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| 臨床データ | |
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| 商標名 | Troxip (インド)、Anytoral (日本)、Aplace (日本)、Aplace (韓国)、Defensa (韓国)、Ke Fen Qi (中国)、Shugi (中国)、Troxsin (日本) |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 行政ルート | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 99.6% |
| 消失半減期 | 7.5時間 |
| 排泄 | 尿中に排泄される |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| ケムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） |
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| ECHAインフォカード | 100.232.894 |
| 化学的および物理的データ | |
| 式 | C 15 H 22 N 2 O 4 |
| モル質量 | 294.351 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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 N Y （これは何ですか？） （確認） | |
トロキシピドは、胃食道逆流症の治療に使用される薬剤です。トロキシピドは、胃や十二指腸のpHに関係なく、抗潰瘍作用、抗炎症作用、粘液分泌作用を有する全身性の非抗分泌性胃粘膜保護剤です。トロキシピドは現在、日本（アプレイス）[ 1 ] 、中国（シュウキ）[ 2 ]、韓国（ディフェンサ）[ 3 ] 、インド（トロキシップ） [ 4 ]で販売されています。胃潰瘍の管理、急性胃炎および慢性胃炎の急性増悪における胃粘膜病変の改善に使用されます。
トロキシピドの胃内pHおよび胃内容物に依存しない特性は以下のとおりです。
胃粘膜は通常、塩類やその他の透析可能な成分、遊離タンパク質、炭水化物に富む糖タンパク質、および水で構成されています。トロキシピドは、グルコサミン、ムコ多糖類、およびコラーゲンの含有量を増加させることで、この胃粘膜バリアを強化します。[ 5 ] [ 6 ]グルコサミンは、糖タンパク質の合成と胃粘膜の保護メカニズムを刺激することが知られているアミノ糖であり、それによって潰瘍の治癒を助けます。[ 7 ]ムコ多糖類は胃粘膜に構造的完全性を与え、コラーゲンは、組織再生に不可欠な血液成分を引き付けるイオン能力、機械的保護、高い引張強度、および消化の遅さなどの特性を胃粘膜に与えます。[ 8 ] [ 9 ]
胃粘膜の防御機構のほぼすべては、プロスタグランジン（PG）、特にPGE 2によって刺激され、促進されます。[ 10 ]これらの細胞保護PGは、粘液、重炭酸塩、リン脂質の分泌を刺激し、粘膜の血流を増加させ、上皮の修復と粘膜の治癒を促進します。また、肥満細胞の活性化、白血球と血小板の血管内皮への付着を阻害します。したがって、胃粘膜によるPGE 2の継続的な生成は、粘膜の完全性を維持し、潰瘍形成因子や壊死因子から保護するために重要です。[ 10 ]トロキシピドは、実験研究および臨床研究において、PGE 2とPGD 2の放出を刺激することが知られています。トロキシピドは、PG刺激による胃粘膜分泌物の増加、上皮の修復の促進、および粘膜の治癒を増強することが観察されています。[ 11 ]
胃の炎症は、細胞損傷に対する非常に複雑な生化学的防御反応である。[ 12 ]胃粘膜の炎症の発症に関わる多数のメカニズムの中で、微小循環系の障害は共通の初期経路である。[ 13 ]
トロキシピドは、微小循環系のさまざまな段階に存在するさまざまな炎症性メディエーターを阻害し、それによって正常な胃粘膜を回復させます。トロキシピドは、組換えインターロイキン-8（IL-8）誘導性炎症細胞の遊走を阻害しました。[ 14 ]トロキシピドによって阻害される酸化ストレスを引き起こす他の2つの炎症性メディエーターには、ホルミルメチオニルロイシルフェニルアラニン（fMLP）と血小板活性化因子（PAF）が含まれます。[ 14 ]
トロキシピドは、炎症誘発性メディエーターの阻害に加えて、胃粘膜で活性酸素ラジカルを生成するキサンチンオキシダーゼやミエロペルオキシダーゼなどの酵素に直接作用します。[ 15 ]実験的研究では、トロキシピドがNSAID誘発性のポルフィリン生成、組織過酸化、および胃病変形成を抑制することが実証されています。[ 16 ]
胃壁細胞はミトコンドリアが豊富で、酸化リン酸化によって細胞にATPの形でエネルギーを供給し、胃粘膜の適切な形態と機能を維持するために不可欠です。ミトコンドリアは、H. pylori、アルコール、NSAIDなどの攻撃因子に関連する細胞内酸化ストレスの主要な標的であり、[ 17 ]これらの因子はミトコンドリアのエネルギー代謝を阻害します。トロキシピドは、胃辺縁粘膜の酸素摂取と胃体部の胃粘膜のグリコーゲン消費刺激を促進し、[ 18 ]それによって組織呼吸とエネルギー代謝を高めます。
トロキシピドは、胃粘膜の二次防御バリアである粘膜血流を増加させ、上皮に栄養と酸素を供給し、管腔から粘膜に拡散した毒性物質を除去、希釈、中和します。[ 19 ] [ 20 ]トロキシピドによる粘膜血流の増加は、胃体部よりも胃前庭部でより顕著です。[ 20 ]
トロキシピドは、 H. pylori由来のウレアーゼを阻害する。ウレアーゼは、尿素の加水分解を触媒してアンモニアと炭酸を生成する多量体ニッケル含有酵素であり、宿主組織を損傷し、白血球の動員や好中球の酸化バーストの誘発を含む炎症反応を引き起こす。[ 14 ] [ 21 ]
トロキシピドは消化管全体でよく吸収され、相対バイオアベイラビリティは99.6%です。[ 22 ]いつでも、平均濃度5.3～8.9μg のトロキシピドが組織1グラムあたりに存在し、胃粘膜における走化性遊走とスーパーオキシド生成を阻害することができます。したがって、血清中濃度がピークに達してから3時間後でも、トロキシピドは小腸、肝臓、胃で治療活性濃度で検出されます。[ 14 ]トロキシピドの消失半減期は7.5時間で、主に尿中に排泄されます（96%が代謝物として）。[ 6 ]
トロキシピドは胃潰瘍の治療薬として確立されており、全体的な改善率は79.4%である。[ 6 ]トロキシピド（100mg 1日3回）を投与した場合、8週間後には内視鏡的治癒率が66.7%、12週間後には80%であった。十二指腸潰瘍 患者では、トロキシピドは8週間後と12週間後にそれぞれ53.3%と73%の内視鏡的治癒率を示した。治療終了時には、胃潰瘍患者と十二指腸潰瘍患者でそれぞれ86.6%と93.3%の全体的な改善が達成された。[ 23 ]急性胃炎および急性胃粘膜病変 患者では、トロキシピドにより82.9%の全体的な改善率が観察されている。[ 6 ]胃炎患者に28日間投与したトロキシピド（100 mg 1日3回）とラニチジン（150 mg 1日2回）の有効性を比較した研究では、胃炎の臨床症状（腹痛、膨満感、げっぷ、胸やけ）の改善と内視鏡所見（びらん、滲出、発赤、浮腫）の両方において、トロキシピドはラニチジンよりも統計的に優れていた。[ 24 ]胃炎患者を対象にトロキシピド（100 mg 1日3回、28日間）とラベプラゾール（20 mg 1日1回、28日間）の有効性を比較した研究では、14日後には腹痛と吐き気の改善においてトロキシピドの方が有意に優れていた。トロキシピド投与により、治療終了時には胃炎の臨床的徴候（腹痛、腹部膨満感、げっぷ、吐き気、嘔吐、食欲不振、胸やけ）および内視鏡的徴候が著しく減少したが、ラベプラゾールと有意差はなかった。 [ 25 ]消化不良、胃炎、GERD 、胃潰瘍など のAPD患者で、プロトンポンプ阻害薬（PPI）、ヒスタミン受容体拮抗薬（H2RA）などの酸抑制剤でコントロールできない場合、トロキシピド（100mgを1日3回、28日間）は、吐き気、嘔吐、げっぷ、胸やけ、上腹部痛、酸逆流、腹部膨満感、食欲不振などのすべての主要症状を著しく改善した。 [ 26 ]
先発医薬品メーカーが12,000人以上の患者を対象に実施した市販後調査では、薬剤に起因する有害事象を発症したのはわずか0.75%であった。[ 6 ]有害反応は軽度から中等度であり、薬剤の中止により解消した。よくみられた有害事象には、便秘（0.19%）および肝酵素レベルの上昇、AST（0.17%）およびALT（0.25%）などがあった。1,500人のインド人患者を対象に実施した市販後調査では、軽度から中等度の有害事象が9人の患者（0.63%）にのみ報告された。[ 26 ]観察された有害事象には、便秘、酸性、吐き気、疲労、頭痛などがあり、軽度から中等度であった。[ 26 ]すべての臨床試験において、トロキシピドは忍容性が良好であった。ラニチジン との比較試験では、トロキシピドはラニチジンよりも忍容性の高い薬剤であると評価された。トロキシピドの良好な忍容性プロファイルは、研究者の95.45%が報告したのに対し、ラニチジンでは65.45%であった。また、患者の良好な忍容性プロファイルは、トロキシピドでは93.67%、ラニチジンでは64.55%であった。[ 24 ]