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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 略語 | アザ |
| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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| プロパティ | |
| C 47 H 71 NO 12 | |
| モル質量 | 842.07 g モル-1 |
| 外観 | 無色 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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アザスピラシド（AZA）は、小さな渦鞭毛 藻類アザディニウム・スピノサムによって生成される多環式エーテル海洋藻類毒素のグループであり、貝類に蓄積して人間に病気を引き起こす可能性があります。[1] [2]
アザスピラシドは、1990年代にオランダで、アイルランドのキラリー港で発生した汚染された貝類の摂取に関連したヒト疾患の発生に続いて初めて特定されました。現在までに、20を超えるAZA類似体が植物プランクトンや貝類で特定されています。[3] [4] [5] [6] [7] [ 8] [9] [10]過去15年間で、AZAは西ヨーロッパの多くの沿岸地域、[11] [12] [13] [14] [15]北アフリカ、[16] [ 17]南アメリカ、[18] [19]北アメリカの貝類で報告されています。さらに、AZAは日本の海綿動物[20]やスカンジナビアのカニでも見つかっています。 [21]驚くことではありませんが、AZAの世界的分布は、アザディニウムの明らかな広範囲にわたる発生と一致しているようです。[22] [23] [24]現在では、AZA産生A. spinosumを直接摂取することで貝類にAZAが蓄積することを明確に示す経験的証拠が得られている。[25] [26]
作用機序
アザスピラシドはhERG電位依存性カリウムチャネルを阻害する植物毒である。 [27]
人間の病気
他の多くの海洋植物毒とは異なり、AZA毒素クラスについてはほとんど知られていない。DSP毒素と同様に、AZAに汚染された貝類を摂取すると、吐き気、嘔吐、下痢、胃けいれんなどの重篤な急性症状を引き起こす可能性がある。[13] アザスピラシドには、EUで定められた規制限度が160 μg/kgである。米国内では、FDAがAZPの行動レベルをアザスピラシド相当量0.16ppm（160 μg/kg）に設定しており、これはEUで現在採用されているものと一致している。現在までに、6件のヒトのアザスピラシド中毒（AZP）事象が確認されているが、DSPまたは他の種類の食中毒（細菌性腸炎など）の患者に観察される症状の類似性から、記録されていない事象がさらに多く発生している可能性は十分にある。偶然にも、確認されたAZP事象はいずれも、汚染されたアイルランド産の貝類（Mytilus edulis）に起因することが判明しました。
最初のAZP事件は1995年11月に発生した。アイルランドのキラリー港で採取されたムール貝がオランダに輸出され、吐き気、嘔吐、重度の下痢、胃けいれんなど、DSPに似た胃腸疾患の症状で8人が罹患した。[3] [28] [29] DSP毒素として知られているオカダ酸とジノフィジストキシン-2が存在しなかったため、新たな病原体が発見され特定された。これは一時的にキラリー毒素-3と呼ばれ、その後AZA1に改名された。[3]事件の5か月後に同じ地域から採取されたムール貝には、AZA1（1.14 μg/g全肉）、AZA2（0.23）、AZA3（0.06）が含まれていることがわかった。[9]
1997 年 9 月/10 月、アイルランドのドニゴール州アランモア島で、わずか 10～12 個の AZA 汚染ムール貝が個人によって消費されました。この事件では少なくとも 20～24 人が AZA にさらされたと考えられていますが、医師の診察を受けたのは 8 人だけでした。症状には、完全に回復するまでの 2～5 日間の吐き気、嘔吐、下痢がありました。貝類の分析により、AZA1～5 の 5 つの AZA 類似体が見つかり、毒素のほとんどは消化腺に集中しており[8] [9]、濃度は 30 μg/g を超えています (ムール貝の肉 1 個あたり 6 μg/g と推定)。AZA は少なくとも 8 か月間、高濃度でムール貝に残留しました。[要出典]
1998 年 9 月、アイルランドのクルー湾からイタリアのラヴェンナに輸出されたムール貝を摂取し、10 人が典型的な胃腸症状を呈する AZP の犠牲者となった。消化腺には約 1 μg/g の AZAtotal が含まれており、3 つの AZA 類似体 (μg/g 消化腺) が存在することがわかった: AZA1 (0.5)、AZA2 (0.06)、AZA3 (0.44)。[引用が必要]
また、1998 年 9 月には、アイルランドのバントリー湾からフランスに大量のムール貝が送られ、AZP による 20 ～ 30 人の人間が病気になったと推定されています。皮肉なことに、これらの貝は事前に検査され、DSP マウスバイオアッセイでは安全であると判断されていました。しかし、DSP マウスバイオアッセイは AZA 毒素に対して偽陰性になりやすいことが後に判明しました。偶然にも、フランス政府は 1999 年のほとんどの期間、アイルランド産貝の輸入を禁輸しました。LC/MS による貝の追跡分析では、高レベルの AZA が存在することが判明しました (肉 1g あたり最大 1.5 μg)。[引用が必要]
2000 年 8 月、イギリス各地 (ウォリントン、アリスバーリー、ワイト島、シェフィールド) の 12 ～ 16 人が、アイルランドのバントリー湾産の冷凍調理済みムール貝を食べて中毒になった。症状には、吐き気、下痢、腹痛、けいれんなどがあった。マウスのバイオアッセイの結果に基づき、これらのムール貝は人間が食べても安全であると判断されたが、LC/MS 分析により、同じバッチの食べ残しに AZA1-3 が含まれていることが判明した。毒素濃度は 0.85 μg/g 貝肉 (消化腺は含まない) で、総濃度を過小評価していた可能性が高い。[28]
2008 年 7 月、米国で AZP 事件が発生した。アイルランドのバントリー湾産の冷凍調理済みムール貝が輸出され、2 人が中毒になった。1 人あたり 113 ～ 340 グラムの貝類を食べたと推定される。食後 5 時間以内に、各人は腹部の重苦しさ、嘔吐 (5 ～ 15 回)、および最大 30 時間にわたる下痢を経験した。同じロット番号の類似製品を分析したところ、AZA1 ～ 3 が最大 0.244 μg AZAtotal/g 組織で検出された。[30]この事件の結果、150 トンを超える市販製品が市場から撤去され、製造業者によって自主的に破棄された。[要出典]
化学
AZA1（MW 841.5）の一般構造は、アイルランド産のムール貝（Mytilus edulis）からの単離に成功した後、1998年に初めて報告されました。[3]環状アミン（またはアザ基）、ユニークなトリスピロアセンブリ、およびカルボン酸基により、AZA-SPIR-ACIDという名前が付けられました。1998年に報告された元の構造にはいくつかの誤りが含まれていることが判明しました。これは、C13ケタール中心の相対配置の反熱力学的配置割り当ての経験的実証によって最初に示され、[31] 2003年に行われた試みによっても示されました。[32] [33]合成されたとされるAZA1構造は、天然源から単離された化合物と比較して、クロマトグラフィー挙動が異なり、核磁気共鳴（NMR）スペクトルに矛盾があることがわかりました。高度な合成化学を含むさらなる広範な研究の結果、2004年に構造が改訂されまし た。[34] [35] [36] 2018年には、包括的な合成および分析研究が発表され、これまでに発表されたアザスピラシドの構造割り当てをすべて修正する構造改訂が行われました。 [37]具体的には、主要なアザスピラシドには、(6R、10R、13R、14R、16R、17R、19S、20S、21R、24S、25S、28S、30S、32R、33R、34R、36S、37S、39R)-絶対配置が割り当てられました。したがって、このWikipediaページに掲載されているアザスピラシドの構造も、20S絶対配置を反映するように改訂する必要があります。
参考文献
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