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| 臨床データ | |
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| 発音 | / t u ˈ k æ t ɪ n ɪ b / too- KAT -in-ib |
| 商号 | トゥキサ |
| その他の名前 | ONT-380、ARRY-380 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620032 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ２４Ｎ８Ｏ２ |
| モル質量 | 480.532 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ツカチニブは、 Tukysaというブランド名で販売されており、HER2陽性乳がんの治療に使用される抗がん剤です。[3] [4]これはHER2の小分子阻害剤です。[6] [7]これはArray BioPharmaによって開発され、Cascadian Therapeutics（旧Oncothyreon、その後Seattle Geneticsの一部門）にライセンス供与されました。[8]
一般的な副作用には、下痢、手掌足底発赤知覚不全症（手足の灼熱感やチクチク感）、吐き気、疲労感、肝毒性（肝臓障害）、嘔吐、口内炎（口や唇の炎症）、食欲減退、腹痛、頭痛、貧血、発疹などがあります。[9] [10]ツカチニブは胎児や乳児の発育に悪影響を及ぼす可能性があります。[9]
ツカチニブは、2020年4月に米国で医療用として承認され、[9] [10] [11]、 2020年8月にオーストラリアで承認され、[1]、2021年2月に欧州連合で承認されました。[4]
医療用途
ツカチニブは、転移性の設定で以前に1つ以上の抗HER2ベースのレジメンを受けたことがある、進行した切除不能または転移性のHER2陽性乳がん（脳転移を伴う患者を含む）の成人の治療に、トラスツズマブおよびカペシタビンとの併用で適応となるキナーゼ阻害剤です。[3]
欧州連合では、少なくとも2回の抗HER2治療レジメンを受けたことのあるHER2陽性の局所進行性または転移性乳がんの成人の治療に、トラスツズマブとカペシタビンとの併用で適応があります。[4]
2023年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンをベースとした化学療法後に進行したRAS野生型HER2陽性切除不能または転移性大腸がんに対する、トラスツズマブとの併用によるツカチニブの迅速承認を与えた。[12]
臨床試験
2つの初期段階の臨床試験では有望な結果が報告されており、どちらの試験でも中枢神経系（CNS）転移のある被験者を登録するオプションがありました。[6] [13] [14] [15] [16] HER2CLIMBは、前治療済みの切除不能な局所進行性または転移性HER2陽性乳がん患者を対象に、トラスツズマブとカペシタビン を併用したツカチニブの第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。[17]
歴史
2020年4月、米国食品医薬品局（FDA）は、手術で切除できない、または脳を含む体の他の部位に転移し、以前に1回以上の治療を受けたHER2陽性乳がんの成人の進行期の治療薬として、ツカチニブと化学療法（トラスツズマブとカペシタビン）の併用を承認した。[9] [10] [18]
FDAは、オーストラリア医薬品管理局（TGA）、カナダ保健省、シンガポール保健科学庁（HSA）、スイスメディック（SMC、スイス）と共同で審査に取り組んだ。[9]これは、FDA、HSA、スイスメディックの間で行われたプロジェクト・オービスの初のパートナーシップであった。[9] 2020年4月17日現在[アップデート]、申請は他の機関でも審査中である。[9]
ツカチニブはキナーゼ阻害剤であり、ある種の酵素（キナーゼ）を阻害し、がん細胞の増殖を防ぐのに役立ちます。[9]ツカチニブは、成人が転移性の設定で1つ以上の抗HER2ベースのレジメンを受けた後の治療に承認されています。[ 9] FDAは、トラスツズマブ、ペルツズマブ、およびアドトラスツズマブエムタンシン（ T-DM1）による治療歴のあるHER2陽性進行性切除不能または転移性乳がん患者612人を登録したHER2CLIMB試験（ NCT02614794）の結果に基づいてツカチニブを承認しました。[9] [10]以前に治療を受けた安定した脳転移を持つ被験者、および以前に治療を受けたが増殖中または未治療の脳転移を持つ被験者が臨床試験の対象となり、登録された被験者の48％が試験開始時に脳転移を持っていました。[9]
被験者は、ツカチニブ300mgを 1日2回＋トラスツズマブおよびカペシタビン（ツカチニブ群、n=410）またはプラセボ＋トラスツズマブおよびカペシタビン（対照群、n=202）を投与された。[10]主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）、つまり、盲検化された独立中央判定によって評価された腫瘍の増殖がない時間であり、最初にランダム化された480人の患者で評価された。[9] [10]ツカチニブ、トラスツズマブ、カペシタビンを投与された被験者のPFS中央値は7.8ヶ月（95% CI: 7.5, 9.6）であったのに対し、プラセボ、トラスツズマブ、カペシタビンを投与された被験者では5.6ヶ月（95% CI: 4.2, 7.1）であった（HR 0.54; 95% CI: 0.42, 0.71; p<0.00001）。[9] [10]ベースラインで脳転移があった被験者の全生存率とPFSが主要な副次評価項目であった。[9]ツカチニブ、トラスツズマブ、カペシタビンを投与された被験者の全生存期間の中央値は21.9ヵ月（95% CI: 18.3, 31.0）であったのに対し、プラセボ、トラスツズマブ、カペシタビンを投与された被験者では17.4ヵ月（95% CI: 13.6, 19.9）であった（HR: 0.66; 95% CI: 0.50, 0.87; p=0.00480）。[9] [10]ベースラインで脳転移を有し、ツカチニブ、トラスツズマブ、カペシタビンを投与された被験者のPFS中央値は7.6ヶ月（95% CI: 6.2, 9.5）であったのに対し、プラセボ、トラスツズマブ、カペシタビンを投与された被験者では5.4ヶ月（95% CI: 4.1, 5.7）であった（HR: 0.48; 0.34, 0.69; p<0.00001）。[9] [10]
FDAは、ツカチニブの優先審査、画期的治療、ファストトラック、および希少疾病用医薬品の指定を承認した。[9] [10] [19] FDAはシアトルジェネティクス社にTukysaの承認を与えた。[9]
社会と文化
経済
ツカチニブは、2021年3月に「提案された価格での増分費用対効果比が許容できないほど高かった」ため、オーストラリア医薬品給付制度への加入を拒否された。 [20]
法的地位
ツカチニブは2020年4月に米国で医療用として承認された。[9] [10] [11]
ツカチニブは2020年8月にオーストラリアで医療用として承認されました。[1]
2020年12月10日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、HER2陽性の局所進行性または転移性乳がんの治療を目的とした医薬品Tukysaの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[21]この医薬品の申請者はSeagen BVである[21]ツカチニブは、2021年2月に欧州連合で医療用として承認された。[4]
名前
ツカチニブは国際一般名である。[22]
参考文献
- ^ abc "Tukysa". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2020年8月21日. 2020年10月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月22日閲覧。
- ^ 「Tukysaに対するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ abc 「Tukysa- tucatinib tablet」。DailyMed。2021年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年1月21日閲覧。
- ^ abcde 「Tukysa EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2020年12月9日。2021年3月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Tukysa 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
- ^ ab 「ONT-380はHER2陽性乳がんのCNS転移に有効」。Cancer Network。2015年12月15日。 2020年4月17日閲覧。[永久リンク切れ ]
- ^ Martin M、López-Tarruella S (2018年10月)。「HER2 陽性乳がんに対する新たな治療オプション」。 米国臨床腫瘍学会教育書。米国臨床腫瘍学会年次総会。35 (36): e64–70。doi : 10.1200/EDBK_159167。PMID 27249772。
- ^ 「Tucatinib」（PDF）。USAN評議会が採用した非商標名に関する声明。 2021年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2017年1月31日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrs 「FDA、HER2陽性転移性乳がん患者に対する治療選択肢として国際協力の下で初の新薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年4月17日。2020年4月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月17日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefghijk 「FDA、HER2陽性転移性乳がん患者にツカチニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年4月17日。2020年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月20日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab “Drug Approval Package: Tukysa”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年5月18日. 2021年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月21日閲覧。
- ^ 「FDA、大腸がん治療薬としてトラスツズマブと併用したツカチニブに迅速承認を付与」。米国食品医薬品局（FDA）。2023年1月19日。2023年1月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月26日閲覧。
- ^ 「Oncothyreon Inc. がサンアントニオ乳がんシンポジウムで脳転移の有無にかかわらずHER2陽性乳がん患者を対象としたONT-380のデータを発表」BioSpace（プレスリリース）。2015年12月9日。2021年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月18日閲覧。
- ^ 「SABCS15: 有望な第1相試験結果がHER2+乳がんに対するONT-380の第2相試験につながる」Colorado Cancer Blogs 2015年12月9日。2020年4月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年6月10日閲覧。
- ^ 「HER2+転移性乳がん患者におけるツカチニブ（ONT-380）とカペシタビンおよび/またはトラスツズマブの併用試験」。ClinicalTrials.gov 。 2013年12月31日。2019年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月18日閲覧。
- ^ Borges VF、Ferrario C、Aucoin N、Falkson CI、Khan QJ、Krop IE、他「HER2+転移性乳がん（MBC）患者（脳転移患者を含む）における、CNS浸透性TKIであるONT-380とT-DM1の併用による第1b相試験の有効性結果」。Journal of Clinical Oncology。2016 ASCO年次会議。2017年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年8月6日閲覧。
- ^ 「進行HER2+乳がん患者におけるカペシタビンおよびトラスツズマブとの併用におけるツカチニブとプラセボの比較研究（HER2CLIMB）」。ClinicalTrials.gov。2020年4月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月18日閲覧。
- ^ 「Tukysa: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月20日閲覧。
- ^ 「ツカチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。2020年9月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月20日閲覧。
- ^ 「PBACによる勧告 – 2021年3月」（PDF）。オーストラリア政府保健省。2021年4月26日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2021年5月24日閲覧。
- ^ ab 「Tukysa: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁(EMA) 2020年12月10日。2020年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年12月11日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 世界保健機関 (2016). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト75」. WHO医薬品情報. 30 (1): 161. hdl : 10665/331046 .
外部リンク
- 「ツカチニブ」。NCI 薬物辞書。国立癌研究所。
- 「ツカチニブ」。NCI癌用語辞典。国立癌研究所。
- ClinicalTrials.govの「進行 HER2+ 乳がん患者におけるカペシタビンおよびトラスツズマブと併用したツカチニブとプラセボの比較試験 (HER2CLIMB)」の臨床試験番号NCT02614794
