メフディ・モラプール

メフディ・モラプール
生まれる	1973
母校	ロンドン大学衛生熱帯医学大学院、ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジ
知られている	腎臓がん研究、Hsp90
科学者としてのキャリア
フィールド	泌尿器科、生化学
機関	ニューヨーク州立大学アップステート医科大学、国立がん研究所、シェフィールド大学

メディ・モラプール（1973年6月14日生まれ）は、イギリス系アメリカ人の生化学者、癌生物学者。ニューヨーク州立大学アップステート医科大学の教授、泌尿器科のトランスレーショナルリサーチ担当副委員長、腎癌生物学プログラムのディレクター、生化学および分子生物学部の非常勤教授を務めている。^{[1] [2]}

モラプールはイーストロンドン大学で微生物学と生化学の理学士号（優等学位） 、ロンドン大学衛生熱帯医学大学院で感染症の応用分子生物学の理学修士号、熱帯医学と感染症のディプロマを取得しています。2001年にユニバーシティ・カレッジ・ロンドンで生化学の博士号を取得しました。^[1]

モラプールはシェフィールド大学で博士研究員として研究を終え、2006年にヨーロッパ学会連合（FEBS）フェローシップを受賞した。^[1]

彼は2007年に国立がん研究所泌尿器腫瘍科部門のレン・ネッカーズ博士の研究室（主任：W・マーストン・リネハン博士）に研究員として加わった。 ^[2]

2013年にアップステート医科大学泌尿器科に助教授として着任。2015年に同科の腎臓がんプログラムのディレクターに就任。^[1]

2018年、彼はニューヨーク州立大学アップステート医科大学の泌尿器科教授および生化学・分子生物学の非常勤教授に就任した。同年、彼は泌尿器科のトランスレーショナルリサーチ担当副委員長にも任命された。^[2] 2023年、モラプールは国際細胞ストレス学会の次期会長に選出され、会長としての任期は2025年に始まる。^[3]モラプールのh指数は7,751件の引用に基づいて45である。^[4]

モラプールは、分子シャペロン熱ショックタンパク質-90（Hsp90）^{[5] [6]}および癌における共シャペロンの翻訳後調節に関する研究で広く知られています。彼の研究は、可逆的な生化学反応が方向性と秩序を持つようになる方法、そして一般的にハウスキーピングマシン（Hsp90）がシグナル入力を通じてどのように調節されるかを実証しました。モラプールのHsp90シャペロン機構の翻訳後修飾に関する発見は、Hsp90阻害剤に対する腫瘍の感受性と選択性の理由も説明しています。 ^{[7] [6]}

モラプール氏の研究室は、腫瘍抑制因子TSC1とFNIPがHsp90の新しいコシャペロンとして機能することを発見した。^{[8] [9] [10] [11]}これら2つのタンパク質は、それぞれ結節性硬化症複合体とバート・ホッグ・デュベ症候群（BHD）に関与​​している。同氏の研究では、これら2つのコシャペロン間のクロストークを特定し、BHD経路とTSC経路間の相互接続性と補償メカニズムを実証した。^[6]

フォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）腫瘍抑制遺伝子の変異と機能喪失は、毎年腎臓がんの大部分を占める病理学的サブタイプである明細胞腎がん（ccRCC）の発症に原因となる役割を果たしている。モラポールの研究では、VHL が低酸素およびプロリル水酸化に依存しない方法でプロテアソーム分解のためにタンパク質ホスファターゼ 5（PP5）をユビキチン化することが示された。VHL 欠損 ccRCC 細胞株および患者の腫瘍は、PP5 レベルの上昇を示す。PP5 のダウンレギュレーションは ccRCC 細胞における外因性アポトーシス経路の活性化を引き起こし、PP5 が腎臓がんにおいて生存促進的役割を果たすことを示唆している。^{[12] [13]}

モラプール氏の研究グループは、国立総合医学研究所と国立がん研究所からの助成金を受け、腎臓がん、膀胱がん、乳がんの患者に対する新たな治療戦略を設計し、研究している。

がん細胞における好気性解糖は「ワールブルグ効果」としても知られ、乳酸脱水素酵素A（LDHA）の過剰活性によって引き起こされます。モラプールのチームは、ヒト腫瘍抑制因子フォリキュリン（FLCN）がLDHAの結合パートナーであり非競合的阻害剤であることを特定しました。彼らの研究は、解糖の制御に新しいパラダイムをもたらしました。ワールブルグ効果を経験するがん細胞は、LDHAからFLCNが解離することを示します。モラプールの研究室は、これらのがん細胞をFLCNループ領域から誘導されたデカペプチドで処理すると細胞死が引き起こされることを示し、これらのがんに対する標的治療の新たな道を開きました。^{[14] [15]}

• 2023年細胞ストレス学会会長選出^[16]
• 2019年細胞ストレス学会フェロー^[17]
• 2017年基礎泌尿器科学会若手研究者^{[18] [19]}
• 2017年アメリカ泌尿器科学会研究員^[19]
• 2013 細胞ストレス学会早期キャリア賞^[20]
• 2011年ラスカー・ブルームバーグ公共サービス賞受賞、国立衛生研究所臨床センターの受賞チームメンバーとして^[21]
• 2010年国立がん研究所（NCI）フェローおよび若手研究者オブザイヤー^[2]
• 2010年米国癌学会（AACR）研修研究員賞^[2]
• 2006年欧州生化学会連合研究フェローシップ（FEBS） ^[2]

Sager RA、Woodford MR、Backe SJ、Makedon AM、Baker-Williams AJ、DiGregorio BT、Loiselle DR、Haystead TA、Zachara NE、Prodromou C、Bourboulia D、Schmidt LS、Linehan WM、Bratslavsky G、Mollapour M . FNIP1 の翻訳後制御により分子シャペロン Hsp90 のレオスタットが作成される。Cell reports. 2019;26(5):1344-56 e5. Epub 2019/01/31. doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.018. PubMed PMID  30699359; PubMed Central PMCID: PMCPMC6370319.

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Woodford MR、Sager RA、Marris E、Dunn DM、Blanden AR、Murphy RL、Rensing N、Shapiro O、Panaretou B、Prodromou C、Loh SN、Gutmann DH、Bourboulia D、Bratslavsky G、Wong M、Mollapour M . 腫瘍抑制因子Tsc1は、キナーゼおよび非キナーゼクライアントのフォールディングを促進する新しいHsp90コシャペロンです。EMBO J. 2017. doi: 10.15252/embj.201796700. PubMed PMID  29127155。

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Woodford MR、Dunn DM、Blanden AR、Capriotti D、Loiselle D、Prodromou C、Panaretou B、Hughes PF、Smith A、Ackerman W、Haystead TA、Loh SN、Bourboulia D、Schmidt LS、Marston Linehan W、Bratslavsky G、Mollapour M . FNIPコシャペロンはHsp90シャペロンサイクルを減速し、薬物結合を強化する。Nature communications. 2016;7:12037. doi: 10.1038/ncomms12037. PubMed PMID  27353360; PubMed Central PMCID: PMCPMC4931344.

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ウッドフォード MR、トルーマン AW、ダン DM、ジェンセン SM、コトラン R、ブラード R、アブエレイユ M、ビーブ K、ヴォルフゲハー D、ヴィエルズビッキ S、ポスト DE、カザ T、堤 S、パナレトゥ B、クロン SJ、トレペル JB、ランダス S 、プロドロムー C、シャピロ O、ステトラースティーブンソン WG、ブルブーリア D、ネッカーズ L、ブラツラフスキー G、モラプールM. Mps1 を介した Hsp90 のリン酸化は、Hsp90 阻害剤に対する腎細胞癌の感受性と選択性を与えます。セルが報告する。 2016d;14(4):872-84。土井: 10.1016/j.cellrep.2015.12.084。 PubMed PMID  26804907。

ダン DM、ウッドフォード MR、トルーマン AW、ジェンセン SM、シュルマン J、カザ T、レミラール TC、ロイゼル D、ヴォルフゲハー D、ブラッグ BS、フランコ L、ヘイステッド TA、ダートゥパリ S、メイヤー MP、トレペル JB、モーガン RM、プロドロモウ C 、クロン SJ、パナレトウ B、ステトラー・スティーブンソン WG、ランダス SK、ネッカーズL、ブラツラフスキー G、ブルブーリア D、モラプール M。 c-Abl を介した Aha1 のチロシンリン酸化は、がん細胞におけるコシャペロン機能を活性化します。セルが報告する。 2015;12(6):1006-18。土井: 10.1016/j.cellrep.2015.07.004。 PubMed PMID  26235616。

Mollapour M、Bourboulia D、Beebe K、Woodford MR、Polier S、Hoang A、Chelluri R、Li Y、Guo A、Lee MJ、Fotooh-Abadi E、Khan S、Prince T、Miyajima N、Yoshida S、Ttsumi S、Xu W、Panaretou B、Stetler-Stevenson WG、Bratslavsky G、Trepel JB、Prodromou C、Neckers L. 非対称Hsp90 NドメインSUMO化によりAha1およびATP競合阻害剤がリクルートされる。Mol Cell. 2014;53(2):317-29. doi: 10.1016/j.molcel.2013.12.007. PubMed PMID  24462205.

Walton-Diaz A、Khan S、Bourboulia D、Trepel JB、Neckers L、Mollapour M。Hsp90薬剤感受性に対するコシャペロンと翻訳後修飾の寄与。未来の医薬化学。2013;5(9):1059-71。doi: 10.4155/fmc.13.88。PubMed PMID  23734688。

モラプールは、ニューヨーク州立大学アップステート医科大学の准教授、学部・大学院医学教育研究担当副学部長、医学生研究室長であるディミトラ・ブルブリア博士と結婚している。^{[22] [23]}

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• アップステート医科大学泌尿器科
• アップステート医科大学 生化学・分子生物学科