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 デノスマブ注射 | |
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | RANKリガンド |
| 臨床データ | |
| 商号 | プロリア、Xgeva、その他 |
| その他の名前 | AMG-162 |
| バイオシミラー | デノスマブ-bbdz、ジュボンティ、[1] [2]ワイオスト[3] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a610023 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 代謝 | タンパク質分解 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
| モル質量 | 144 722 .80 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
デノスマブは、プロリアやエクスゲバなどのブランド名で販売されており、骨粗鬆症、治療誘発性骨量減少、骨転移、骨巨細胞腫の治療に使用されるヒトモノクローナル抗体です。[11] [12]
デノスマブは血中カルシウム濃度が低い人には禁忌です。最も一般的な副作用は腕や脚の関節痛や筋肉痛です。 [13]
デノスマブはRANKL（核因子κ-βリガンドの受容体活性化因子）阻害剤であり、[11]骨を分解する細胞である破骨細胞の発達を減少させることで作用します。バイオテクノロジー企業アムジェンによって開発されました。[14]
医療用途
デノスマブは、骨折リスクが高い骨粗鬆症患者、特定の薬剤による骨量減少患者、骨転移患者に使用される。[15]
癌
2012年のメタアナリシスでは、デノスマブはプラセボ、ゾレドロン酸、パミドロン酸よりも癌患者の骨折リスクを軽減する効果があることが判明しました。[16]
骨粗鬆症
閉経後骨粗鬆症患者では、デノスマブは骨折のリスクを低下させるが、感染のリスクは増加する。[17] 2013年のレビューでは、閉経後骨粗鬆症に対する妥当な治療法であると結論付けられた。[18] 2017年のレビューでは、男性に対する効果は認められなかった。[19]
作用機序
骨のリモデリングとは、体が継続的に古い骨組織を除去し、新しい骨に置き換えるプロセスです。これはさまざまな種類の細胞によって行われ、最も顕著なのは骨芽細胞（新しい骨を分泌する）と破骨細胞（骨を分解する）です。骨には骨細胞も存在します。
破骨細胞の前駆細胞は、前破骨細胞と呼ばれ、RANK （核因子κB受容体活性化因子）と呼ばれる表面受容体を発現する。RANKは、腫瘍壊死因子受容体（TNFR）スーパーファミリーのメンバーである。RANKは、骨芽細胞上の細胞表面分子として存在するRANKL（RANKリガンド）によって活性化される。RANKLによるRANKの活性化は、前破骨細胞から破骨細胞への成熟を促進する。デノスマブは、RANKLに結合して阻害することで、破骨細胞のこの成熟を阻害する。デノスマブは、骨粗鬆症患者では濃度が減少（おそらく効果も低下）する内因性RANKL阻害剤であるオステオプロテゲリンの自然な作用を模倣する。これにより骨が劣化から保護され、病気の進行に対抗するのに役立つ。[12]
禁忌および相互作用
低カルシウム血症の人には禁忌であり、デノスマブ療法を開始する前に十分なカルシウムとビタミンDのレベルに達していなければなりません。 [20]他の薬剤との相互作用に関するデータは不足しています。デノスマブが臨床的に関連する相互作用を示す可能性は低いです。[20]
デノスマブは、破骨細胞による過剰な骨除去につながるホルモンのメッセージを下げることによって作用し、体内で6か月間のみ有効です。ビスフォスフォネートと同様に、デノスマブは抜歯または口腔外科手術後の顎骨壊死（ONJ）のリスク増加に関与していると思われますが、ビスフォスフォネートとは異なり、注射後約6か月でリスクはゼロに低下します。[21]この期間中は侵襲的な歯科処置は避けるべきです。
副作用
最も一般的な副作用は、腕や脚の関節痛と筋肉痛です。 [13]蜂窩織炎、低カルシウム血症（血中カルシウム濃度の低下）、過敏性アレルギー反応、顎骨壊死、非定型大腿骨骨折などの感染症のリスクが高まります。[13] [20]別の試験では、皮膚の感染症による湿疹と入院の率が有意に増加したことが示されました。 [22]デノスマブ治療中の感染症の増加は、免疫系におけるRANKLの役割に関連している可能性があると提案されています。[23] RANKLはTヘルパー細胞によって発現され、樹状細胞の成熟に関与していると考えられています。[24]
プロリアの使用は、進行した腎臓病患者、特に透析を受けている患者において重度の低カルシウム血症のリスクを高める可能性がある。 [25]
デノスマブの投与中止は骨代謝のリバウンド増加と関連している。まれに重度の高カルシウム血症を引き起こすことがあるが、小児ではよくある。[26]治療中止後に脊椎圧迫骨折が発生するケースもある。[26]
法的地位
アメリカ合衆国
2009年8月、アムジェン社と米国食品医薬品局（FDA）の生殖保健医薬品諮問委員会（ACRHD）との間で、デノスマブの潜在的な用途を検討するための会議が開催されました。[27]
2009年10月、FDAはさらなる情報が必要であるとしてデノスマブの承認を延期した。[28]
2010年6月、デノスマブは、骨粗鬆症のリスクがある閉経後女性への使用をプロリア[29]というブランド名でFDAに承認され、[30] 、2010年11月には固形腫瘍からの骨転移患者の骨関連イベントの予防を目的としたXgeva [31]というブランド名で承認されました。デノスマブは、FDAに承認された最初のRANKL阻害剤です。 [29]
2013年6月、FDAは、切除不能または切除すると重大な合併症を引き起こす骨巨細胞腫を有する成人および骨格成熟青年の治療薬としてデノスマブを承認した。 [32]
2024年1月、FDAは進行した腎臓病患者に重度の低カルシウム血症を引き起こすリスクがあるため、プロリアにブラックボックス警告を追加しました。FDAの調査により、プロリアはこれらの患者集団に「入院、生命を脅かす事象、および死亡」をもたらしたことが判明しました。[33]
2024年3月、FDAはサンド社のプロリアのバイオシミラーであるジュボンティ（デノスマブ-bbdz）と、Xgevaのバイオシミラーであるワイオスト（デノスマブ-bbdz）の申請を承認した。[34] [35]
欧州連合
2009年12月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、女性の閉経後骨粗鬆症の治療と前立腺がんのホルモン除去療法による男性の骨量減少の治療にデノスマブを使用するよう肯定的な見解を示しました。[13]デノスマブは、Proliaとして2010年5月に欧州連合で医療用として承認され、[9] [36]、2011年7月にXgevaとして承認されました。 [10] [37]
2024年3月、CHMPは、閉経後の女性およびホルモン除去や全身性グルココルチコイドの長期治療に関連する骨量減少を伴う骨折リスクの高い男性の骨粗鬆症の治療を目的とした医薬品Jubbontiの販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択した。[2] [38]この医薬品の申請者はSandoz GmbHである。[2] 2024年3月、CHMPは、進行性骨癌の成人における骨合併症の予防、および骨巨細胞腫の成人および骨格成熟した青年の治療を目的とした医薬品Wyostの販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択した。[39]この医薬品の申請者はSandoz GmbHである。[39] デノスマブは、バイオシミラーであるWyostとして、Xgevaによって治療されるデノスマブのすべての適応症に対して2024年5月に欧州連合で医療用として承認されました。 [40]デノスマブは、バイオシミラーであるJubbontiとして、Proliaによって治療されるデノスマブのすべての適応症に対して2024年5月に欧州連合で医療用として承認されました。[40]
2024年11月、CHMPは、閉経期女性の骨粗鬆症の治療、骨折リスクの高い男性のホルモン除去に関連する骨量減少の治療、または全身性グルココルチコイドの長期治療に関連する骨量減少の治療を目的とした医薬品Obodenceの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[41]この医薬品の申請者はSamsung Bioepis NL BVです。[41] Obodenceは、2010年5月にEUで承認された参照製品Prolia（デノスマブ）と非常に類似したバイオシミラー医薬品です。[41] [42]
2024年11月、CHMPは、骨に関連する進行癌の成人における骨合併症の予防、および骨巨細胞腫の成人および骨格成熟青年の治療を目的とした医薬品Xbrykの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[43]この医薬品の申請者はSamsung Bioepis NL BVです。[43] Xbrykは、2011年7月にEUで承認された参照製品Xgeva（デノスマブ）と非常に類似したバイオシミラー医薬品です。[43] [42]
カナダ
カナダ保健省は、2024年2月にプロリアのバイオシミラーであるジュボンティを承認した。[1]また、2024年3月にはエグゼバのバイオシミラーであるワイオストを承認した。[3]
参考文献
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さらに読む
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