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 ZS-9 の結晶構造。青い球 = 酸素原子、赤い球 = ジルコニウム原子、緑の球 = シリコン原子。 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ロケルマ |
| その他の名前 | ZS-9 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a618035 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 吸収されない |
| 排泄 | 糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | (2Na・H 2 O・3H 4 SiO 4・H 4 ZrO 6 ) n |
ロケルマというブランド名で販売されているジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムは、高血中カリウムの治療に使用される薬剤です。[5]効果は1～6時間で現れます。[5]経口摂取します。[5]
一般的な副作用としては、腫れや低血中カリウムが挙げられます。[5]妊娠中や授乳中の服用も安全であると考えられます。[5]胃腸管内でカリウム イオンと結合し、便として排出される作用があります。[5] [6]
ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムは、2018年に欧州連合と米国で医療用として承認されました。[5] [4] [7]これはアストラゼネカによって開発されました。[5]
医療用途
ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムは高血中カリウムの治療に使用されます。[5]効果は1～6時間で現れます。[5]
作用機序
ZS-9はジルコニウムケイ酸塩です。ジルコニウムケイ酸塩は安全性が実証されているため、医療や歯科の用途で広く使用されています。[8] 11種類のジルコニウムケイ酸塩が反復最適化プロセスによって選別されました。ZS-9は、おそらく生理的なカリウムチャネルの作用を模倣することによって、カリウムイオンを選択的に捕捉します。[9] ZS-9は、消化管内で一価カチオン、特にカリウムイオンとアンモニウムイオンを捕捉する能力が高い無機カチオン交換結晶です。
背景
高カリウム血症は、健康な人ではまれです。[10]入院中の人の割合は1％から2.5％です。[11]一般的な原因には、腎不全、低アルドステロン症、横紋筋融解症などがあります。[12]スピロノラクトン、NSAID、アンジオテンシン変換酵素阻害剤など、多くの薬剤も高血中カリウムを引き起こす可能性があります。[12]
高カリウム血症のどのレベルが軽度、中等度、重度であるかについての普遍的に受け入れられた定義はありません。[13]しかし、高カリウム血症が心電図の変化を引き起こした場合は、致命的な不整脈のリスクがあるため、医学的緊急事態とみなされ、[13]緊急に治療されます。 [13]心電図の変化がない状態でカリウム値が6.5～7.0 mmol/Lを超える場合は、積極的に管理されます。 [13]高カリウム血症の治療にはいくつかのアプローチが使用されています。[13]米国で承認されている他のカリウム結合剤には、パチロマーとポリスチレンスルホン酸ナトリウムがあります。[14]
高カリウム血症は、特に重度の場合、死亡リスクの上昇を示す指標となる。 [15]しかし、中程度の高カリウム血症が直接問題を引き起こすかどうかについては意見が分かれている。1つの見解は、軽度から中等度の高カリウム血症は、根本的な医学的問題を示す二次的影響であるというものである。[15]したがって、これらの問題は、死の直接的かつ最終的な原因である。[15]
歴史
米国では、製造に関連する問題により、2016年5月に食品医薬品局（FDA）がZS-9の規制承認を拒否しました。 [16] 2018年5月18日、FDAは高カリウム血症の成人の治療薬としてジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムを承認しました。[17]
これは、1990 年代後半に UOP によって初めて実際に合成されました。(参考文献 - ジルコニウムケイ酸塩およびジルコニウムゲルメート分子ふるいおよびその使用方法、米国特許 5,888,472) その後すぐに、ユニークなイオン交換特性と体内から毒素を除去するための潜在的な用途が認識されました (「ジルコニウムまたはチタンの微細孔組成物を使用して体液から毒素を除去する方法、米国特許 6,332,985)。
研究
ある研究では、1時間でカリウムが0.17mEq/L減少し、48時間で0.67mEq/L減少したことが判明した。[18]
慢性腎臓病、糖尿病、心不全の患者に効果があるようです。[6]使用は最長1年間研究されています。[6]
参考文献
- ^ ab "Lokelma APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年5月24日. 2024年6月10日閲覧。
- ^ 「LokelmaのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ “Lokelma- ナトリウムジルコニウムシクロシリケート粉末、懸濁液用”. DailyMed . 2022年9月30日. 2022年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年2月27日閲覧。
- ^ ab “Lokelma EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2021年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月11日閲覧。
- ^ abcdefghij 「専門家のためのナトリウムジルコニウムシクロシリケートモノグラフ」。Drugs.com。2020年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年10月11日閲覧。
- ^ abc Hoy SM (2018年10月). 「ナトリウムジルコニウムシクロケイ酸塩：高カリウム血症のレビュー」.薬物. 78 (15): 1605–1613. doi : 10.1007/s40265-018-0991-6. PMC 6433811. PMID 30306338.
- ^ “医薬品承認パッケージ：ロケルマ（ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム）”。米国食品医薬品局（FDA）。2018年6月8日。2021年4月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月7日閲覧。
- ^ Denry I、Kelly JR。歯科用途におけるジルコニアの最新技術。歯科材料。第 24 巻、第 3 号、2008 年 3 月、299 ～ 307 ページ
- ^ Stavros F, Yang A, Leon A, Nuttall M, Rasmussen HS (2014). 「K+選択イオントラップZS-9の構造と機能の特性評価」. PLOS ONE . 9 (12): e114686. Bibcode :2014PLoSO...9k4686S. doi : 10.1371 /journal.pone.0114686 . PMC 4273971. PMID 25531770.
- ^ Kovesdy CP (2017年3月). 「高カリウム血症の最新情報：転帰と治療戦略」.内分泌・代謝疾患レビュー. 18 (1): 41–47. doi :10.1007/s11154-016-9384-x. PMC 5339065. PMID 27600582 .
- ^ McDonald TJ、Oram RA、 Vaidya B（2015年10月） 。「成人の高カリウム血症の調査」。BMJ。351：h4762。doi ： 10.1136/ bmj.h4762。PMID 26487322。S2CID 206907572 。
- ^ ab Lehnhardt A、 Kemper MJ (2011年3月) 。 「高カリウム血症の 病因、診断および管理」。小児腎臓学。26 ( 3):377–84。doi :10.1007/s00467-010-1699-3。PMC 3061004。PMID 21181208。
- ^ abcde Taal MW、Chertow GM、Marsden PA、Skorecki K、Yu AS、Brenner BM (2012)。BrennerとRectorのThe Kidney （第17章、672ページ、第9版）。Elsevier。ISBN 978-1-4160-6193-9。
- ^ Watson M、Abbott KC、Yuan CM (2010 年 10 月)。「やってもやってもダメ：高カリウム血症におけるカリウム結合樹脂」。米国腎臓 学会臨床誌。5 (10): 1723–6。doi : 10.2215/CJN.03700410。PMID 20798253。
- ^ abc Elliott MJ、Ronksley PE、Clase CM、Ahmed SB、 Hemmelgarn BR （2010年10月）。 「急性高カリウム血症患者の管理」。CMAJ。182 （15）：1631–5。doi ：10.1503/cmaj.100461。PMC 2952010。PMID 20855477。
- ^ Ben Adams (2016年5月27日). 「AstraZenecaの27億ドルの高カリウム血症薬ZS-9がFDAに拒否される」FierceBiotech。2016年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年5月27日閲覧。
- ^ 「Lokelma (Sodium zirconium cyclosilicate) FDA Approval History」。2018年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年6月11日閲覧。
- ^ Meaney CJ、Beccari MV、 Yang Y、Zhao J（2017年4月）。「パチロマーとジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムの系統的レビューとメタ分析：高カリウム血症治療のための新しい武器」。Pharmacotherapy。37 （4 ）： 401–411。doi ： 10.1002 /phar.1906。PMC 5388568。PMID 28122118。
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