シクラジンドール

シクラジンドール
臨床データ
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
薬物動態データ
代謝	腎臓
消失半減期	約32時間
排泄	尿、便
識別子
	IUPAC名 10-(3-クロロフェニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリミド[1,2-a]インドール-10-オール;
CAS番号	37751-39-6;
パブケム CID	37825;
ケムスパイダー	34683;
ユニ	翻訳;
ケッグ	D03486;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50865883;
化学および物理データ
式	C 17 H 15 Cl N 2 O
モル質量	298.77 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc1cccc(c1)C3(O)c4c(N2\C3=N/CCC2)cccc4;

シクラジンドール（WY-23409）は、1970年代半ばから後半に開発されたが、市販されることはなかった四環系^[^要出典^]の抗うつ薬および食欲抑制薬^{[2]である。} ^[3]^[4]ノルエピネフリン再取り込み阻害剤として作用し、より弱い程度ではあるがドーパミン再取り込み阻害剤としても作用する。^[3]^{[5]シクラジンドールは}SERT、5-HT受容体、mACh受容体、またはαアドレナリン受容体には作用せず、 H ₁ 受容体に対する親和性は弱い。^[5]^[6]^[7]局所麻酔作用が示唆するように、 ^{[6]シクラジンドールは}ナトリウムチャネルも阻害する可能性がある。カリウムチャネルも遮断することが知られている。 ^[8]^[9]

人間のボランティアにおける投与量は1日25mgとされている。^[1]しかし、最大200mgの投与量も報告されている。^[2]マジンドールの投与量は1日2～4mgに過ぎないことを考えると、これは驚くべきことである。

シクラジンドールはドーパミントランスポーター（cmp 23）に対して1.3nMのIC50を有すると報告されている。^[10]

参照

参考文献

^ abcd Swaisland AJ、Franklin RA、 Southgate PJ、Coleman AJ (1977 年 2 月)。「ヒトボランティアにおけるシクラジンドール (Wy 23409) の薬物動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。4 (1): 61–65。doi :10.1111 / j.1365-2125.1977.tb00668.x。PMC 1428987。PMID 843425。
^ ab Lean ME、Borthwick LJ (1983)。「シクラジンドール：体重減少特性と低血糖作用を持つ経口薬」。ヨーロッパ臨床薬理学ジャーナル。25 ( 1): 41–5。doi : 10.1007 /BF00544012。PMID 6352281。S2CID 30435450。
^ ab Ghose K, Rama Rao VA, Bailey J, Coppen A (1978年4月). 「シクラジンドールの抗うつ作用と薬理学的相互作用」.精神薬理学. 57 (1): 109–114. doi :10.1007/BF00426966. PMID 96461. S2CID 12961802.
^ Levine S (1979). 「新しい抗うつ薬シクラジンドールの対照比較試験」.国際医学研究ジャーナル. 7 (1): 1–6. doi :10.1177/030006057900700101. PMID 369921. S2CID 28112402.
^ ab Oh VM、Ehsanullah RS、 Leighton M、Kirby MJ (1979年1 月)。「シクラジンドールの正常被験者におけるモノアミンの取り込みと中枢神経系機能への影響」。精神薬理学。60 (2): 177–181。doi :10.1007/BF00432290。PMID 106428。S2CID 24199961 。
^ ab Waterfall JF、Smith MA、 Gaston WH、Maher J、Warburton G（1979年7月）。「シクラジンドールと三環系抗うつ薬の心血管および自律神経作用」。Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie。240（1）：116–136。PMID 507990。
^ Gardner CR、Wilford AE (1980 年 1 月)。「ミアンセリン、アミトリプチリン、シクラジンドール、ビロキサジンのラット単離心房におけるシナプス前アルファ受容体に対する影響 [議事録]」。British Journal of Pharmacology。68 ( 1): 184P–185P。doi :10.1111 / j.1476-5381.1980.tb10705.x。PMC 2044122。PMID 6244029。
^ Noack T, Edwards G, Deitmer P, Greengrass P, Morita T, Andersson PO, et al. (1992年5月). 「ラット門脈におけるシクラジンドールの作用におけるカリウムチャネルの関与」. British Journal of Pharmacology . 106 (1): 17–24. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb14286.x. PMC 1907450. PMID 1504725 .
^ Lee K, Khan RN, Rowe IC, Ozanne SE, Hall AC, Papadakis E, et al. (1996年4月). 「シクラジンドールはATP感受性K+チャネルを阻害し、CR1-G1インスリン分泌細胞におけるインスリン分泌を刺激する」.分子薬理学. 49 (4): 715–720. PMID 8609901.
^ Houlihan WJ、Boja JW、Parrino VA、Kopajtic TA、Kuhar MJ (1996 年 12 月)。「ドーパミントランスポーターのコカイン結合部位の潜在的阻害剤としてのハロゲン化マジンドール類似体」。Journal of Medicinal Chemistry。39 ( 25): 4935–4941。doi : 10.1021 /jm960288w。PMID 8960553 。

[pmid843425-1] Swaisland AJ、Franklin RA、 Southgate PJ、Coleman AJ (1977 年 2 月)。「ヒトボランティアにおけるシクラジンドール (Wy 23409) の薬物動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。4 (1): 61–65。doi :10.1111 / j.1365-2125.1977.tb00668.x。PMC 1428987。PMID 843425。

[Lean-2] Lean ME、Borthwick LJ (1983)。「シクラジンドール：体重減少特性と低血糖作用を持つ経口薬」。ヨーロッパ臨床薬理学ジャーナル。25 ( 1): 41–5。doi : 10.1007 /BF00544012。PMID 6352281。S2CID 30435450。

[pmid96461-3] Ghose K, Rama Rao VA, Bailey J, Coppen A (1978年4月). 「シクラジンドールの抗うつ作用と薬理学的相互作用」.精神薬理学. 57 (1): 109–114. doi :10.1007/BF00426966. PMID 96461. S2CID 12961802.

[pmid369921-4] Levine S (1979). 「新しい抗うつ薬シクラジンドールの対照比較試験」.国際医学研究ジャーナル. 7 (1): 1–6. doi :10.1177/030006057900700101. PMID 369921. S2CID 28112402.

[pmid106428-5] Oh VM、Ehsanullah RS、 Leighton M、Kirby MJ (1979年1 月)。「シクラジンドールの正常被験者におけるモノアミンの取り込みと中枢神経系機能への影響」。精神薬理学。60 (2): 177–181。doi :10.1007/BF00432290。PMID 106428。S2CID 24199961 。

[pmid507990-6] Waterfall JF、Smith MA、 Gaston WH、Maher J、Warburton G（1979年7月）。「シクラジンドールと三環系抗うつ薬の心血管および自律神経作用」。Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie。240（1）：116–136。PMID 507990。

[pmid6244029-7] Gardner CR、Wilford AE (1980 年 1 月)。「ミアンセリン、アミトリプチリン、シクラジンドール、ビロキサジンのラット単離心房におけるシナプス前アルファ受容体に対する影響 [議事録]」。British Journal of Pharmacology。68 ( 1): 184P–185P。doi :10.1111 / j.1476-5381.1980.tb10705.x。PMC 2044122。PMID 6244029。

[pmid1504725-8] Noack T, Edwards G, Deitmer P, Greengrass P, Morita T, Andersson PO, et al. (1992年5月). 「ラット門脈におけるシクラジンドールの作用におけるカリウムチャネルの関与」. British Journal of Pharmacology . 106 (1): 17–24. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb14286.x. PMC 1907450. PMID 1504725 .

[pmid8609901-9] Lee K, Khan RN, Rowe IC, Ozanne SE, Hall AC, Papadakis E, et al. (1996年4月). 「シクラジンドールはATP感受性K+チャネルを阻害し、CR1-G1インスリン分泌細胞におけるインスリン分泌を刺激する」.分子薬理学. 49 (4): 715–720. PMID 8609901.

[Houlihan-10] Houlihan WJ、Boja JW、Parrino VA、Kopajtic TA、Kuhar MJ (1996 年 12 月)。「ドーパミントランスポーターのコカイン結合部位の潜在的阻害剤としてのハロゲン化マジンドール類似体」。Journal of Medicinal Chemistry。39 ( 25): 4935–4941。doi : 10.1021 /jm960288w。PMID 8960553 。