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| アダムTS13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | ADAMTS13、ADAM-TS13、ADAMTS-13、C9orf8、VWFCP、vWF-CP、トロンボスポンジン 1 型モチーフを持つ ADAM メタロペプチダーゼ 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604134; MGI : 2685556;ホモロジーン: 16372;ジーンカード：ADAMTS13; OMA :ADAMTS13 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ADAMTS13（トロンボシンポジン1型モチーフを有するアジスインテグリンおよびメタロ プロテアーゼ、メンバー13 ）は、フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼ（VWFCP）としても知られ、血液凝固に関与する大きなタンパク質であるフォン・ヴィレブランド因子（ vWf）を切断する亜鉛含有メタロプロテアーゼ酵素です。血液中に分泌さ れ、大きなvWf多量体を分解してその活性を低下させるため、ADAMTS13は血栓形成を減らす働きをします。[5]
遺伝学
ADAMTS13 遺伝子は第9染色体（9q34）に位置している。[5]
発見
1982年以来、微小血管性溶血性貧血（下記参照）の1つである血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）は、家族性の場合、血漿中に異常に大きなフォン・ヴィレブランド因子多量体（ULVWF）が存在することが特徴であることが知られていました。[5]
1994 年、vWF は高レベルのせん断応力にさらされると、血漿メタロプロテアーゼ酵素によって1605 番目のチロシンと 1606 番目のメチオニンの間で切断されることが示されました。1996 年、2 つの研究グループが独立してこの酵素の特性をさらに詳しく調べました。その後 2 年間で、同じ 2 つのグループは、vWF 切断プロテアーゼの先天性欠損が小血管での血小板 微小血栓の形成と関連していることを示しました。さらに、この同じ酵素に対するIgG 抗体が、非家族性症例の大半で TTP を引き起こすことを報告しました。[5]
プロテオミクス
ゲノム的には、ADAMTS13は19のメンバーからなるADAMTSファミリーと多くの特性を共有しており、そのすべてがプロテアーゼドメイン（タンパク質加水分解を行う部分）、隣接するディスインテグリンドメイン、および1つ以上のトロンボスポンジンドメインによって特徴付けられる。ADAMTS13には実際には8つのトロンボスポンジンドメインがある。疎水性膜貫通ドメインがないため、細胞膜に固定されていない。[5]
病気における役割
ADAMTS13の欠損は、もともとアップショー・シュルマン症候群（家族性再発性血栓性血小板減少性紫斑病）で発見されました。その時点では、血漿交換に対する反応とIgG阻害剤の特性から、自己免疫型でもTTPが発生することがすでに疑われていました。ADAMTS13の発見以来、その表面の特定のエピトープが阻害抗体の標的であることが示されています。[5] [6] [7]
ADAMTS13の低レベルは、動脈血栓症[8] 、心筋梗塞[9]や脳血管疾患[ 10]などのリスク増加とも関連している。 [11]
最後に、大動脈弁狭窄症と血管異形成症の関連は高せん断応力（ハイデ症候群）によるものであることが証明されたため、さまざまな理由によりvWfのADAMTS13への曝露が増加すると、vWfの分解が増加し、出血しやすくなると考えられています。この現象は、フォン・ヴィレブランド病（タイプ2a）の一種として特徴付けられます。 [5]
参照
参考文献
- ^ abc ENSG00000281244 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000160323、ENSG00000281244 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000014852 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcdefg Levy GG、Motto DG、Ginsburg D (2005年7月)。「ADAMTS13が3周年」。Blood。106 ( 1 ) : 11–7。doi : 10.1182 / blood- 2004-10-4097。PMID 15774620。S2CID 25645477 。
- ^ Tsai HM (2003年4月). 「血栓性血小板減少性紫斑病の病因、診断、治療の進歩」.米国腎臓学会誌. 14 (4): 1072–81. doi : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . PMID 12660343.
- ^ Furlan M、Lämmle B (2001 年 6 月)。「血栓性血小板減少性紫斑病および溶血性尿毒症症候群の病因と病態: フォン ヴィレブランド因子切断プロテアーゼの役割」。ベストプラクティス & リサーチ。臨床血液学。14 (2): 437–54。doi :10.1053/ beha.2001.0142。PMID 11686108 。
- ^ Sonneveld MA、de Maat MP、Leebeek FW（2014年7月）。「動脈血栓症におけるフォン ・ヴィレブランド因子とADAMTS13：系統的レビューとメタ分析」。Blood Reviews。28 （ 4）：167–78。doi ：10.1016/ j.blre.2014.04.003。PMID 24825749 。
- ^ マイノ A、ジーゲリンク B、ロッタ LA、クローリー JT、ル セシー S、リービーク FW、レーン DA、ロウ GD、ペイヴァンディ F、ローゼンダール FR (2015 年 8 月)。 「血漿ADAMTS-13レベルと心筋梗塞のリスク：個々の患者データのメタ分析」（PDF）。血栓症と止血のジャーナル。13 (8): 1396–404。土井：10.1111/jth.13032。hdl :10044/1/26935。PMID 26073931。S2CID 324472 。
- ^ Sonneveld MA、de Maat MP、Portegies ML、Kavousi M、Hofman A、Turecek PL、Rottensteiner H、Scheiflinger F、Koudstaal PJ、Ikram MA、Leebeek FW (2015 年 12 月)。 「ADAMTS13 活性の低下は虚血性脳卒中のリスク増加と関連しています。」血。126 (25): 2739–46。土井：10.1182/blood-2015-05-643338。PMID 26511134。
- ^ Denorme F, Kraft P, Pareyn I, Drechsler C, Deckmyn H, Vanhoorelbeke K, Kleinschnitz C, De Meyer SF (2017). 「急性および慢性脳血管疾患患者におけるADAMTS13レベルの低下」. PLOS ONE . 12 (6): e0179258. Bibcode :2017PLoSO..1279258D. doi : 10.1371/journal.pone.0179258 . PMC 5462472. PMID 28591212 .
さらに読む
- Tang BL (2001年 1 月)。「ADAMTS: 細胞外マトリックスプロテアーゼの新規ファミリー」。国際生化学・細胞生物学誌。33 ( 1 ) : 33–44。doi :10.1016/S1357-2725(00)00061-3。PMID 11167130 。
- 藤村 勇、松本 正之、八木秀、吉岡 明、松井 剛、ティタニ 健（2002 年 1 月）。「フォン ヴィレブランド因子切断プロテアーゼとアップショウ シュルマン症候群」。国際血液学ジャーナル。75 (1 ) : 25–34。doi : 10.1007 /BF02981975。PMID 11843286。S2CID 19926816 。
- Zheng X、Majerus EM、Sadler JE (2002 年 9 月)。 「ADAMTS13 と TTP」。血液学における現在の見解。9 (5): 389–94。土井：10.1097/00062752-200209000-00001。PMID 12172456。S2CID 19457473 。
- Tsai HM (2002 年 10月)。「フォン ヴィレブランド因子、 ADAMTS13 、および血栓性血小板減少性紫斑病」。Journal of Molecular Medicine。80 ( 10): 639–47。doi : 10.1007 /s00109-002-0369-8。PMID 12395148。S2CID 24992893。
- Tsai HM (2003 年 3 月)。「血小板の活性化と血小板栓の形成: ADAMTS13 の欠損は血栓性血小板減少性紫斑病を引き起こす」。動脈 硬化、血栓症、および血管生物学。23 (3): 388–96。doi : 10.1161/ 01.ATV.0000058401.34021.D4。PMID 12615692。
- Tsai HM (2003年4 月)。「ADAMTS- 13の重度の欠乏は血栓性血小板減少性紫斑病に特異的か? はい」。Journal of Thrombosis and Haemostasis。1 ( 4): 625–31。doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x。PMID 12871390。S2CID 26485194。
- Remuzzi G (2003 年 4 月)。「ADAMTS- 13欠損は血栓性血小板減少性紫斑病に特異的か? いいえ」。Journal of Thrombosis and Haemostasis。1 (4): 632–4。doi : 10.1046 /j.1538-7836.2003.00170.x。PMID 12871391。S2CID 10742104 。
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- Plaimauer B、Scheiflinger F (2004 年 1 月)。「組み換えヒト ADAMTS-13 の発現と特性」。血液学セミナー。41 (1): 24–33。doi : 10.1053 /j.seminhematol.2003.10.006。PMID 14727256 。
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- Schneppenheim R、Budde U、Hassenpflug W、Obser T (2004 年 1 月)。「小児期の重度の ADAMTS- 13欠乏症」。血液学セミナー。41 ( 1): 83–9。doi : 10.1053 /j.seminhematol.2003.10.007。PMID 14727263 。
- Kremer Hovinga JA、Studt JD、Lämmle B (2005)。「フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼ（ADAMTS-13）と血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の診断」。 止血と血栓症の病態生理学。33（5–6）：417–21。doi ：10.1159/000083839。PMID 15692254。
- Levy GG、Motto DG、Ginsburg D (2005 年 7 月)。「ADAMTS13 が 3 周年を迎えました」。Blood . 106 ( 1): 11–7. doi : 10.1182/blood-2004-10-4097 . PMID 15774620. S2CID 25645477.
- George JN (2005 年 5 月)。 「 ADAMTS13、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群」。Current Hematology Reports。4 ( 3): 167–9。PMID 15865866。
- Dong JF (2005年8 月)。「流動条件下 でのADAMTS- 13による超大型フォン ヴィレブランド因子の切断」。Journal of Thrombosis and Haemostasis。3 (8): 1710–6。doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x。PMID 16102037。S2CID 33464866 。
- 松川正人、貝北和人、副島和也、渕上秀和、中村裕也、本多隆、辻田和也、永吉裕也、小島秀夫、下村裕司、杉山秀和、藤本和久、吉村正人、中垣隆司、小川博司（2007年9月）。 「フォン・ヴィレブランド因子切断プロテアーゼ（ADAMTS13）の連続変化と急性心筋梗塞後の予後」。アメリカ心臓病学会誌。100 (5): 758–63。土井：10.1016/j.amjcard.2007.03.095。PMID 17719316。
外部リンク
- ペプチダーゼとその阻害剤に関する MEROPS オンライン データベース: M12.241
- 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 274150
- 分泌タンパク質データベースエントリ
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ADAMTS13 ゲノムの位置と ADAMTS13 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBのUniProt : Q76LX8 (トロンボスポンジン モチーフ 13 を持つディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
