ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
ユートロフィン は 、ヒトでは UTRN 遺伝子によってコードされる タンパク質 である。 [5] [6]この名前は、 普遍的な ジストロフィン の略称である 。
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、細胞骨格 の構成要素である。ユートロフィンは デュシェンヌ型筋ジストロフィー の研究中に発見され 、その産生を促進すると細胞損傷を防ぐことができることがわかった。 [7] ユートロフィンの900 kbの 遺伝子は、 ヒト6番 染色体 の長腕にある 。ユートロフィンは、 ジストロフィン との 相同性により発見された。これは、 ジストロフィン の C末端ドメインを 含む ペプチドを cDNA ライブラリー に対して スクリーニングすることによって発見された。相同性は、その全長にわたって、中心ロッド 構造ドメイン の領域での30%未満から、 アクチン 結合ドメイン の85%（同一性73%）まで変化する 。
ユートロフィンの 三次構造 には、ジストロ グリカン と相互作用するタンパク質間相互作用モチーフからなる C 末端 、三重コイルドコイル繰り返しからなる中央ロッド領域、および アクチン 結合 N 末端 が含まれています。
正常な 筋細胞では、ユートロフィンは 神経筋シナプス と 筋腱接合部 に存在します。これは正常な 膜 維持と アセチルコリン 受容体のクラスター形成に必要です 。成人では、ユートロフィン RNA は、その名前が示すように、 脳 、 腎臓 、 肝臓 、 肺 、 筋肉 、 脾臓 、 胃 に豊富に存在し、遍在しています。筋肉 分化 中のヒト 胎児では、ユートロフィンは 筋形質膜 に存在します。胎児が ジストロフィンを 発現し始めると、ユートロフィンは消失します 。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者（および女性 保因者 ）では、 ジストロフィン を欠く 筋線維 と、ジストロフィンを発現するまれな復帰線維の両方で、
ユートロフィンの 発現が劇的に増加しています。
ユートロフィン遺伝子の
変異 と疾患との関連はまだ報告されていないが、ユートロフィンを持たないマウスは正常に発達することから、この変異は発達に重要な役割を果たしていないと思われる。
参照
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000152818 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000019820 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Nguyen TM、Le TT、Blake DJ、Davies KE、Morris GE (1992年12月)。「ジストロフィンの常染色体相同遺伝子であるUtrophinは、培養細胞株で広く発現し、膜結合している」。FEBS Lett . 313 (1): 19–22. doi : 10.1016/0014-5793(92)81174-K . PMID 1426262. S2CID 22121696. ^ 「Entrez Gene: UTRN ユートロフィン」。 ^ この記事には、CC BY 4.0 ライセンスで利用可能なテキストが含まれています。 Betts, J Gordon; Desaix, Peter; Johnson, Eddie; Johnson, Jody E; Korol, Oksana; Kruse, Dean; Poe, Brandon; Wise, James; Womble, Mark D; Young, Kelly A (2023 年 5 月 14 日)。 解剖学と生理学 。ヒューストン: OpenStax CNX。10.3 筋線維の収縮と弛緩 。ISBN 978-1-947172-04-3 。
さらに読む
Haenggi T, Fritschy JM (2006). 「非筋組織におけるジストロフィン糖タンパク質複合体の組み立てと機能におけるジストロフィンとユートロフィンの役割」 (PDF) . Cell. Mol. Life Sci . 63 (14): 1614–31. doi :10.1007/s00018-005-5461-0. PMC 11136313. PMID 16710609. S2CID 8580596 . Khurana TS、Watkins SC、Kunkel LM (1992)。「脳における染色体6にコードされたジストロフィン関連タンパク質の細胞内分布」。J . Cell Biol . 119 (2): 357–66. doi :10.1083/jcb.119.2.357. PMC 2289652. PMID 1400579 。 Tinsley JM、Blake DJ、 Roche A、et al . (1993)。「ジストロフィン関連タンパク質の一次構造」。Nature . 360 ( 6404 ): 591–3。Bibcode :1992Natur.360..591T。doi : 10.1038/360591a0。PMID 1461283。S2CID 4233655。 Love DR、Morris GE、Ellis JM、et al. (1991)。「mdx マウスおよび dy マウスにおけるジストロフィン関連遺伝子産物の組織分布と発現」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 88 ( 8 ): 3243–7。Bibcode :1991PNAS...88.3243L。doi : 10.1073 / pnas.88.8.3243。PMC 51422。PMID 2014247 。 Buckle VJ、Guenet JL、Simon-Chazottes D、et al. (1990)。「ジストロフィン関連常染色体遺伝子のヒトの6q24への局在、およびマウスの10番染色体の筋ジストロフィー（dy）遺伝子座領域への局在」。Hum . Genet . 85 (3): 324–6. doi :10.1007/BF00206755. PMID 2203673. S2CID 23466676. Love DR、 Hill DF、 Dickson G、et al. (1989)。「ジストロフィンと相同性のある骨格筋の常染色体転写産物」 。Nature。339 ( 6219): 55–8。Bibcode :1989Natur.339 ... 55L。doi :10.1038/ 339055a0。PMID 2541343。S2CID 4366298 。 Belkin AM、Burridge K (1995)。「培養細胞における細胞マトリックスおよび細胞間接着部位におけるユートロフィンおよびアシキュリンの局在」。Exp . Cell Res . 221 (1): 132–40. doi :10.1006/excr.1995.1360. PMID 7589238。 Ahn AH、Kunkel LM (1995)。「シントロフィンはジストロフィンの選択的スプライスされたエクソンに結合する」。J . Cell Biol . 128 (3): 363–71. doi :10.1083/jcb.128.3.363. PMC 2120343. PMID 7844150 。 Belkin AM、Burridge K (1995)。「アシキュリンとジストロフィンおよびユートロフィンの関連」。J . Biol. Chem . 270 (11): 6328–37. doi : 10.1074/jbc.270.11.6328 . PMID 7890770。 Pearce M、Blake DJ、Tinsley JM、et al. (1994)。「ユートロフィン遺伝子とジストロフィン遺伝子はゲノム構造において類似性を共有している」。Hum . Mol. Genet . 2 (11): 1765–72. doi :10.1093/hmg/2.11.1765. PMID 8281135。 Ahn AH、Freener CA、Gussoni E、et al. (1996)。「3 つのヒトシントロフィン遺伝子は多様な組織で発現し、異なる染色体位置を持ち、それぞれがジストロフィンとその類似物に結合する」。J . Biol. Chem . 271 (5): 2724–30. doi : 10.1074/jbc.271.5.2724 . PMID 8576247。 Bonaldo MF、Lennon G、Soares MB (1997)。「正規化と減算: 遺伝子発見を容易にする 2 つのアプローチ」。Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548。 Guo WX、Nichol M、Merlie JP (1997)。「マウスの 全長ユートロフィンのクローニングと発現：ユートロフィンとジストロフィンのAChRクラスターとの異なる関連性」。FEBS Lett。398 （ 2–3 ）：259–64。doi ： 10.1016 /S0014-5793（96） 01216-1。PMID 8977119。S2CID 45699698 。 Deconinck AE、Rafael JA、Skinner JA 、 et al. (1997)。「デュシェンヌ型筋ジストロフィーのモデルとしてのユトロフィン-ジストロフィン欠損マウス」。Cell . 90 (4): 717–27. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80532-2 . PMID 9288751. S2CID 115277. Nawrotzki R、Loh NY、Ruegg MA、他。 （1999年）。 「筋肉におけるα-ジストロブレビンの特性評価」 (PDF) 。 Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ ． 111 (17): 2595–605。 土井 ：10.1242/jcs.111.17.2595。 PMID 9701558。 Keep NH、Norwood FL、Moores CA、et al. (1999)。「ジストロフィンホモログutrophinのアクチン結合領域からの2番目のカルポニンホモロジードメインの2.0 A構造」。J. Mol. Biol . 285 (3): 1257–64. doi :10.1006/jmbi.1998.2406. PMID 9887274。 Wilson J、Putt W、Jimenez C、Edwards YH (1999)。「Up71 と up140、ジストロフィンの短縮形の相同体である 2 つの新規ユートロフィン転写産物」。Hum . Mol. Genet . 8 (7): 1271–8. doi : 10.1093/hmg/8.7.1271 . PMID 10369873。 Blake DJ、Hawkes R、Benson MA、Beesley PW (1999)。「ニューロンとグリアでは異なるジストロフィン様複合体が発現している」。J . Cell Biol . 147 (3): 645–58. doi :10.1083/jcb.147.3.645. PMC 2151186. PMID 10545507 。 Keep NH、Winder SJ、 Moores CA 、 et al. (2000)。「ユートロフィンのアクチン結合領域の結晶構造は 、 頭尾二量体を明らかにする」。 構造 。7 (12): 1539–46。doi : 10.1016/S0969-2126(00)88344-6。PMID 10647184 。
Tan N、Lansman、JB (2014)。「Utrophin はジストロフィー骨格筋の機械感受性イオンチャネルのモーダルゲーティングを制御する」。J . Physiol . 1:592 (15): 3303–23. doi :10.1113/jphysiol.2014.274332. PMC 4146377. PMID 24879867 。 {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト ( リンク )
外部リンク 米国国立医学図書館の 医学件名標目表 (MeSH)における Utrophin 
