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| PDCD1LG2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PDCD1LG2、B7DC、Btdc、CD273、PD-L2、PDCD1L2、PDL2、bA574F11.2、プログラム細胞死1リガンド2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 605723; MGI : 1930125; HomoloGene : 10973; GeneCards : PDCD1LG2; OMA :PDCD1LG2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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プログラム細胞死1リガンド2（PD-L2、B7-DCとも呼ばれる）は、ヒトではPDCD1LG2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] PDCD1LG2はCD273（分化クラスター273）とも呼ばれる。PDCD1LG2は、適応免疫応答の負の調節に役割を果たす免疫チェックポイント受容体リガンドである。[5] [7] PD-L2は、プログラム細胞死タンパク質1 （PD-1）の2つの既知のリガンドの1つである。[5]
構造
PD-L2はB7タンパク質ファミリーに属する細胞表面受容体である。[8] PD-L2は細胞外領域の免疫グロブリン様可変ドメインと免疫グロブリン様定常ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞質ドメインから構成される。 [8] PD-L2は他のB7タンパク質とかなりの配列相同性を共有しているが[9] 、 CD28/CTLA4の推定結合配列、すなわちSQDXXXELYまたはXXXYXXRTは含まない。[9]
マウスPD-1に結合したマウスPD-L2の結晶構造が決定されている。[10]またhPD-L2/変異hPD-1複合体の構造も決定されている。[11]
表現
プロフィール
PD-L2は主に樹状細胞（DC）やマクロファージなどの専門的な抗原提示細胞で発現しています。[12]他の研究では、特定のTヘルパー細胞サブセットと細胞傷害性T細胞でPD-L2の発現が示されています。[13] [14] PD-L2タンパク質は、消化管組織、骨格筋、扁桃腺、膵臓など、多くの健康な組織で広く発現しています。[15]さらに、PD-L2はトリプルネガティブ乳がんと胃がんで中程度から高い発現を示し、腎細胞がんで低い発現を示します。[16] PD-L2 mRNAは広く発現しており、特定の組織に濃縮されていません。[15]
規制
インターロイキン-4（IL-4）と顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GMCSF）はともに、体外で樹状細胞（DC） におけるPD-L2発現をアップレギュレーションする。[12] IFN-α、IFN-β、IFN-γはPD-L2発現の中程度のアップレギュレーションを引き起こす。[12]
関数
PD-L2は、その受容体PD-1に解離定数K d 11.3 nMで結合する。[17] PD-1への結合は、 TCR / BCRを介した免疫細胞の活性化を阻害する経路を活性化することができる[12]（より詳細な議論についてはPD-1シグナル伝達を参照）。PD-L2は、免疫寛容と自己免疫において重要な役割を果たしている。[18] PD -L1とPD-L2は両方とも、T細胞の増殖と炎症性サイトカインの産生を阻害することができる。 [17] PD-L2を阻害すると、実験的自己免疫性脳脊髄炎が悪化することが示されている。[18] PD-L1とは異なり、PD-L2は免疫系を活性化することが示されている。PD-L2は、マウス樹状細胞でIL-12の産生を誘発し、T細胞の活性化につながる。[17]他の研究では、PD-L2 Igによる治療がTヘルパー細胞の増殖につながることが示されている。[18]
臨床的意義
PD-L2、PD-L1、PD-1の発現は、特定の癌に対する免疫反応において重要である。適応免疫系を抑制する役割があるため、PD-1とPD-L1を阻害する取り組みが行われており、その結果、両方に対してFDA承認の阻害剤が生まれた（ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブを参照）。2019年現在、PD-L2に対するFDA承認の阻害剤はまだない。[19]
PD-L2の癌の進行と免疫腫瘍微小環境の調節における直接的な役割は、PD-L1の役割ほど研究されていません。[16]マウス細胞培養では、腫瘍細胞上のPD-L2発現が細胞傷害性T細胞を介した免疫応答を抑制しました。[20]
間接的には、PD-L2はバイオマーカーまたは予後指標としての有用性があるかもしれない。PD-L2発現は、PD-L1発現とは独立して、ペンブロリズマブによるPD-1阻害に対する反応を予測することが示されている。 [16]しかし、PD-L2は癌の転帰を予測するものではなく、一部の研究では陰性の予後を予測すると示唆されている[21] [22] [23]一方、他の研究では陽性の予後を予測すると示唆されている[24] 。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- PDCD1LG2+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)