質を基礎となるスペクトリン-アクチン細胞骨格にリンクするアンキリンファミリータンパク質のメンバーです。アンキリンは、細胞の運動、活性化、増殖、接触、特殊な膜ドメインの維持などの活動において重要な役割を果たします。ほとんどのアンキリンは、通常、複数のアンキリン反復を含むアミノ末端ドメイン、高度に保存されたスペクトリン結合ドメインを含む中央領域、および最も保存性が低く変動しやすいカルボキシ末端調節ドメインの3つの構造ドメインで構成されています。[5]
参考文献
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- ^ Zhou D、Lambert S、Malen PL、Carpenter S、Boland LM、Bennett V (1998 年 11 月)。「AnkyrinG は、軸索初期セグメントでの電位依存性 Na チャネルのクラスタリングと正常な活動電位の発火に必要である」。The Journal of Cell Biology。143 ( 5): 1295–1304。doi :10.1083/ jcb.143.5.1295。PMC 2133082。PMID 9832557 。
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- ^ Mohler PJ、Rivolta I、Napolitano C、LeMaillet G、Lambert S、Priori SG、他 (2004 年 12 月)。「ブルガダ症候群を引き起こす Nav1.5 E1053K 変異は、アンキリン G への結合と心筋細胞表面での Nav1.5 の発現を阻害する」。米国科学 アカデミー紀要。101 ( 50): 17533–17538。Bibcode :2004PNAS..10117533M。doi : 10.1073 / pnas.0403711101。PMC 536011。PMID 15579534。
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- ^ 「精神疾患のチャネリング：GWAS がイオンチャネルと双極性障害を関連付ける」。統合失調症研究フォーラム：ニュース。schizophreniaforum.org。2008 年 8 月 19 日。2010 年 12 月 18 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年 8 月 21 日閲覧。
- ^ Iqbal Z、Vandeweyer G、van der Voet M、Waryah AM、Zahoor MY、Besseling JA、他 (2013 年 5 月)。「ANK3 のホモ接合性およびヘテロ接合性の破壊: 神経発達障害と精神障害の交差点」。ヒト 分子遺伝学。22 (10): 1960–1970。doi : 10.1093/hmg/ddt043。PMID 23390136。
さらに読む
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- Kizhatil K、Yoon W、Mohler PJ、Davis LH、Hoffman JA、Bennett V (2007 年 1 月)。「アンキリン G とベータ 2 スペクトリンは、ヒト気管支上皮細胞の側膜の生合成において協力する」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 3): 2029–2037。doi : 10.1074/jbc.M608921200。PMID 17074766。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における ANK3+タンパク質、+ヒト
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ANK3 ゲノムの位置と ANK3 遺伝子の詳細ページ。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。