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| チュッチュ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | TCHH、THH、THL、TRHY、トリコヒアリン、UHS3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：190370; MGI : 2177944;ジーンカード：TCHH; OMA :TCHH - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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トリコヒアリンは哺乳類ではTCHH遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
発見
1903年、ハンス・フェルナーが発見した毛包の内根鞘（IRS）の顆粒にトリコヒアリンという名前が付けられました。 [6] 1986年に、この名前は羊毛の毛包から分離されたタンパク質に再割り当てされました。[7]
遺伝子の位置
ヒトTCHHは、染色体1の長腕（q）の領域2バンド1サブバンド3（1q21.3）の塩基対152,105,403から塩基対152,116,368（地図）に位置している。[8]染色体1q21のこの領域は、ケラチノサイトの分化に関与する50以上の他の遺伝子を含んでいるため、表皮分化複合体として知られている。
遺伝子コード配列は5829ヌクレオチドを含む。[9]遺伝子相同遺伝子は、マウス、ニワトリ、ラット、ブタ、ヒツジ、ウマ、その他の種を含むほとんどの哺乳類で同定されている。[10]
タンパク質の局在
トリコヒアリンは、毛包と毛髄質の内毛根鞘細胞に多く発現しています。[11]また、正常表皮の顆粒層と角質層、 [12]新生児のヒト包皮表皮、硬口蓋、爪母、舌背上皮の糸状乳頭、げっ歯類の前胃でも検出されています。[13]
関数
このタンパク質はケラチン鎖の頭部と尾部の間に頻繁に結合し、ケラチン中間径フィラメント（KIF）間のフィラメント架橋に関与している。また、 IRSの細胞膜（CE）バリア構造の主要な補強架橋タンパク質としての機能を持ち、CE構造の調整に関与している。[11]
全体的に、トリコヒアリンは毛包内根鞘やその他の強化された上皮組織に機械的強度を与えます。[11]
構造
トリコヒアリンはS100融合タンパク質ファミリーに属し、1943個のアミノ酸を含むモノマーであり[14]、異常に高い荷電残基含有量に基づいて、伸長した（> 200 nm）一本鎖αヘリックス構造をしています。[15]
ヒトトリコヒアリンの分子量は253925 Daである。[14]
このタンパク質には 9 つのドメインが含まれています。ドメイン 1 には 2 つのEF ハンドカルシウム結合ドメインが含まれています。ドメイン 2 ～ 4、6、および 8 はほぼ完全にアルファヘリックスであり、さまざまな規則性のペプチド繰り返しのシリーズとして構成されており、イオン相互作用によって安定化された一本鎖アルファヘリックスロッドを形成すると考えられています。ドメイン 6 は最も規則的で、イオン相互作用によって KIF に直接結合する可能性があります。ドメイン 5 と 7 はそれほどよく組織化されておらず、分子に折り畳みを誘発する可能性があります。ドメイン 9 には C 末端が含まれており、異なる種間で保存されています。[14] [15]
翻訳後修飾
- ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（PAD）はアルギニン残基のシトルリンへの脱イミノ化を触媒する。[16]
- トランスグルタミナーゼ（TGase）酵素による架橋により、ペプチド結合したグルタミンとリジン残基の間にイソペプチド結合が形成され、トリコヒアリンに不溶性と強固な構造が付与されます。[16]
インタラクション
TCHHタンパク質はIRS組織内で自身と広範囲に架橋されているだけでなく、ケラチン中間径フィラメント（KIF）とも架橋されている。すべてのTCHH-ケラチン結合はドメイン6または8の配列のみに関与している。[11]
このタンパク質は、インボルクリン、エンボプラキン、ケラチン、レペチン、デスモプラキン、SPR1、SPR2、LEPを含む他のすべてのCEタンパク質と架橋を形成することもできる。[11]
TCHH-TCHHおよびTCHH-CEタンパク質結合はドメイン2～5に分布しているが、ドメイン6および8ではまれである。THH内クロスリンクのほとんどは、最も組織化されていないドメイン5領域で3.5倍高い頻度で発生した。[11]
臨床的意義
トリコヒアリンは、櫛通りの悪い髪症候群[17]、 円形脱毛症[18]と関連しており、ヨーロッパ人の巻き毛表現型にも関連している可能性がある。 [19]
このタンパク質は、乾癬、魚鱗癬、毛孔性角化症、汗孔角化症、慢性皮膚炎、および胼胝の角質層で弱い発現が認められた。[20]同レベルのトリコヒアリン発現は、表皮腫瘍（脂漏性角化症、日光角化症、ボーエン病、高分化型扁平上皮癌）および毛包腫瘍（毛包上皮腫、角化性基底細胞上皮腫、増殖性外毛根鞘腫瘍、毛根鞘腫、毛包腫およびケラトアカントーマ）でも認められた。[20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000159450 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000052415 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ “エントレズ遺伝子: トリコヒアリン”.
- ^ Voerner, H. (1903). 「トリコヒアリンについて。毛根の解剖学的研究」。Dermatol . Z. 10 : 357–376。
- ^ Rothnagel JA、Rogers GE (1986 年 4 月) 。「毛包の中間径フィラメント関連タンパク質であるトリコヒアリン」。The Journal of Cell Biology。102 ( 4): 1419–29。doi : 10.1083 /jcb.102.4.1419。PMC 2114164。PMID 3958055 。
- ^ 「TCHH トリコヒアリン [ホモサピエンス (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2018年11月10日閲覧。
- ^ Bank、RCSB タンパク質データ。「RCSB PDB - 遺伝子ビュー - TCHH - トリコヒアリン」。
{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です[永久リンク切れ ] - ^ "ortholog_gene_7062[group] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . 2018年11月10日閲覧。
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さらに読む
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- 山本 誠、平井 健、長谷川 岡 勇、平井 勇（2009 年 2 月）。「毛包におけるケラチンフィラメントモジュレーター AHF/トリコヒアリンの調節制御の分子要素」。実験皮膚科学 。18 ( 2): 152–9。doi : 10.1111 /j.1600-0625.2008.00777.x。PMID 18643848。S2CID 34547087。
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