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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CCN2、HCS24、IGFBP8、NOV2、結合組織増殖因子、細胞コミュニケーションネットワーク因子2、CTGF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：121009; MGI : 95537;ホモロジーン: 1431;ジーンカード：CCN2; OMA :CCN2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CTGFはCCN2または結合組織増殖因子としても知られ、[5] [6]、細胞外マトリックス関連ヘパリン結合タンパク質のCCNファミリーのマトリックス細胞タンパク質です（ CCN細胞間シグナル伝達タンパク質も参照）。[7] [8] [9] CTGFは、細胞接着、移動、増殖、血管新生、骨格の発達、組織創傷修復など、多くの生物学的プロセスで重要な役割を果たしており、線維性疾患やいくつかの種類の癌に決定的に関与しています。[5] [6] [10]
構造と結合パートナー
CTGFを含むCCNタンパク質ファミリーのメンバーは、構造的に4つの保存されたシステインに富むドメインを持つことが特徴です。これらのドメインは、N末端からC末端に向かって、インスリン様成長因子結合タンパク質（IGFBP）ドメイン、フォン・ヴィレブランドC型リピート（vWC ）ドメイン、トロンボスポンジン1型リピート（TSR）ドメイン、およびシステインノットモチーフを持つC末端ドメイン（CT）です。CTGFは、インテグリン受容体、[11] [12] [13]細胞表面 ヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）、[14] LRP、[15]およびTrkA [16]を含むさまざまな細胞表面受容体に状況依存的に結合することで機能を発揮します。さらに、CTGFは成長因子や細胞外マトリックスタンパク質にも結合します。 CTGFのN末端側半分はアグリカンと相互作用し、[17] TSRドメインはVEGFと相互作用し、[18] CTドメインはTGF-βスーパーファミリーのメンバー、フィブロネクチン、パールカン、フィブリン-1、スリット、ムチンと相互作用します。[5] [6]
開発における役割
Ctgf遺伝子が破壊されたノックアウトマウスは、重度の軟骨異形成症による呼吸ストレスで出生時に死亡します。[19] Ctgfヌルマウスは血管新生にも欠陥を示し、内皮細胞と周皮細胞との相互作用が損なわれ、内皮基底膜にコラーゲンIVが欠乏します。[20] CTGFは膵臓β細胞の発達にも重要であり、 [21]正常な卵胞の発達と排卵に不可欠です。[22]
臨床的意義
CTGFは創傷治癒およびほぼすべての線維性病理と関連している。 [9] [23] CTGFはTGF-βと連携して持続的な線維化を誘発し[24]、他の線維化誘発状態と関連して細胞外マトリックス産生を悪化させると考えられている。[23]線維芽細胞におけるCTGFの過剰発現は真皮、腎臓、肺の線維化を促進し、[25]線維芽細胞および平滑筋細胞におけるCTGFの欠失はブレオマイシン誘発性皮膚線維化を大幅に軽減する。[26]
線維症に加えて、異常なCTGF発現は多くの種類の悪性腫瘍、糖尿病性腎症[27]、網膜症、関節炎、心血管疾患とも関連しています。線維症、糖尿病性腎症、膵臓癌におけるCTGFを標的とした治療価値を調査する臨床試験が現在いくつか進行中です。[5]
CTGF（CCN2）は最近、特に産後の気分障害に関与していることが示唆されており、これらの影響は髄鞘形成への影響によって媒介される可能性がある[28]
参照
- Ctgf/hcs24 シーザー
- CYR61 (CCN1)
参考文献
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CTGF ゲノムの位置と CTGF 遺伝子の詳細ページ。