アダムTS3

アダムTS3
識別子
エイリアス	ADAMTS3、ADAMTS-4、トロンボスポンジン 1 型モチーフ 3 を持つ ADAM メタロペプチダーゼ、HKLLS3
外部ID	オミム：605011; MGI : 3045353;ホモロジーン: 8596;ジーンカード：ADAMTS3; OMA :ADAMTS3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体4（ヒト）
終わり	72,569,221 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	5番染色体（マウス）
終わり	90,031,193 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	内皮細胞; ; 軟骨組織; ; 歯周繊維; ; 壁側胸膜; ; 胚上皮; ; 脛骨; ; 睾丸; ; 精巣上体頭; ; 二次卵母細胞; ; 左子宮管;
	トップの表現
	網膜の神経層; ; 上前頭回; ; 受精卵; ; 性器結節; ; 海馬歯状回顆粒細胞; ; 一次視覚野; ; 心室帯; ; 胚; ; 胎児の尾; ; 二次卵母細胞;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ヘパリン結合; 亜鉛イオン結合; エンドペプチダーゼ活性; 金属イオン結合; ペプチダーゼ活性; タンパク質結合; 加水分解酵素活性; メタロペプチダーゼ活性; メタロエンドペプチダーゼ活性;
細胞成分	細胞外領域; 細胞外エクソソーム; 細胞外空間; 細胞外マトリックス; コラーゲン含有細胞外マトリックス;
生物学的プロセス	血管内皮増殖因子の産生; コラーゲン線維組織; タンパク質処理; タンパク質分解; コラーゲンの生合成プロセス; 血管内皮増殖因子シグナル伝達経路の正の調節; コラーゲン分解プロセス; 超分子繊維組織;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	9508
	330119
	ENSG00000156140
	ENSMUSG00000043635
	O15072
	該当なし
	NM_014243
	NM_001081401 ; NM_177872
	NP_055058
	該当なし
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

トロンボスポンジンモチーフ3を有するディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼは、ヒトではADAMTS3遺伝子によってコードされる酵素である。^[5]^[6]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、主要なプロコラーゲンII N-プロペプチダーゼである。^[6]

構造

この遺伝子は、 ADAMTS（トロンボスポンジンモチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）タンパク質ファミリーのメンバーをコードします。ファミリーのメンバーは、プロペプチド領域、メタロプロテアーゼドメイン、ディスインテグリン様ドメイン、およびトロンボスポンジンタイプ1（TS）モチーフを含むいくつかの異なるタンパク質モジュールを共有しています。このファミリーの個々のメンバーは、C末端TSモチーフの数が異なり、いくつかは独自のC末端ドメインを持っています。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、主要なプロコラーゲンII N-プロペプチダーゼです。^[6]

関数

ADAMTS2との類似性が高いため、ADAMTS3の主な基質は誤ってプロコラーゲンIIであると想定されていました。^[7]しかし、ADAMTS3はコラーゲンの成熟にはほとんど関係がなく、リンパ管新生増殖因子VEGF-Cの活性化に必要です。^{[8]したがって、ADAMTS3は}リンパ管の発達と成長に不可欠です。ADAMTS3によるVEGF-Cのタンパク質分解処理は、CCBE1タンパク質によって制御されます。

ADAMTS3は、脳皮質の適切な層構造を制御するタンパク質であるリーリンを切断することが示されており、そのシグナル活性は多くの神経精神疾患で阻害されることがわかっています。 ^[9]

臨床的意義

このタンパク質の欠乏は、結合組織の遺伝的欠陥である皮膚炎の原因となる可能性がある。 ^[6]

リンパ浮腫の遺伝性疾患の中にはADAMTS3の変異によって引き起こされるものもあります。^[10]^[11]

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000156140 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000043635 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ Tang BL、Hong W (1999 年 2 月)。「ADAMTS: ADAM プロテアーゼドメインとトロンボスポンジン 1リピートを持つ新しいプロテアーゼファミリー」。FEBS Letters。445 ( 2–3): 223–5。doi : 10.1016/S0014-5793(99) 00119-2。PMID 10094461。S2CID 37955930 。
^ abcd 「Entrez Gene: トロンボスポンジンタイプ1モチーフを持つADAMTS3 ADAMメタロペプチダーゼ、3」。
^ Fernandes RJ、Hirohata S、Engle JM、Colige A、Cohn DH、Eyre DR、Apte SS (2001 年 8 月)。「ADAMTS-3 によるプロコラーゲン II アミノプロペプチドの処理。皮膚刺激に対する洞察」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 34): 31502–9。doi : 10.1074/ jbc.M103466200。PMID 11408482。
^ Jeltsch M、Jha SK、Tvorogov D、Anisimov A、Leppänen VM、Holopainen T、Kivelä R、Ortega S、Kärpanen T、Alitalo K (2014 年 5 月)。「CCBE1は、トロンボスポンジンモチーフ-3を介した血管内皮増殖因子-Cの活性化により、Aディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼを介してリンパ管形成を促進します。」循環。129 (19): 1962 ～ 1971 年。土井: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002779。PMID 24552833。
^ Hattori M, Kohno T (2021年2月). 「脳内の特異的タンパク質分解処理によるリーリン機能の制御」. Journal of Biochemistry . 169 (5): 511–516. doi : 10.1093/jb/mvab015 . PMID 33566063.
^ Jha SK、Rauniyar K、Karpanen T、Leppänen VM、Brouillard P、Vikkula M、Alitalo K、Jeltsch M (2017 年 7 月)。「リンパ管新生増殖因子 VEGF-C の効率的な活性化には、VEGF-C の C 末端ドメインと CCBE1 の N 末端ドメインが必要」。Scientific Reports。7 ( 1 ) : 4916。Bibcode : 2017NatSR ...7.4916J。doi :10.1038/s41598-017-04982-1。PMC 5501841。PMID 28687807。
^ ブルイヤール P、デュポン L、ヒーラーズ R、クーリー R、ティラー GE、ピーデン J、コリジェ A、ヴィックラ M (2017 年 11 月)。「ADAMTS3 活性の喪失は、ヘンネカムリンパ管拡張症リンパ浮腫症候群 3 を引き起こす」。ヒト分子遺伝学。26 (21): 4095–4104。土井：10.1093/hmg/ddx297。PMID 28985353。

さらに読む

Tang BL (2001年 1 月)。「ADAMTS: 細胞外マトリックスプロテアーゼの新規ファミリー」。国際生化学・細胞生物学誌。33 ( 1 ) : 33–44。doi :10.1016/S1357-2725(00)00061-3。PMID 11167130 。
Martel-Pelletier J、Welsch DJ、Pelletier JP (2001 年 12 月)。「関節炎疾患におけるメタロプロテアーゼと阻害剤」。ベストプラクティス& リサーチ。臨床リウマチ学。15 (5): 805–29。doi :10.1053/berh.2001.0195。PMID 11812023 。
広幡誠 (2001年11月). 「ADAMTSファミリー--新しい細胞外マトリックス分解酵素」.生化学. 日本生化学会誌. 73 (11): 1333–7. PMID 11831030.
Hurskainen TL、Hirohata S、Seldin MF、Apte SS (1999 年 9 月)。「ADAM-TS5、ADAM-TS6、ADAM-TS7、新しい亜鉛メタロプロテアーゼファミリーの新規メンバー。ADAM-TS ファミリーの一般的な特徴とゲノム分布」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 36): 25555–63。doi : 10.1074 /jbc.274.36.25555。PMID 10464288 。
Colige A、Vandenberghe I、Thiry M、Lambert CA、Van Beeumen J、Li SW、Prockop DJ、Lapiere CM、Nusgens BV (2002 年 2 月)。「ADAMTS-2 および ADAMTS-3 と高い相同性を示す新規 ADAMTS、ADAMTS-14 のクローニングと特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 8): 5756–66。doi : 10.1074 / jbc.M105601200。PMID 11741898。

外部リンク

ペプチダーゼとその阻害剤に関する MEROPS オンラインデータベース: M12.220
UCSC ゲノムブラウザのヒト ADAMTS3 ゲノムの位置と ADAMTS3 遺伝子の詳細ページ。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000156140 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000043635 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid10094461-5] ^ Tang BL、Hong W (1999 年 2 月)。「ADAMTS: ADAM プロテアーゼドメインとトロンボスポンジン 1リピートを持つ新しいプロテアーゼファミリー」。FEBS Letters。445 ( 2–3): 223–5。doi : 10.1016/S0014-5793(99) 00119-2。PMID 10094461。S2CID 37955930 。

[entrez-6] 「Entrez Gene: トロンボスポンジンタイプ1モチーフを持つADAMTS3 ADAMメタロペプチダーゼ、3」。

[pmid11408482-7] Fernandes RJ、Hirohata S、Engle JM、Colige A、Cohn DH、Eyre DR、Apte SS (2001 年 8 月)。「ADAMTS-3 によるプロコラーゲン II アミノプロペプチドの処理。皮膚刺激に対する洞察」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 34): 31502–9。doi : 10.1074/ jbc.M103466200。PMID 11408482。

[pmid24552833-8] Jeltsch M、Jha SK、Tvorogov D、Anisimov A、Leppänen VM、Holopainen T、Kivelä R、Ortega S、Kärpanen T、Alitalo K (2014 年 5 月)。「CCBE1は、トロンボスポンジンモチーフ-3を介した血管内皮増殖因子-Cの活性化により、Aディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼを介してリンパ管形成を促進します。」循環。129 (19): 1962 ～ 1971 年。土井: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002779。PMID 24552833。

[pmid33566063-9] Hattori M, Kohno T (2021年2月). 「脳内の特異的タンパク質分解処理によるリーリン機能の制御」. Journal of Biochemistry . 169 (5): 511–516. doi : 10.1093/jb/mvab015 . PMID 33566063.

[pmid28687807-10] Jha SK、Rauniyar K、Karpanen T、Leppänen VM、Brouillard P、Vikkula M、Alitalo K、Jeltsch M (2017 年 7 月)。「リンパ管新生増殖因子 VEGF-C の効率的な活性化には、VEGF-C の C 末端ドメインと CCBE1 の N 末端ドメインが必要」。Scientific Reports。7 ( 1 ) : 4916。Bibcode : 2017NatSR ...7.4916J。doi :10.1038/s41598-017-04982-1。PMC 5501841。PMID 28687807。

[pmid28985353-11] ブルイヤール P、デュポン L、ヒーラーズ R、クーリー R、ティラー GE、ピーデン J、コリジェ A、ヴィックラ M (2017 年 11 月)。「ADAMTS3 活性の喪失は、ヘンネカムリンパ管拡張症リンパ浮腫症候群 3 を引き起こす」。ヒト分子遺伝学。26 (21): 4095–4104。土井：10.1093/hmg/ddx297。PMID 28985353。