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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | VSIR、B7-H5、B7H5、GI24、PP2135、SISP1、DD1alpha、VISTA、C10orf54、染色体10オープンリーディングフレーム54、PD-1H、Vセット免疫調節受容体、Dies1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：615608; MGI : 1921298;ホモロジーン: 81923;ジーンカード：VSIR; OMA :VSIR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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VドメインIg T細胞活性化抑制因子（VISTA）は、免疫チェックポイントとして機能するI型膜タンパク質であり、 VSIR遺伝子によってコードされています。[5] [6] [7]
構造と機能
VISTAは約 50kDaで免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、1つのIgVドメインを持っています。[8] [5]
VISTAはB7ファミリーの一部であり、主に白血球で発現し、その転写はp53によって部分的に制御されます。[8] [9] VISTAはT細胞上でリガンド[10]と受容体[11]の両方として作用し、 T細胞エフェクター機能を阻害し、末梢寛容を維持できるという証拠があります。[5] [8]同様に、VISTAとTIM-3は、さまざまなヒトおよびマウスの腫瘍に浸潤するマクロファージ上に共存し、免疫療法抵抗性を共制御する可能性があります。[12]
臨床的意義
VISTAは、骨髄由来抑制細胞や制御性T細胞などの腫瘍浸潤リンパ球で高レベルで産生され、抗体による阻害により、黒色腫[13]および扁平上皮癌[14]のマウスモデルで腫瘍の増殖が遅延する。また、特に免疫療法に抵抗性のあるヒトの場合、黒色腫を含むさまざまな悪性腫瘍の腫瘍関連マクロファージで上方制御される。[12]
HIV感染患者の単球は、非感染者と比較してVISTAレベルが高く、VISTAレベルの上昇は免疫活性化の増加とCD4陽性T細胞の減少と相関している。[15]
薬物ターゲットとして
進行癌におけるVISTAを標的としたモノクローナル抗体の癌免疫療法 の臨床試験が進行中である。[16]第I相臨床試験の予備的結果では、進行癌患者において良好な安全性許容度と抗癌活性が示された。[17]進行中の別の臨床試験では、進行固形癌またはリンパ腫患者において、プログラム細胞死リガンド1および2（PD-L1およびPD-L2）およびVISTA経路に拮抗する小分子が対象となっている。[18]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000107738 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020101 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc Le Mercier I、 Lines JL 、 Noelle RJ（2015年8月）。「CTLA-4とPD - 1 を超えた、ネガティブチェックポイント制御因子のZ世代」。Frontiers in Immunology。6：418。doi ：10.3389/fimmu.2015.00418。PMC 4544156。PMID 26347741。
- ^ Clark HF、Gurney AL、Abaya E、Baker K、Baldwin D、Brush J、他 (2003 年 10 月)。「分泌タンパク質発見イニシアチブ (SPDI)、新規ヒト分泌タンパク質および膜貫通タンパク質を同定するための大規模な取り組み: バイオインフォマティクス評価」。ゲノム研究。13 ( 10 ): 2265–2270。doi : 10.1101 /gr.1293003。PMC 403697。PMID 12975309。
- ^ 「Entrez Gene: C10orf54 染色体 10 オープンリーディングフレーム 54」。
- ^ abc Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, et al. (2015年7月). 「腫瘍抑制因子p53によるシグナル伝達を介したアポトーシス細胞の除去の制御」. Science . 349 ( 6247): 1261669. doi :10.1126/science.1261669. PMC 5215039. PMID 26228159.
- ^ Wang L、Rubinstein R、Lines JL、Wasiuk A、Ahonen C、Guo Y、他 (2011 年 3 月)。「VISTA、T 細胞応答を負に制御する新規マウス Ig スーパーファミリーリガンド」。The Journal of Experimental Medicine。208 ( 3): 577–592。doi : 10.1084 /jem.20100619。PMC 3058578。PMID 21383057。
- ^ Lines JL、Pantazi E、Mak J、Sempere LF、Wang L、O'Connell S、et al. (2014 年 4 月)。「VISTA はヒト T 細胞の免疫チェックポイント分子です」。Cancer Research。74 ( 7 ) : 1924–1932。doi : 10.1158 /0008-5472.CAN-13-1504。PMC 3979527。PMID 24691993。
- ^ Flies DB、Han X、Higuchi T 、 Zheng L、Sun J、Ye JJ、et al. (2014年5月)。「共阻害受容体PD-1HはCD4⁺T細胞介在性免疫を優先的に抑制する」。The Journal of Clinical Investigation。124 ( 5): 1966–1975。doi :10.1172/JCI74589。PMC 4001557。PMID 24743150。
- ^ ab Vanmeerbeek I、Naulaerts S、Sprooten J、Laureano RS、Govaerts J、Trotta R、et al. (2024年7月)。「保存されたTIM3+VISTA+腫瘍関連マクロファージを標的にすることで、がん免疫療法に対する抵抗性を克服する」。Science Advances。10 ( 29 ) : eadm8660。doi : 10.1126/sciadv.adm8660。PMC 11259173。PMID 39028818。
- ^ Le Mercier I、Chen W、Lines JL、Day M、Li J、Sergent P、et al. (2014 年 4 月)。「VISTA は防御的抗腫瘍免疫の発達を制御する」。Cancer Research。74 ( 7 ) : 1933–1944。doi :10.1158/0008-5472.CAN- 13-1506。PMC 4116689。PMID 24691994。
- ^ Kondo Y, Ohno T, Nishii N, Harada K, Yagita H, Azuma M (2016年6月). 「扁平上皮癌に対する抗腫瘍反応への3つの免疫チェックポイント（VISTA、CTLA-4、PD-1）経路の異なる寄与」. Oral Oncology . 57 : 54–60. doi :10.1016/j.oraloncology.2016.04.005. PMID 27208845.
- ^ Bharaj P, Chahar HS, Alozie OK, Rodarte L, Bansal A, Goepfert PA, et al. (2014年10月3日). 「正常およびHIV感染者におけるプログラム死1ホモログ1（PD-1H）の発現と機能の特徴」. PLOS ONE . 9 (10): e109103. Bibcode :2014PLoSO...9j9103B. doi : 10.1371/journal.pone.0109103 . PMC 4184823. PMID 25279955 .
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- ^ Calvo E (2018年2月26日). 「進行がん患者を対象とした抗PD-1モノクローナル抗体JNJ-63723283の第1/2相試験の中間結果」Journal of Clinical Oncology . 36 (5_suppl): 58. doi :10.1200/JCO.2018.36.5_suppl.58.
- ^ 「進行腫瘍およびリンパ腫患者におけるCA-170（経口PD-L1、PD-L2およびVISTAチェックポイント拮抗薬）の研究」。2016年9月26日閲覧。
さらに読む
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, et al. (2004 年 7 月). 「ヒトシグナル伝達経路の機能的プロテオミクスマッピング」.ゲノム研究. 14 (7): 1324–1332. doi :10.1101/gr.2334104. PMC 442148. PMID 15231748 .
- Zhang Z、 Henzel WJ (2004 年 10 月) 。 「実験的に検証さ れた切断部位の分析に基づくシグナルペプチド予測」。タンパク質科学。13 (10): 2819–2824。doi :10.1110/ps.04682504。PMC 2286551。PMID 15340161。
- Wan D, Gong Y, Qin W, Zhang P, Li J, Wei L, et al. (2004 年 11 月). 「癌の発生と進行に関連する遺伝子の大規模 cDNA トランスフェクション スクリーニング」.米国科学アカデミー紀要. 101 (44): 15724–15729. Bibcode :2004PNAS..10115724W. doi : 10.1073/pnas.0404089101 . PMC 524842. PMID 15498874 .
- Rual JF、Venkatesan K、Hao T、Hirozane - Kishikawa T、Dricot A、Li N、他 (2005 年 10 月)。「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオーム規模のマップに向けて」。Nature . 437 ( 7062 ) : 1173–1178。Bibcode :2005Natur.437.1173R。doi :10.1038/nature04209。PMID 16189514。S2CID 4427026。