Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | 3FPPA |
| 依存症の 責任 | 中程度[1] |
投与経路 | オーラル |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 作用発現 | 20～60分 |
| 消失半減期 | 90分 |
| 作用持続時間 | 2 〜 3 時間「3-FA」。Psychonautwiki。[信頼できない医学的情報源? ] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 9 H 12 F N |
| モル質量 | 153.200 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 密度 | 1.0 [2] g/ cm3 |
| 沸点 | 208.2 [2] ℃ (406.8 ℉) |
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
3-フルオロアンフェタミン（3-FA ; PAL-353）は、アンフェタミンファミリーの刺激薬であり、メタンフェタミンと同様の効力を持つモノアミン放出剤として作用するが、セロトニンよりもドーパミンとノルエピネフリンの放出に対する選択性が高い。[3]マウスによる自己投与は、4-フルオロアンフェタミンや3-メチルアンフェタミンなどの関連薬物と同程度である。[4]
3-フルオロアンフェタミンは、違法アンフェタミンの効果を模倣する合成ドラッグとして、いくつかの研究でよく使用されています。 [5]また、アンフェタミンの代替品として娯楽目的で薬物市場に登場し、2009年1月にベルギーから欧州早期警告システムに報告されました。この化合物の正確な歴史についてはほとんど知られていません。[6]
化学
3-フルオロアンフェタミンは、置換アンフェタミンクラスの合成分子です。このクラスの分子には、フェニル環、エチル鎖、末端アミノ (NH2) 基、Rα のメチル置換基からなるフェネチルアミンコアが含まれています。アンフェタミン自体は、α-メチル化フェネチルアミンクラスに属します。[要出典]置換アンフェタミンは、水素原子を置換基で置換することによって合成できます。3-フルオロアンフェタミンの場合、置換基はフェニル環の 3 番目の炭素に位置するフッ素原子です。3-フルオロアンフェタミンの化学式は C9H12FN です。室温では、分子量153.200 g·mol−1 の液体です。 [7]
薬理学
3-フルオロアンフェタミンは、基質ベースの放出剤として作用する運動刺激薬であり、セロトニンよりもドーパミンに選択性がある。この順位は、非ヒト霊長類で試験した場合のアンフェタミンとほぼ同じである。 [8]ラットで試験した場合の半減期もアンフェタミンに匹敵し、91分であった。3-フルオロアンフェタミンは、低融点の比較的小さな分子であり、弱塩基性（pKa 10）を持ち、中程度の親油性であるため、経皮投与に適している。これらの特性により、脂質が豊富な皮膚の最外層バリアである角質層を通過しやすくなっている。 [9]環内の水素をフッ素に置き換えることで、化合物は血液脳関門をより透過しやすくなる。 P450オキシダーゼ代謝は、3-フルオロアンフェタミンを4位で酸化して、覚醒剤の摂取を嫌うと仮定される3-フルオロ-4-ヒドロキシアンフェタミンを生成する可能性が高い。[10]
分子メカニズム
他のアンフェタミン誘導体と同様に、3-フルオロアンフェタミンは、セロトニンよりもドーパミンとノルエピネフリンに対して高い選択性を持つモノアミン放出剤として作用する。[11]アンフェタミンがこれらの神経伝達物質の正常な機能を破壊する可能性のあるターゲットは複数ある。まず、3-フルオロアンフェタミンは、それぞれの膜貫通モノアミントランスポーターであるDAT、NET、およびSERTと相互作用して、神経伝達物質の放出と再取り込みを媒介する。[10]これは、通常モノアミンをシナプス間隙からシナプス前部に戻すこれらの膜貫通トランスポーターをブロックすることによって行われる。DAT、NET、およびSERTをブロックすると、シナプス間隙におけるドーパミン、ノルエピネフリン、およびセロトニンの濃度が長時間上昇し、これらの神経伝達物質に関連する刺激効果がさらに高まる。[要出典]
アンフェタミン誘導体が神経伝達に影響を与えるもう 1 つの方法は、DAT、NET、SERT を介してシナプス前部に入ることです。ここで、アンフェタミン誘導体はニューロン内に蓄積し、小胞モノアミントランスポーターVMAT2と相互作用してシナプス小胞内のモノアミンを置き換えます。シナプス前部の遊離モノアミンの濃度が上昇し、モノアミンの内向き輸送が阻害され、外向き輸送が促進されます。さらに、アンフェタミン誘導体は、細胞質モノアミンの分解を触媒するミトコンドリアモノアミン酸化酵素 (MOA) の作用を阻害します。したがって、阻害により、細胞質モノアミン濃度がさらに高まります。[12]
3-フルオロアンフェタミンの作用機序はまだ個別に研究されていないが、様々な情報源から、アンフェタミン誘導体は一般的にモノアミン作動性ニューロンにおいて同じ作用機序を有することが示唆されている。[12]しかし、3-フルオロアンフェタミンのさらなる研究により、このアンフェタミン誘導体が体内のプロセスを調節するより具体的なメカニズムが明らかになる可能性がある。
用途
3-フルオロアンフェタミンは、その強力な興奮剤と軽度のエンタクトゲン作用によって特徴付けられ、4-FA、2-FA、2-FMAなどの他のアンフェタミンとは一線を画しています。2 -FAや2-FMAで報告されている生産性や集中力を高める特性がないため、その魅力と入手性が制限される可能性があります。[要出典]娯楽目的の使用以外に、3-フルオロアンフェタミンはドーパミンとセロトニンの再取り込みの非選択的阻害剤であることが確認されており、研究では、in vitroで癌細胞の増殖を阻害し、神経系で成長因子の放出を促進する可能性があることが示唆されています。[13] [14]これらの知見は、神経薬理学研究におけるその有用性と、肥満、癌、コカイン依存症の治療への応用の可能性を示しています。[14] [1]
法的地位
中国
2015年10月現在、3-フルオロアンフェタミンは中国で規制物質となっている。[15]
ドイツ
3-フルオロアンフェタミンは、2016年11月26日現在、NpSG（新向精神物質法）[16]によって規制されています。 [17]市場に出す目的での製造や輸入、他人への投与、取引は処罰の対象となります。
ニュージーランド
3-フルオロアンフェタミンはアンフェタミン類似体であり、ニュージーランドではスケジュール3クラスCの規制物質です。 [18]
スイス
3-フルオロアンフェタミンは、Verzeichnis E. [19]に具体的に指定された規制物質です。
七面鳥
3-フルオロアンフェタミンは麻薬に分類されており、所持、製造、供給、輸入は違法です。[20]
イギリス
3-フルオロアンフェタミンは、1971年薬物乱用防止法のアンフェタミン類似体条項により、クラスA薬物とみなされている。[21]
米国: 3-フルオロアンフェタミンはアンフェタミンの類似物とみなされ、連邦類似物法の対象となります。連邦類似物法 (21 USC § 813) は米国規制物質法の一部で、スケジュール I または II の違法薬物に「実質的に類似する」化学物質は、人間の消費を目的とする場合に限り、スケジュール I または II の薬物として扱うことができます。
参照
- 2-フルオロアンフェタミン(2-FA)
- 3-フルオロエタンフェタミン(3-FEA)
- 3-フルオロメタンフェタミン(3-FMA)
- 3-ヒドロキシアンフェタミン（ゲペフリン）
- 3-メチルアンフェタミン(3-MA)
- 3-メトキシアンフェタミン（3-MeOA）
- 3-トリフルオロメチルアンフェタミン（ノルフェンフルラミン）
- 4-フルオロアンフェタミン(4-FA)
- 3,4-ジフルオロアンフェタミン
参考文献
- ^ ab Puri A、Murnane KS、 Blough BE、Banga AK（2017年8月）。「化学的および物理的強化技術による3-フルオロアンフェタミン塩酸塩の経皮送達への影響」。International Journal of Pharmaceutics。528（1–2）：452–462。doi ： 10.1016 /j.ijpharm.2017.06.041。PMID 28633107 。
- ^ ab "3-フルオロアンフェタミン | C9H12FN". Chemspider . 2022年。
- ^ Negus SS、Mello NK、Blough BE、Baumann MH、Rothman RB (2007 年 2 月)。「コカイン依存症の候補「アゴニスト」薬として、ドーパミン/ノルエピネフリンとセロトニンの放出に対する選択性が異なるモノアミン放出剤: アカゲザルにおけるコカイン識別とコカイン自己投与の試験研究」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。320 ( 2 ): 627–36。doi : 10.1124 /jpet.106.107383。PMID 17071819。S2CID 8326027 。
- ^ Wee S、Anderson KG、Baumann MH、Rothman RB、Blough BE、Woolverton WL (2005 年 5 月)。「一連のアンフェタミン類似体のセロトニン活性と強化効果の関係」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。313 (2): 848–54。doi : 10.1124 /jpet.104.080101。PMID 15677348。S2CID 12135483 。
- ^ Seibert E、Mader E、Schmid MG（2021年11月）。「アンフェタミン誘導体 のエナンチオ分離のためのシンプルでアイソクラティックなタンパク質ベースの高性能液体クロマトグラフィー法」。Journal of Chromatography Open。1：100013。doi ：10.1016/ j.jcoa.2021.100013。ISSN 2772-3917 。
- ^ 「GLOBAL SMART UPDATE 2009 Volume 2」（PDF）www.unodc.org。国連薬物犯罪事務所。2009年10月1日。
- ^ 「1-(3-フルオロフェニル)プロパン-2-アミン 3D-FF36292」。CymitQuimica 。2024年3月14日閲覧。
- ^ Kimmel HL、Manvich DF、Blough BE、Negus SS、Howell LL (2009 年 12 月)。「リスザルにおけるモノアミン放出アンフェタミン類似体の行動および神経化学的影響」。薬理学、生化学、行動。94 ( 2 ): 278–284。doi :10.1016/ j.pbb.2009.09.007。PMC 2763934。PMID 19766133。
- ^ Jiang Y、Ray A、Junaid MS、Bhattaccharjee SA、Kelley K、Banga AK、他 (2020年2月)。「臨床的に関連する投与経路を用いた投与後の3-フルオロアンフェタミンの薬物動態」。薬物送達および トランスレーショナルリサーチ。10 (1): 271–281。doi : 10.1007 /s13346-019-00685-4。PMC 6982562。PMID 31642004。
- ^ ab Carroll FI、Lewin AH、Mascarella SW、Seltzman HH、Reddy PA（2021年4月）。「デザイナードラッグ：医薬品化学の視点（II）」。Annals of the New York Academy of Sciences。1489（1）：48–77。doi ：10.1111/ nyas.14349。PMID 32396701 。
- ^ Negus SS、Mello NK、Blough BE、Baumann MH、Rothman RB (2007 年 2 月)。「コカイン依存症の候補「アゴニスト」薬として、ドーパミン/ノルエピネフリンとセロトニンの放出に対する選択性が異なるモノアミン放出剤: アカゲザルにおけるコカイン識別とコカイン自己投与の試験研究」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。320 (2): 627–636。doi :10.1124/ jpet.106.107383。PMID 17071819 。
- ^ ab Sitte HH 、 Freissmuth M (2015年1月)。「アンフェタミン、新しい 向精神薬、モノアミントランスポーターサイクル」。Trends in Pharmacological Sciences。36 ( 1): 41–50。doi : 10.1016 /j.tips.2014.11.006。PMC 4502921。PMID 25542076。
- ^ Gao Y, Du L, Li Q, Li Q, Zhu L, Yang M, et al. (2022年7月). 「物理的技術が治療薬の経皮浸透をどのように改善するか：レビュー」. Medicine . 101 (26): e29314. doi :10.1097/MD.0000000000029314. PMC 9239599. PMID 35777055 .
- ^ ab "FF36292 1-(3-フルオロフェニル)プロパン-2-アミン データシート". www.biosynth.com . 2024年3月14日閲覧。
- ^ 「印刊《非药用麻醉薬品および精神薬品列管法》の通知」（中国語）。中国食品医薬品局。 2015 年 9 月 27 日。2015 年 10 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。2015 年10 月 1 日に取得。
- ^ “アンラージ NpSG - アインゼルノルム”. www.gesetze-im-internet.de (ドイツ語)。 Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz 。2024 年 3 月 14 日に取得。
- ^ “Bundesgesetzblatt BGBl. Online-Archiv 1949 - 2022 | Bundesanzeiger Verlag” (PDF)。www.bgbl.de (ドイツ語) 。2024 年 3 月 14 日に取得。
- ^ 「薬物乱用防止法1975年第116号」legislation.govt.nz。2022年7月1日。
- ^ 「Verordnung des EDI über die Verzeicchnisse der Betäubungsmittel、向精神薬 Stoffe、Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien」 (ドイツ語)。 Bundescanzlei [スイス連邦首相府]。
- ^ “Başbakanlık Mevzuatı Geliştirme ve Yayın Genel Müdürlüğü”. resmigazete.gov.tr (トルコ語) 。2024 年 3 月 14 日に取得。
- ^ 「1971年薬物乱用防止法」。