rVSV-ZEBOVワクチン

組換え水疱性口内炎ウイルス-ザイールエボラウイルス（rVSV-ZEBOV）は、ザイールエボラ生ワクチンとしても知られ、 Erveboというブランド名で販売されており、ザイールエボラウイルスによって引き起こされるエボラを予防する成人用エボラワクチンです。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}リングワクチン接種で使用した場合、rVSV-ZEBOVは高いレベルの防御効果を示しています。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}ワクチン接種を受けた人の約半数に、頭痛、倦怠感、筋肉痛などの軽度から中等度の副作用が現れます。^{[ 8 ]}

rVSV-ZEBOVは、組換え型複製能を有するウイルスベクターワクチンである。^{[ 11 ]}これは、米由来の組換えヒト血清アルブミンと、ザイールエボラウイルスの主要糖タンパク質を発現するように遺伝子操作された弱毒生組換え水疱性口内炎ウイルス（VSV）から構成されており、エボラウイルスに対する中和免疫応答を誘発する。 ^{[ 4 ] [ 12 ]}

このワクチンは、2019 年に欧州連合と米国で医療用途として承認されました。^{[ 5 ] [ 13 ] [ 12 ] [ 14 ]}これは、カナダ公衆衛生庁(PHAC)の一部であるカナダのマニトバ州ウィニペグにある国立微生物研究所の科学者によって作成されました。^{[ 15 ] [ 16 ]} PHAC は、ワクチンの開発を開始した小規模企業 Newlink Genetics にライセンスを供与し、 Newlink は2014 年にMerckにライセンスを供与しました。 ^{[ 17 ]} 2018 年にコンゴ民主共和国のエクアトゥール州で発生したアウトブレイクで使用され、^{[ 18 ]}その後、 2018～2020 年のキブのエボラのアウトブレイクで広く使用され、9 万人以上がワクチン接種を受けました。^{[ 10 ]}

2016年3月にギニアでエボラ出血熱の新たな流行が発生した際、約800人がVSV-EBOVワクチンを緊急に接種した。 ^{[ 19 ]} 2017年、コンゴ民主共和国でエボラ出血熱の新たな流行が発生した際、保健省はワクチンの緊急使用を承認したが、^{[ 20 ] [ 21 ]}すぐには展開されなかった。^{[ 22 ]}

全身性の副作用には、頭痛、発熱、倦怠感、関節痛や筋肉痛、吐き気、関節炎、発疹、異常発汗などがあります。^{[ 8 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 4 ]} 注射部位の副作用には、注射部位の痛み、腫れ、発赤などがあります。^{[ 4 ]}

rVSV-ZEBOVは、天然のエンベロープ糖タンパク質（P03522 ）の遺伝子がエボラウイルス（P87666）、キクウィット1995ザイール株の遺伝子に置き換えられた、弱毒化された生組換え水疱性口内炎ウイルス（VSV）である。 ^{[ 23 ] [ 25 ] [ 26 ]}第I相試験用のワクチンの製造はIDT Biologikaが行った。^{[ 27 ] [ 28 ]}第III相試験用のワクチンの製造はMerckが、 Merckがロタウイルスに対するRotaTeqワクチンの製造にすでに使用しているVero細胞株を使用して行った。^{[ 29 ] [ 30 ]}

カナダ公衆衛生庁（PHAC）の科学者たちがワクチンを開発し、PHACは2003年に特許を申請した。^{[ 15 ] [ 16 ] [ 31 ]} 2005年から2009年にかけて、このウイルスに関する3つの動物実験が発表されたが、いずれもカナダ政府と米国政府の資金提供によるものであった。^{[ 28 ]} 2005年には、EBOVまたはMARVワクチンの単回筋肉内注射により、通常は致死的なEBOVまたはMARVの感染に対して、非ヒト霊長類（カニクイザル）で完全に防御的な免疫応答が誘導されることがわかった。^{[ 32 ] [ 16 ]}

2010年、PHACはワクチンの知的財産権を、ニューリンク・ジェネティクスの子会社であるバイオプロテクション・システムズという米国の小規模企業に20万5000米ドルと「一桁台前半の割合」のロイヤリティでライセンス供与した。^{[ 33 ]}ニューリンクは米国国防脅威削減局からワクチン開発のための資金提供を受けていた。^{[ 15 ] [ 34 ] [ 35 ]}

2013 年 12 月、西アフリカ、特にギニアで史上最大のエボラ出血熱の流行が始まった。 ^{[ 36 ]} 8 月 12 日、WHO は、エボラに感染した人々に RVSV-ZEBOV ワクチン (当時、ヒトでの試験は行われていなかった) を提供することは倫理的であるとの判断を下し、カナダ政府は 500 回分のワクチンを WHO に寄贈した。^{[ 37 ] [ 38 ]} 2014 年 10 月、ニューリンク社はワクチンを製造しておらず、ヒトでの臨床試験も実施しておらず、カナダ政府に契約を解除するよう求める声が上がった。^{[ 33 ]} 2014年 9 月または 10 月、ニューリンク社は、ワクチンの臨床開発を計画するために、PHAC、NIH、WHO を含む関係者間で運営委員会を設立した。^{[ 39 ] [ 40 ]}

2014 年 10 月、ニューリンク ジェネティクスは、免疫応答を評価し、副作用を特定し、適切な投与量を決定するために、健康なヒト被験者を対象とした rVSV-ZEBOV の第 I 相臨床試験を開始しました。^{[ 34 ] [ 41 ] [ 42 ]}第 I 相試験は、ガボン、ケニア、ドイツ、スイス、米国、カナダで実施されました。^{[ 43 ] [ 44 ]} 2014 年 11 月、ニューリンクは、ワクチンの独占ライセンスをMerck ^{[ 17 ]}に5,000 万米ドルとロイヤリティで供与しました。^{[ 45 ]}

第I相試験は高用量で開始され、一部の人に関節炎や皮膚反応を引き起こし、ワクチンが影響を受けた人の関節の滑液中で複製されていることが判明したため、臨床試験は中止され、その後低用量で再開された。^{[ 46 ]}

2015年3月、ギニアで第II相臨床試験と第III相臨床試験が同時に開始されました。第II相試験は最前線の医療従事者を対象とし、第III相試験はエボラウイルスに感染した人の濃厚接触者にVSV-EBOVを接種するリングワクチン接種でした。 ^{[ 47 ] [ 48 ]}

2016年1月、GAVIアライアンスはメルクと契約を締結し、メルクは将来のエボラ出血熱の流行に備えてVSV-EBOVワクチンを提供することに同意した。GAVIはメルクに500万米ドルを支払い、メルクはこの資金を臨床試験の完了と規制当局の承認取得に充てる予定である。その時点で、メルクは世界保健機関（WHO）の緊急使用評価・リスト（EUAL）プログラムを通じて、別の流行が発生した場合にワクチンを使用できるようにするための申請を提出していた。^{[ 49 ]} 2016年3月、ギニアで緊急的に使用された。^{[ 19 ]}

第III相ギニア試験の結果は2016年12月に発表された。ワクチンは安全で、ほぼ100％の効果があるとメディアで広く報じられたが^{[ 50 ] [ 51 ]}、2016年12月時点ではワクチンは商業的に利用できなかった^{[ 52 ]。}

2017 年 4 月、米国国立医学アカデミー(NAM) の科学者らは、臨床試験の候補者の選定方法、試験の設計と実施方法、試験から得られたデータの検討を含む、エボラ出血熱の流行への対応に関するレビューを発表した。委員会は、ギニアでの第 III 相試験のデータは、いくつかの理由から解釈が難しいと結論付けた。この試験にはプラセボ群がなく、倫理的な理由から省略され、委員会を含む関係者全員がその決定に同意した。これにより、対照群として機能する遅延治療群のみが残ったが、中間解析で高いレベルの保護が示された後にこの群が除外され、試験の検出力がさらに低下した。委員会は、治療意図分析の下では、rVSV-ZEBOV ワクチンは有効性がなかった可能性があり、2016 年 12 月の報告書の著者らが述べたように、おそらく何らかの有効性があったという点では同意したが、実質的または 100% の有効性があったという記述は支持できないと判断した。^{[ 50 ]}

2019年4月、コンゴ民主共和国でのエボラ出血熱流行における大規模な環状ワクチン接種計画の後、予備的な結果では、ワクチンはワクチン接種なしの場合と比較して、エボラ出血熱の感染を阻止するのに97.5%の効果があったことが示された。^{[ 9 ] [ 10 ]}

2019年9月、米国食品医薬品局（FDA）はメルクの生物製剤承認申請を受理し、ワクチンの優先審査を承認した。 ^{[ 53 ]}

2019年10月、欧州医薬品庁（EMA）はrVSV-ZEBOV-GPワクチンの条件付き販売承認を勧告した。 ^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}

2019年11月、欧州委員会はErveboに条件付き販売承認を与え^{[ 5 ] [ 57 ]}、世界保健機関（WHO）は初めてエボ​​ラワクチンの事前認証を行い、このワクチンがWHOの品質、安全性、有効性の基準を満たしていることを示し、国連機関とGAVIが配布用のワクチンを調達することを許可した^{[ 58 ]}。

2019年12月、エルベボは米国での使用が承認された。^{[ 13 ]}

エルベボの承認は、2014年から2016年のアウトブレイク中にギニアで18歳以上の個人を対象に実施された研究によって裏付けられました。^{[ 13 ]}この研究は、ランダム化クラスター（リング）ワクチン接種研究であり、検査でエボラウイルス病（EVD）と確定された個人の接触者および接触者の接触者3,537人が、エルベボによる「即時」または21日後の「遅延」ワクチン接種を受けました。^{[ 13 ]}この注目すべき設計は、症状のある患者が時間を過ごした住居や職場、あるいは患者の病気や死亡時に患者と接触した個人の世帯など、個人と場所のソーシャルネットワークを捉えることを目的としていました。^{[ 13 ]}「即時」ワクチン接種群の2,108人と「遅延」ワクチン接種群の1,429人におけるEVD症例の比較では、Erveboはワクチン接種後10日以上経過してから症状が現れるエボラ症例の予防に100%有効であると判断された。^{[ 13 ]}「即時」クラスター群ではワクチン接種後10日以上経過してから症状が現れるEVD症例は観察されなかったのに対し、21日間の「遅延」クラスター群では10例のEVD症例が観察された。^{[ 13 ]}

追加の研究では、リベリアの477人、シエラレオネの約500人、カナダ、スペイン、米国の約900人を対象に、エルベボに対する抗体反応が評価されました。^{[ 13 ]}カナダ、スペイン、米国で実施された研究の参加者の抗体反応は、リベリアとシエラレオネで実施された研究の参加者の抗体反応と同様でした。^{[ 13 ]}

エルベボの安全性は、アフリカ、ヨーロッパ、北米の約15,000人を対象に評価されました。^{[ 13 ]}最も多く報告された副作用は、注射部位の痛み、腫れ、発赤、頭痛、発熱、関節痛、筋肉痛、倦怠感でした。^{[ 13 ]}

米国におけるエルベボの申請は、優先審査、熱帯病優先審査バウチャー、および画期的治療薬指定を受けた。^{[ 13 ]}米国食品医薬品局（FDA）は、メルク社にエルベボの承認を与えた。^{[ 13 ]}

メルクは、マールブルグウイルス（rVSV-MARV）およびスーダンエボラウイルス（rVSV-SUDV ）に対する関連rVSVワクチンの開発を中止した。メルクはこれらのワクチンの権利をカナダ公衆衛生庁に返還した。メルクがGAVIの資金援助を受けて得たrVSVワクチンの開発に関する知識はメルクのものであり、rVSVワクチンの開発を希望する他の誰も使用できない。^{[ 59 ]}

2023年7月、FDAはエルベボの使用対象を12ヶ月から17歳まで拡大した。^{[ 60 ]}エルベボは2019年12月に18歳以上の人への使用が承認された。^{[ 60 ]}

• 「科学者らが『100％有効』のエボラワクチンを称賛」。英国国民保健サービス。2015年8月3日。2019年11月15日にオリジナルからアーカイブ。2019年11月15日に取得。
• Marzi A、Robertson SJ、Haddock E、Feldmann F、Hanley PW、Scott DP、et  al. (2015 年 8 月) 「エボラ ワクチン。VSV-EBOV は、2014/15 年のエボラ ウイルス流行株による感染からマカクを迅速に保護する」 Science 349 ( 6249): 739–742 . doi : 10.1126/science.aab3920 . PMC 11040598 . PMID 26249231 .  

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるエボラワクチンに関する情報