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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
(2 S ,4a S ,5a R ,6 R ,6a S ,7a R ,8 S ,10a S ,11a R , 13a S , 14a R ,15a S , 16a R ,18 S ,19 R ,20a S , 21a R ,22a S ,23a R ,24a S ,25a R ,26a S ,27a R ,28a S ,29a R )-6-ヒドロキシ-2-[(2 R ,3 E )-2-ヒドロキシ-5-メチリデンオクタ-3,7-ジエン-2-イル]-5a,8,10a,11a,19-ペンタメチル-3-メチリデン-19-[2-(スルホオキシ)エチル]オクタトリアコンタヒドロピラノ[2 ′ ′ ′ ,3 ' ' :5 ' ' ,6 ' ' ]ピラノ[2 ' ' ,3 ' ' : 5 ' ' ,6 '' ]ピラノ[2 ' ,3 ' :5,6]ピラノ[3,2- b ]ピラノ[2 ' ' ' ' ,3 ' ' ' ' :5 ' ' ' ' " ,6 " " " ]ピラノ[ 2 " ", 3 " " " : 5 " " ,6 " " ]ピラノ[2" " , 3 " " : 5 " , 6 " " ]ピラノ[ 2 " , 3 " : 6 " ,7 ' ]オセピノ[2 ' ,3 ′ :5,6]ピラノ[2,3- g ]オキソシン-18-イル硫酸水素塩 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ５５Ｈ８２Ｏ２１Ｓ２ | |
| モル質量 | 1 143 .36 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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イェソトキシンは、シガトキシンに関連する親油性の硫黄含有ポリエーテル 毒素のグループです。[1 ]イェソトキシンは、さまざまな渦鞭毛藻類、特にリングロディニウム・ポリエドラムとゴニャウラックス・スピニフェラによって生成されます。[2]
環境条件がYTX産生渦鞭毛藻類の増殖を促進すると、ムール貝、ホタテ貝、ハマグリなどの二枚貝の食用組織に毒素が蓄積し、YTXが食物連鎖に入り込むことになる。[3]
歴史
最初に発見されたYTX類似体であるイエソトキシンは、1960年代にホタテガイの一種パティノペクテン・イエソエンシスから発見されました。 [4]それ以来、多数のイエソトキシン類似体が貝類や海藻類から単離されています（45-ヒドロキシイエソトキシンやカルボキシイエソトキシンなど）。 [1]
当初、科学者はYTXをオカダ酸やアザスピラシドと同じ下痢性貝毒（DSP）毒素のグループに誤って分類しました。これらのタイプの毒素は、極度の胃腸障害を引き起こし、癌の増殖を加速させる可能性があります。科学者は、YTXが他の毒素（タンパク質ホスファターゼ阻害剤）と同じ毒性作用機序を持たないことに気づき、独自の分類を与えました。[5]
毒性
YTX の潜在的毒性を評価するために、多数の研究が行われてきました。現在までに、これらの研究のいずれも、ヒトに存在した場合の YTX の毒性効果を明らかにはしていません。しかし、マウスに腹腔内注射で投与した場合、YTX は毒性効果を持つことがわかりました。観察された毒性効果は麻痺性貝毒に見られるものと似ており、肝毒性、心毒性、神経毒性が含まれ、YTX レベルが 100 μg/kg の場合、毒性効果を引き起こします。動物に毒素を経口投与した後、限られた毒性効果が見られました。YTX が毒性効果を発揮するメカニズムは不明であり、現在、いくつかの研究グループによって研究されています。しかし、最近のいくつかの研究では、その作用機序はカルシウム 恒常性の変化と関係があるかもしれないと示唆されています。[6] 遺伝毒性が新たに報告され、確認されました。 [7] [8]
YTXとヒトの毒性との直接的な関連性を示すデータはないが、観察された顕著な動物毒性のためにYTXの潜在的な健康リスクに関する問題は依然として残っており、貝類に含まれる他の藻類毒素と同様に、YTKは加熱や冷凍では破壊されない。[3]その結果、ニュージーランド、日本、ヨーロッパを含むいくつかの国では、貝類中のYTXのレベルを規制している。 2002年、欧州委員会は、ヒトの消費を目的とした貝類1gあたりYTX1μg（1mg/kg）を規制レベルとした（指令20012/225/EC）。[2]
最近、イエスソトキシンがリボ毒性ストレスを引き起こす可能性があることが示されました。[9]
分析
YTX の分析は、健康リスクの可能性と欧州委員会の指令によって設定された制限のために必要です。サンプルには多数の YTX 類似体が存在する可能性があるため、分析は複雑です。また、YTX はサンプル中に存在する他の親油性 毒素と類似した特性を持っているため、サンプルの干渉により偽陰性または偽陽性の結果が出る可能性があるため、分析は困難です。
YTX を検出するためにいくつかの実験技術が開発されており、それぞれ選択性と感度のレベルが異なり、多くの利点と欠点があります。
抽出方法
分析の前に、YTX はサンプル媒体（貝類の消化腺、水サンプル、成長培養培地など）から分離する必要があります。これはいくつかの方法で実現できます。
液液抽出または溶媒抽出
液液抽出法または溶媒抽出法は、サンプル媒体からYTXを分離するために使用できます。通常はメタノールが溶媒として選択されますが、アセトンやクロロホルムなどの他の溶媒も使用できます。溶媒抽出法の欠点は、分析物の回収率が低い可能性があるため、定量化プロセスから得られる結果がサンプルを代表しない可能性があることです。[6] [10]
固相抽出
固相抽出法も、サンプル媒体から YTX を分離するのに使用できます。この技術は、混合物の成分を、その化学的および物理的特性の違いを利用して分離します。この方法は堅牢で、少量のサンプルを分析する場合に非常に便利です。濃縮(サンプルを最大 10 乗まで濃縮できます) し、最終分析を妨げる可能性のある塩や非極性物質を除去してサンプルを精製できるため、溶媒抽出法よりも有利です。この技術は、YTX 回収率が 40 ～ 50% と高いため、有益です。[6] [10]
分析技術
YTX を識別および定量化するために、さまざまな分析方法を使用できます。
マウスバイオアッセイ
安本らによって開発されたマウスバイオアッセイ（MBA）手順は、オカダ酸、ジノフィジストキシン（DSP）、アザスピラシド、ペクテノトキシンなどの YTXおよび親油性毒素の分析に使用される公式参照方法です。
MBA では、抽出した毒素をマウスに注入し、マウスの生存率を監視します。その後、サンプルの毒性を推定し、分析対象物の濃度を決定します。この計算は、1マウス ユニット(MU) が 24 時間でマウスを殺すために必要な毒素の最小量であるという基準で行われます。MU は、規制機関によって 0.05 MU/g 動物に設定されています。
オリジナルの Yasumoto MBA は麻痺性貝毒や溶液中の遊離脂肪酸の干渉を受けやすく、偽陽性の結果を引き起こします。MBA にいくつかの変更を加えることで、これらのエラーなしでテストを実行できるようになります。
しかし、MBA にはまだ多くの欠点があります。
- この方法は非特異的な分析であり、YTXとDSP毒素を含む他のサンプル成分を区別することはできない。
- この方法は動物実験に関して経済的、社会的問題を抱えています。
- 生成された結果はあまり再現性がありません。
- この方法では検出能力が不十分です。
しかし、この方法は迅速で安価です。これらの要因により、YTX の分析には、より最近開発された他の技術が好まれています。[引用が必要]
酵素免疫測定法
YTXの分析に使用される酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）は、ブリッグスら[6]によって最近開発された方法です。この競合的間接免疫測定法では、YTXに対するポリクローナル抗体を使用してサンプル中のYTXの濃度を測定します。この測定法は市販されており、貝類、藻類細胞、培養サンプル 中のYTXを迅速に分析できる方法です。
ELISAにはいくつかの利点があります。感度が非常に高く、定量限界が75μg/kgであり、[11]比較的安価で、実施が容易です。この方法の主な欠点は、異なるYTX類似体を区別できず、結果が出るまでに時間がかかることです。[6]
クロマトグラフィー法
YTX の分析には、さまざまなクロマトグラフィー法を使用できます。これには、質量分析法と蛍光検出器を組み合わせたクロマトグラフィー技術が含まれます。すべてのクロマトグラフィー技術では、サンプル分析の前に 校正手順が必要です。
- 蛍光検出クロマトグラフィー法
蛍光検出液体クロマトグラフィー（LC-FLD）は、貝類および藻類サンプルのYTXの定性および定量分析のための選択的、比較的安価、かつ再現性の高い方法を提供します。 [6] この方法では、分析対象物の抽出手順が完了した後に追加のサンプル調製手順が必要です（この場合、SPEが優先的に使用されるため、サンプルから一般的な干渉を除去できます）。この追加手順では、蛍光ジエノフィル試薬（ジメトキシ-4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロキノキサリニル)エチル]-1,2,4-トリアゾリン-3,5-ジオン）を使用してYTXを誘導体化し、分析対象物の検出を容易にします。この追加のサンプル調製手順により、LC-FLD分析に非常に時間がかかり、この技術の大きな欠点となっています。[5]
- 質量分析法と組み合わせたクロマトグラフィー法
この技術は、複数の毒素の分析に非常に有用です。他の技術に比べて多くの利点があります。感度が高く選択的な分析方法であるため、複雑なサンプルや分析対象物濃度が低いサンプルの分析に最適です。また、この方法は、分析対象物の重要な構造情報を提供するという利点があり、これは分析対象物の同定に役立ち、サンプルに未知の分析対象物が存在する場合にも役立ちます。この技術は、誘導体化および精製抽出ステップが不要なため、LC-FLDよりも優れています。質量分析と組み合わせたクロマトグラフィー法では、YTX分析の検出限界は貝類組織1gあたり30mgと記録されています。[12]
LC-MSの主な欠点は、装置が非常に高価なことである。[6]
キャピラリー電気泳動
キャピラリー電気泳動(CE) は、高効率、高速で簡単な分離手順、必要なサンプル量が少ない、必要な試薬が最小限であるなど、他の分析技術に比べて大きな利点があるため、YTX 分析の推奨分析方法として浮上しています。
YTX 分析に使用される技術には、紫外線(UV) 検出による CE と質量分析(MS) と組み合わせた CE があります。CEUV は、その選択性により YTX と DSP 毒素を容易に区別できるため、YTX 分析に適した方法です。ただし、これらの技術の感度は、分析物のモル吸光係数が低いため、低くなる可能性があります。この技術では、検出限界 (LOD) は 0.3 μg/ml、定量限界 (LOQ) は 0.9 μg/ml です。従来の CEUV の感度は、ミセル電気泳動クロマトグラフィー (MEKC) を使用することで向上できます。
CEMS は CEUV に比べて、分析対象物質の分子量や構造情報を提供できるという利点があります。これにより、ユーザーはサンプル中に存在する分析対象物質の明確な確認を行うことができます。LOD と LOQ はそれぞれ 0.02 μg/ml と 0.08 μg/ml と計算されており、これも欧州委員会の指令を満たしています。[5]
参照
参考文献
- ^ ab A. Tubaro; V. Dell'Ovo; S. Sosa; C. Florio (2010). 「イェソトキシン：毒性学的概要」Toxicon . 56 (2): 163–172. doi :10.1016/j.toxicon.2009.07.038. PMID 19660487.
- ^ ab MDA Howard; M. Silver; RM Kudela (2008). 「米国西海岸のムール貝 ( Mytilus californicus ) と植物プランクトンサンプルでイェソトキシンが検出される」.有害藻類. 7 (5): 646–652. doi :10.1016/j.hal.2008.01.003.
- ^ ab 「貝類の海洋バイオトキシン – 規制対象の海洋バイオトキシンに関する概要」(pdf)。食品連鎖における汚染物質に関するパネルの科学的意見。欧州食品安全機関。2009 年 8 月 13 日。質問番号 EFSA-Q-2009-00685。
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